公开(公告)号：CN110950818A

公开(公告)日：2020-04-03

申请号：CN201911312223.0

申请日：2019-12-18

申请人： 浙江海翔药业股份有限公司 ,  上海海翔医药科技发展有限公司

发明人： 何敏焕 ,  石岳崚 ,  黄光东 ,  徐定洪 ,  徐丹萍 ,  赵富录 ,  李洪明

IPC分类号： C07D265/30

摘要： 本申请公开了一种顺式-2,6-二甲基吗啉的纯化方法，包括提供顺式-2,6-二甲基吗啉、反式-2,6-二甲基吗啉、顺式-2,5-二甲基吗啉和反式-2,5-二甲基吗啉的混合物，在酯类溶剂中将所述混合物与羧酸反应，析晶，得到顺式-2,6-二甲基吗啉羧酸盐，其中在所述混合物中所述顺式-2,6-二甲基吗啉的含量≥80摩尔％，将所述顺式-2,6-二甲基吗啉羧酸盐用碱性物质水解，得到顺式-2,6-二甲基吗啉。本申请方法的原料易得，原料选择范围更广泛，工艺简便，成本低，所用试剂对环境友好，成品纯度高，能够满足药用和其他领域的使用要求。

公开(公告)号：CN110950818B

公开(公告)日：2021-12-28

申请号：CN201911312223.0

申请日：2019-12-18

申请人： 浙江海翔药业股份有限公司 ,  上海海翔医药科技发展有限公司

发明人： 何敏焕 ,  石岳崚 ,  黄光东 ,  徐定洪 ,  徐丹萍 ,  赵富录 ,  李洪明

IPC分类号： C07D265/30

摘要： 本申请公开了一种顺式‑2,6‑二甲基吗啉的纯化方法，包括提供顺式‑2,6‑二甲基吗啉、反式‑2,6‑二甲基吗啉、顺式‑2,5‑二甲基吗啉和反式‑2,5‑二甲基吗啉的混合物，在酯类溶剂中将所述混合物与羧酸反应，析晶，得到顺式‑2,6‑二甲基吗啉羧酸盐，其中在所述混合物中所述顺式‑2,6‑二甲基吗啉的含量≥80摩尔％，将所述顺式‑2,6‑二甲基吗啉羧酸盐用碱性物质水解，得到顺式‑2,6‑二甲基吗啉。本申请方法的原料易得，原料选择范围更广泛，工艺简便，成本低，所用试剂对环境友好，成品纯度高，能够满足药用和其他领域的使用要求。

公开(公告)号：CN102485718A

公开(公告)日：2012-06-06

申请号：CN201010579056.9

申请日：2010-12-03

申请人： 浙江海翔药业股份有限公司

发明人： 潘仙华 ,  李维金 ,  张群辉 ,  阮礼波 ,  于万盛 ,  邓飞 ,  马天华 ,  黄明旺 ,  何敏焕

IPC分类号： C07D303/34 ,  C07D303/12 ,  C07D303/14 ,  C07C321/20 ,  C07C319/20 ,  C07C311/16 ,  C07C303/40 ,  C07C211/45 ,  C07C209/68 ,  C07C311/19 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07C323/25 ,  C07C209/62 ,  C07C271/22 ,  C07C319/20 ,  C07D203/08 ,  C07D203/10 ,  C07D203/24 ,  C07D487/04 ,  C07F7/10 ,  C07C211/27

摘要： 本发明涉及制备西他列汀的中间体及其制备方法，以及使用这些中间体合成西他列汀的方法。本发明是利用廉价、易得的手性氨基类化合物为原料合成西他列汀，克服了目前必须采用手性不对称催化氢化反应构建手性中心的缺点，并且避免使用昂贵的催化剂、高压加氢等，具有操作简便，成本低，环境友好等优点。

公开(公告)号：CN107382655A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710701862.0

申请日：2017-08-16

申请人： 浙江海翔川南药业有限公司 ,  浙江海翔药业股份有限公司

发明人： 杨伟强 ,  马天华 ,  何敏焕 ,  苏良俊 ,  唐鹤

IPC分类号： C07C15/02 ,  C07C7/148 ,  C07C7/00

摘要： 本发明公开了一种叔戊基苯的纯化方法，属于农药和医药中间体领域，包括以下步骤：(1)将含有仲戊基苯的叔戊基苯粗品溶于非极性溶剂中，溶解后向其中加入卤化剂进行卤化反应，得到卤代仲戊基苯和叔戊基苯的混合液；(2)对步骤(1)中得到的卤代仲戊基苯和叔戊基苯的混合液进行减压蒸馏，得到蒸馏浓缩液；(3)减压精馏步骤(2)中得到的蒸馏浓缩液，即得到纯化的叔戊基苯。本发明提供了一种高纯度叔戊基苯的纯化方法，操作简单，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102485718B

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN201010579056.9

申请日：2010-12-03

申请人： 浙江海翔药业股份有限公司

发明人： 潘仙华 ,  李维金 ,  张群辉 ,  阮礼波 ,  于万盛 ,  邓飞 ,  马天华 ,  黄明旺 ,  何敏焕

IPC分类号： C07D303/34 ,  C07D303/12 ,  C07D303/14 ,  C07C321/20 ,  C07C319/20 ,  C07C311/16 ,  C07C303/40 ,  C07C211/45 ,  C07C209/68 ,  C07C311/19 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07C323/25 ,  C07C209/62 ,  C07C271/22 ,  C07C319/20 ,  C07D203/08 ,  C07D203/10 ,  C07D203/24 ,  C07D487/04 ,  C07F7/10 ,  C07C211/27

摘要： 本发明涉及制备西他列汀的中间体及其制备方法，以及使用这些中间体合成西他列汀的方法。本发明是利用廉价、易得的手性氨基类化合物为原料合成西他列汀，克服了目前必须采用手性不对称催化氢化反应构建手性中心的缺点，并且避免使用昂贵的催化剂、高压加氢等，具有操作简便，成本低，环境友好等优点。

公开(公告)号：CN116178252A

公开(公告)日：2023-05-30

申请号：CN202210887192.7

申请日：2022-07-26

申请人： 浙江海翔药业股份有限公司 ,  上海海翔医药科技发展有限公司

发明人： 何敏焕 ,  石岳崚 ,  黄光东 ,  董玉龙 ,  徐定洪 ,  陶敏杰 ,  赵富录 ,  孙杨

IPC分类号： C07D213/75 ,  C07D401/14 ,  G01N1/28

摘要： 本发明提供了一种甲磺酸达比加群酯的原料杂质，其具有式(1)所示结构，本发明还提供了所述甲磺酸达比加群酯的原料杂质的制备方法和用途。本发明提供了新的甲磺酸达比加群酯的原料杂质的详细信息和制备方法，工艺过程简便，制备得到了可作为杂质对照品使用的高纯度产品，进而可用于建立该杂质的定性及定量分析、检测、纯化等方法，对甲磺酸达比加群酯及其原料的质量控制、生产工艺优化、安全性研究等方面都具有十分重要的意义，

公开(公告)号：CN115093309A

公开(公告)日：2022-09-23

申请号：CN202210696488.0

申请日：2022-06-20

申请人： 浙江海翔药业股份有限公司 ,  上海海翔医药科技发展有限公司

发明人： 石岳崚 ,  何敏焕 ,  徐定洪 ,  黄光东 ,  李金涛 ,  陶敏杰 ,  赵富录

IPC分类号： C07C25/02 ,  C07C17/093 ,  G01N1/28

摘要： 本发明提供一种盐酸阿莫罗芬中间体杂质P及其制备方法，该杂质P的制备方法包括如下步骤：以1,1‑二甲基丙基苯为起始原料，经溴化、硝化、还原、重氮化、碘化反应，得到杂质P。本发明提供的杂质P是盐酸阿莫罗芬质量控制的必需品，在分析方法开发和日常检测中可作为有关物质的对照品，其定量检测对于工艺优化具有重要意义。而且，本发明提供的杂质P的制备方法路线简便，易于放量，制备得到的杂质P纯度高。

公开(公告)号：CN107382655B

公开(公告)日：2020-09-29

申请号：CN201710701862.0

申请日：2017-08-16

申请人： 浙江海翔川南药业有限公司 ,  浙江海翔药业股份有限公司

发明人： 杨伟强 ,  马天华 ,  何敏焕 ,  苏良俊 ,  唐鹤

IPC分类号： C07C15/02 ,  C07C7/148 ,  C07C7/00

摘要： 本发明公开了一种叔戊基苯的纯化方法，属于农药和医药中间体领域，包括以下步骤：(1)将含有式Ⅰ化合物的叔戊基苯粗品溶于非极性溶剂中，溶解后向其中加入卤化剂进行卤化反应，得到卤代的式Ⅰ化合物和叔戊基苯的混合液；(2)对步骤(1)中得到的卤代的式Ⅰ化合物和叔戊基苯的混合液进行减压蒸馏，得到蒸馏浓缩液；(3)减压精馏步骤(2)中得到的蒸馏浓缩液，即得到纯化的叔戊基苯。本发明提供了一种高纯度叔戊基苯的纯化方法，操作简单，适合工业化生产。