公开(公告)号：CN103183685B

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201110454331.9

申请日：2011-12-30

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司 ,  浙江大学

发明人： 刘陆平 ,  钱洪胜 ,  张玉红 ,  鲁国彬 ,  李健

IPC分类号： C07D499/74 ,  C07D499/46 ,  C07D499/10

摘要： 本发明公开了一种医药原料6α-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物的制备方法。现有的方法中，原料BSA和DBN价格昂贵，采购困难，并且反应收率低，副产物多，分离困难，造成产品含量低。本发明的α-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物的制备方法，其特征在于6β-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物与三甲基氯硅烷在有机碱及溶剂的存在下进行反应，反应结束后脱三甲基硅，得到6α-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物。本发明原料价廉、易得、安全性好，降低了生产成本且绿色环保；反应条件温和易控，收率高，分离容易，得到高纯度的6α-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物。

公开(公告)号：CN103183688A

公开(公告)日：2013-07-03

申请号：CN201110453623.0

申请日：2011-12-30

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司 ,  浙江大学

发明人： 钱洪胜 ,  张玉红 ,  刘陆平 ,  鲁国彬 ,  吴仔剑

IPC分类号： C07D505/18 ,  C07D505/06

摘要： 本发明涉及一种医药原料7β-酰胺基-7α-甲氧基-1-氧代-3-头孢烯化合物的制备方法。现有的方法中，大多存在步骤多、收率低的问题。本发明7β-酰胺基-7α-甲氧基-1-氧代-3-头孢烯化合物的制备方法，其特征在于使用β-内酰胺化合物与三氯异氰脲酸反应，生成N-氯代酰胺基-β-内酰胺化合物，加有机碱脱氯，生成N-烯基酰胺基-β-内酰胺化合物，N-烯基酰胺基-β-内酰胺化合物与甲醇加成生成7β-酰胺基-7α-甲氧基-1-氧代-3-头孢烯化合物。本发明反应条件温和易控，收率高，得到高纯度的7β-酰胺基-7α-甲氧基-1-氧代-3-头孢烯化合物产品。

公开(公告)号：CN115043772A

公开(公告)日：2022-09-13

申请号：CN202210588319.5

申请日：2022-05-27

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 张玉红 ,  李博 ,  王建飞 ,  于丽丽 ,  刘晓庆 ,  陈阳 ,  李浩然 ,  方向 ,  田金金

IPC分类号： C07D209/52 ,  C07D307/93 ,  B01J31/22

摘要： 本发明公开了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷的制备方法，包括以下步骤：(1)2‑重氮丙烷与式(III)所示的2,5‑二氢五元杂环化合物进行加成反应得到式(I)所示的中间体；(2)式(I)所示的中间体转化为6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷。该制备方法整个反应路线短，原子经济性高，三废少。

公开(公告)号：CN103183688B

公开(公告)日：2016-01-20

申请号：CN201110453623.0

申请日：2011-12-30

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司 ,  浙江大学

发明人： 钱洪胜 ,  张玉红 ,  刘陆平 ,  鲁国彬 ,  吴仔剑

IPC分类号： C07D505/18 ,  C07D505/06

摘要： 本发明涉及一种医药原料7β-酰胺基-7α-甲氧基-1-氧代-3-头孢烯化合物的制备方法。现有的方法中，大多存在步骤多、收率低的问题。本发明7β-酰胺基-7α-甲氧基-1-氧代-3-头孢烯化合物的制备方法，其特征在于使用β-内酰胺化合物与三氯异氰脲酸反应，生成N-氯代酰胺基-β-内酰胺化合物，加有机碱脱氯，生成N-烯基酰胺基-β-内酰胺化合物，N-烯基酰胺基-β-内酰胺化合物与甲醇加成生成7β-酰胺基-7α-甲氧基-1-氧代-3-头孢烯化合物。本发明反应条件温和易控，收率高，得到高纯度的7β-酰胺基-7α-甲氧基-1-氧代-3-头孢烯化合物产品。

公开(公告)号：CN115043772B

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202210588319.5

申请日：2022-05-27

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 张玉红 ,  李博 ,  王建飞 ,  于丽丽 ,  刘晓庆 ,  陈阳 ,  李浩然 ,  方向 ,  田金金

IPC分类号： C07D209/52 ,  C07D307/93 ,  B01J31/22

摘要： 本发明公开了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷的制备方法，包括以下步骤：(1)2‑重氮丙烷与式(III)所示的2,5‑二氢五元杂环化合物进行加成反应得到式(I)所示的中间体；(2)式(I)所示的中间体转化为6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷。该制备方法整个反应路线短，原子经济性高，三废少。

公开(公告)号：CN103183686A

公开(公告)日：2013-07-03

申请号：CN201110453750.0

申请日：2011-12-30

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司 ,  浙江大学

发明人： 张玉红 ,  刘陆平 ,  钱洪胜 ,  鲁国彬 ,  汤泽锛

IPC分类号： C07D501/18 ,  C07D501/04 ,  C07D501/16 ,  C07D505/06

摘要： 本发明涉及一种医药原料7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物的制备方法。现有的方法中，大多存在步骤多、收率低的问题。本发明7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物的制备方法，其特征在于使用β-内酰胺化合物为原料，其与双(三氯甲基)碳酸酯在有机碱的存在下进行反应，生成偕氯亚胺基-β-内酰胺化合物，然后加甲醇进行醇解，生成7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物。本发明反应条件温和易控，收率高，反应不产生7α-氨基-7β-甲氧基-3-头孢烯化合物异构体，分离容易，得到纯度极高的7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物产品。

公开(公告)号：CN103183685A

公开(公告)日：2013-07-03

申请号：CN201110454331.9

申请日：2011-12-30

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司 ,  浙江大学

发明人： 刘陆平 ,  钱洪胜 ,  张玉红 ,  鲁国彬 ,  李健

IPC分类号： C07D499/74 ,  C07D499/46 ,  C07D499/10

摘要： 本发明公开了一种医药原料6α-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物的制备方法。现有的方法中，原料BSA和DBN价格昂贵，采购困难，并且反应收率低，副产物多，分离困难，造成产品含量低。本发明的α-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物的制备方法，其特征在于6β-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物与三甲基氯硅烷在有机碱及溶剂的存在下进行反应，反应结束后脱三甲基硅，得到6α-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物。本发明原料价廉、易得、安全性好，降低了生产成本且绿色环保；反应条件温和易控，收率高，分离容易，得到高纯度的6α-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物。

公开(公告)号：CN103183686B

公开(公告)日：2016-06-29

申请号：CN201110453750.0

申请日：2011-12-30

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司 ,  浙江大学

发明人： 张玉红 ,  刘陆平 ,  钱洪胜 ,  鲁国彬 ,  汤泽锛

IPC分类号： C07D501/18 ,  C07D501/04 ,  C07D501/16 ,  C07D505/06

摘要： 本发明涉及一种医药原料7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物的制备方法。现有的方法中，大多存在步骤多、收率低的问题。本发明7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物的制备方法，其特征在于使用β-内酰胺化合物为原料，其与双(三氯甲基)碳酸酯在有机碱的存在下进行反应，生成偕氯亚胺基-β-内酰胺化合物，然后加甲醇进行醇解，生成7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物。本发明反应条件温和易控，收率高，反应不产生7α-氨基-7β-甲氧基-3-头孢烯化合物异构体，分离容易，得到纯度极高的7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物产品。

公开(公告)号：CN105037394B

公开(公告)日：2017-07-04

申请号：CN201510482613.8

申请日：2015-08-07

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 钱洪胜 ,  何孝祥 ,  鲁国彬 ,  吴碧华 ,  林铭太 ,  张玉红

IPC分类号： C07D505/20 ,  C07D505/06

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明公开了一种高纯度拉氧头孢钠的制备方法。该方法的步骤是：将化合物Ⅰ在有机溶剂中经脱保护反应、水洗除杂、碱洗所的得拉氧头孢钠盐水溶液再经过降解除杂、调酸制得拉氧头孢单钠盐水溶液粗品，再萃取除杂得到拉氧头孢单钠盐水溶液精品；将上述单钠盐水溶液精品经酸化、有机溶剂萃取、有机层除水、蒸馏回收溶剂、析晶得到精制固体拉氧头孢酸；将精制固体拉氧头孢酸调碱成钠盐水溶液，再脱色、冻干得到高纯度拉氧头孢钠。本发明的制备方法简便高效，所得到的高纯度拉氧头孢钠质量符合ICH指导原则Q3A要求，无需经过其它特殊提纯过程，减少了操作工序，节省了纯化设备投资，能耗低。

公开(公告)号：CN105037394A

公开(公告)日：2015-11-11

申请号：CN201510482613.8

申请日：2015-08-07

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 钱洪胜 ,  何孝祥 ,  鲁国彬 ,  吴碧华 ,  林铭太 ,  张玉红

IPC分类号： C07D505/20 ,  C07D505/06

CPC分类号： Y02P20/55 ,  C07D505/20 ,  C07D505/06

摘要： 本发明公开了一种高纯度拉氧头孢钠的制备方法。该方法的步骤是：将化合物Ⅰ在有机溶剂中经脱保护反应、水洗除杂、碱洗所的得拉氧头孢钠盐水溶液再经过降解除杂、调酸制得拉氧头孢单钠盐水溶液粗品，再萃取除杂得到拉氧头孢单钠盐水溶液精品；将上述单钠盐水溶液精品经酸化、有机溶剂萃取、有机层除水、蒸馏回收溶剂、析晶得到精制固体拉氧头孢酸；将精制固体拉氧头孢酸调碱成钠盐水溶液，再脱色、冻干得到高纯度拉氧头孢钠。本发明的制备方法简便高效，所得到的高纯度拉氧头孢钠质量符合ICH指导原则Q3A要求，无需经过其它特殊提纯过程，减少了操作工序，节省了纯化设备投资，能耗低。