公开(公告)号：CN111718353B

公开(公告)日：2023-02-10

申请号：CN202010769960.X

申请日：2020-08-04

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 郭培 ,  娄见通 ,  蚩晓娜 ,  吕亚军 ,  马静静 ,  刘亚杰

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种磷酸西格列汀的制备方法，以4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑3‑氧代丁酸甲酯I为原料，原料I通过氮杂环卡宾钯催化剂不对称还原得到手性醇酯s‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑3‑羟基丁酸甲酯II，II分子内缩合环化得到手性内酰胺四元环(R)‑N‑苄氧基‑4‑[1‑甲基‑(2,4,5‑三氟苯基)]‑2‑氮杂环丁酮III，III在碱性条件开环得到IV，IV再经过缩合反应成酰胺得到V，V经过回收的氮杂环卡宾钯催化还原脱苄氧基并成磷酸盐得到磷酸西格列汀VI，氮杂环卡宾钯催化剂为Pd(IPr‑NHC)(acac)Cl或Pd(IPr‑NHC)(acac)Oac或Pd(IPr‑NHC)(dba)Cl或Pd(IPr‑NHC)(dba)OAc；本发明的催化剂廉价易得，可回收利用，有利于批量生产。

公开(公告)号：CN107501113A

公开(公告)日：2017-12-22

申请号：CN201710669099.8

申请日：2017-08-08

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 郭培 ,  蚩晓娜 ,  娄见通

IPC: C07C231/02 ,  C07C233/18

CPC classification number: C07C231/02 ,  C07C41/22 ,  C07C201/10 ,  C07C213/02 ,  C07C233/18 ,  C07C217/60 ,  C07C205/32 ,  C07C43/225

Abstract: 本发明公开一种阿戈美拉汀的制备方法，该方法以1-甲基-7-甲氧基萘为起始原料，依次经过N-溴代丁二酰亚胺溴代反应、硝基甲烷取代反应、硝基还原反应和乙酰化反应得到成品阿戈美拉汀，反应步骤少，原料成本低廉易得，反应过程中未使用钯碳和雷尼镍等高风险且价格昂贵的加氢催化剂，反应更加安全可靠，反应所需能耗低，减少了中间物料中转损耗，操作更加简便，需要工作人员少，产品质量稳定且收率高，特别适合大规模工业化稳定生产。

公开(公告)号：CN101575313B

公开(公告)日：2012-04-18

申请号：CN200910064113.7

申请日：2009-01-20

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 朱军朝 ,  吴胜 ,  蚩晓娜

IPC: C07D211/90 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明公开了一种新的方法除去马尼地平碱粗品中的杂质，采取的技术方案是：马尼地平碱粗品→加乙酸乙酯溶解→加温水水洗→干燥→成盐→盐酸马尼地平利用该技术，可以代替硅胶柱层析法去除杂质，更适用于工业化生产，不仅除杂效果好，不危害操作人员的身心健康，不污染环境，而且可提高盐酸马尼地平成品的纯度及收率。

公开(公告)号：CN104490881B

公开(公告)日：2016-09-14

申请号：CN201410687178.8

申请日：2014-11-26

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 蚩晓娜 ,  谷志勇 ,  邹刚强 ,  吕亚军 ,  郭培 ,  杨豪杰 ,  徐安娜

IPC: A61K31/496 ,  A61K9/20 ,  A61P9/12 ,  A61P3/10 ,  A61P9/08 ,  A61K31/4245

Abstract: 本发明公开了一种含有盐酸马尼地平和阿齐沙坦的片剂及其制备方法。它是由盐酸马尼地平、阿齐沙坦、乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素、高取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁组成，采用湿法制粒工艺制备。该片剂具有良好的溶出度和稳定性，工艺简单易行，生产成本低，适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN104490881A

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201410687178.8

申请日：2014-11-26

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 蚩晓娜 ,  谷志勇 ,  邹刚强 ,  吕亚军 ,  郭培 ,  杨豪杰 ,  徐安娜

IPC: A61K31/496 ,  A61K9/20 ,  A61P9/12 ,  A61P3/10 ,  A61P9/08 ,  A61K31/4245

Abstract: 本发明公开了一种含有盐酸马尼地平和阿齐沙坦的片剂及其制备方法。它是由盐酸马尼地平、阿齐沙坦、乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素、高取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁组成，采用湿法制粒工艺制备。该片剂具有良好的溶出度和稳定性，工艺简单易行，生产成本低，适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN104177311A

公开(公告)日：2014-12-03

申请号：CN201310199910.2

申请日：2013-05-27

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 吕亚军 ,  郭培 ,  蚩晓娜 ,  谷志勇 ,  徐安娜 ,  杨豪杰

IPC: C07D281/16

CPC classification number: C07D281/16

Abstract: 本发明公开了一种喹硫平中间体的制备方法，它是以硫代水杨酸为起始原料，制得2-硝基-2′-羧基二苯硫醚，经酯化后再还原，然后通过分子内的氨酯交换反应环合得喹硫平中间体二苯并[b，f][1，4]硫氮杂卓-11-[10H]酮。本发明制备方法简单，所得目标产物纯度高，反应收率更高，有效降低了生产成本，有利于实现工业化生产高纯度喹硫平中间体。

公开(公告)号：CN106580992A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201610988244.4

申请日：2016-11-10

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 杨豪杰 ,  谷志勇 ,  蚩晓娜 ,  吕亚军

IPC: A61K31/496 ,  A61K31/4184 ,  A61K9/20 ,  A61K47/36 ,  A61K47/04 ,  A61K47/32 ,  A61K47/26 ,  A61K47/12 ,  A61P9/12

CPC classification number: A61K31/496 ,  A61K9/2009 ,  A61K9/2013 ,  A61K9/2018 ,  A61K9/2027 ,  A61K9/2059 ,  A61K31/4184 ,  A61K2300/00

Abstract: 本发明涉及一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和厄贝沙坦复方片剂及其制备方法，该复方片剂以盐酸马尼地平和厄贝沙坦为药物有效成分，复方片剂由以下重量百分比的原料组成：盐酸马尼地平1.5‑2.0%、厄贝沙坦25‑30%、胶体二氧化硅10‑14%、辅料Ⅰ20‑24%、辅料Ⅱ4‑5%、乳糖‑水合物28‑32%以及硬脂酸镁1‑2%。本发明的复方片剂配方合理，减少了用药剂量，增强了降压效果，盐酸马尼地平与厄贝沙坦组成复方，有很好的协同作用，且制备工艺简单易行，生产成本低，适合大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN106236755A

公开(公告)日：2016-12-21

申请号：CN201610745242.2

申请日：2016-08-29

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 徐安娜 ,  蚩晓娜 ,  谷志勇 ,  杨豪杰

IPC: A61K31/549 ,  A61K31/496 ,  A61K9/20 ,  A61K47/38 ,  A61K47/36 ,  A61K47/26 ,  A61K47/12 ,  A61P9/12

CPC classification number: A61K31/549 ,  A61K9/2013 ,  A61K9/2018 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/2059 ,  A61K9/2095 ,  A61K31/496

Abstract: 本发明涉及一种含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂及制备方法，该复方片剂以盐酸马尼地平和氢氯噻嗪为药物有效成分，复方片剂中药物有效成分含量比例为：盐酸马尼地平与氢氯噻嗪的质量比为1:2～1:3。本发明的复方片剂配方合理，减少了用药剂量，增强了降压效果，盐酸马尼地平与氢氯噻嗪组成复方，有很好的协同作用，且制备工艺简单易行，生产成本低，适合大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN105085435A

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201410188002.8

申请日：2014-05-07

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 蚩晓娜 ,  谷志勇 ,  吕亚军 ,  郭培 ,  杨豪杰 ,  徐安娜

IPC: C07D281/16 ,  C07C51/41 ,  C07C57/15

CPC classification number: C07D281/16 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明公开了一种结晶性二苯并硫氮杂卓衍生物的制备方法，它是以二苯并[b，f][1，4]硫氮杂卓-11-[10H]酮为起始原料，经过氯化反应、缩合反应及成盐反应合成二苯并硫氮杂卓衍生物。本发明中11-氯-二苯并[b，f][1，4]硫氮杂卓的制备采用低毒低污染的草酰氯替代了高毒高污染的三氯氧磷；避免使用高污染的N，N-二甲基苯胺，从而大大减少了对环境的污染；采用结晶性11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b，f][1，4]硫氮杂卓游离碱成盐，确保了高质量富马酸盐的获得，有效降低了生产成本，更有利于批量生产。

公开(公告)号：CN104434823A

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201310423136.9

申请日：2013-09-17

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 蚩晓娜 ,  吕亚军 ,  徐安娜 ,  谷志勇 ,  郭培

IPC: A61K9/20 ,  A61K31/496 ,  A61K47/04 ,  A61K47/22 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明公开了一种盐酸马尼地平片剂及其制备方法。它是以盐酸马尼地平作为活性成分，以及有效量的胶体二氧化硅作为改善溶出度的药物辅料和用于改善稳定性的核黄素作为稳定剂。它克服了盐酸马尼地平的光不稳定性和难溶解性，从而改善了盐酸马尼地平片剂的稳定性和溶出度。