公开(公告)号：CN108794417A

公开(公告)日：2018-11-13

申请号：CN201810905499.9

申请日：2018-08-04

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 蚩晓娜 ,  郭培 ,  谷志勇

IPC: C07D257/02

CPC classification number: C07D257/02

Abstract: 本发明公开一种医疗诊断造影剂中间体的制备方法，该中间体为大分子钆螯合物诊断造影剂关键中间体。该方法以苄基乙醇胺为起始原料，经过回流分水、脱磺化、聚合反应得到产品N′，N″，N″′，N″″‑四苄基环烯。该方法工艺用甲苯、水和甲醇均可重复利用，可实现资源节约、环境友好，更能够节约成本，产品质量稳定且收率高，适合大规模工业化稳定生产。

公开(公告)号：CN104447513B

公开(公告)日：2018-05-29

申请号：CN201410687126.0

申请日：2014-11-26

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 蚩晓娜 ,  郭培 ,  谷志勇 ,  吕亚军 ,  杨豪杰 ,  徐安娜

IPC: C07D211/90

Abstract: 本发明公开了一种高纯度盐酸马尼地平β晶型的制备方法。该方法是将盐酸马尼地平粗品用丙酮和水的混合溶剂溶解，并向溶液中加入药用级活性炭，经保温搅拌、趁热过滤、析晶、过滤收集析出的晶体和干燥制得。采用该方法产品收率高，使用溶剂环保，干燥后溶剂残留符合要求；其制备方法简单，适合大规模生产。同时，采用本发明制备出的β晶型盐酸马尼地平，X‑衍射图谱显示产品β晶型纯度高、杂质含量低、质量稳定性好，非常适用于作为原料药贮存和制成药物制剂，为盐酸马尼地平药品的临床应用提供了安全保障。

公开(公告)号：CN107353229A

公开(公告)日：2017-11-17

申请号：CN201710669123.8

申请日：2017-08-08

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 蚩晓娜 ,  郭培 ,  谷志勇

IPC: C07C255/37 ,  C07C253/30 ,  C07F3/02 ,  C07B49/00

CPC classification number: C07C253/30 ,  C07B49/00 ,  C07F3/02 ,  C07C255/37

Abstract: 本发明公开一种阿戈美拉汀中间体的制备方法，首先将1-溴-7-甲氧基萘溶解于有机溶剂中形成混合液；将碱金属单质和引发剂加入至反应瓶中，并将有机溶剂加入反应瓶进行搅拌均匀，缓慢滴加上述制备好的混合液，待反应液微沸，向反应瓶中补充有机溶剂并开始搅拌，继续滴加上述制备好的混合液，保温反应完毕，得到1-溴-7-甲氧基萘格氏试剂的反应液，将溴乙腈加入有机溶剂中制成溴乙腈混合液，向所得上述格氏试剂的反应液中缓慢滴加配制好的溴乙腈混合液，保温反应完毕，经过后处理得到（7-甲氧基-1-萘基）乙腈。该方法能够实现工业化生产，该方法以1-溴-7-甲氧基萘作为起始原料，能够节约成本，产品质量稳定且收率高，适合大规模工业化稳定生产。

公开(公告)号：CN106580992A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201610988244.4

申请日：2016-11-10

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 杨豪杰 ,  谷志勇 ,  蚩晓娜 ,  吕亚军

IPC: A61K31/496 ,  A61K31/4184 ,  A61K9/20 ,  A61K47/36 ,  A61K47/04 ,  A61K47/32 ,  A61K47/26 ,  A61K47/12 ,  A61P9/12

CPC classification number: A61K31/496 ,  A61K9/2009 ,  A61K9/2013 ,  A61K9/2018 ,  A61K9/2027 ,  A61K9/2059 ,  A61K31/4184 ,  A61K2300/00

Abstract: 本发明涉及一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和厄贝沙坦复方片剂及其制备方法，该复方片剂以盐酸马尼地平和厄贝沙坦为药物有效成分，复方片剂由以下重量百分比的原料组成：盐酸马尼地平1.5‑2.0%、厄贝沙坦25‑30%、胶体二氧化硅10‑14%、辅料Ⅰ20‑24%、辅料Ⅱ4‑5%、乳糖‑水合物28‑32%以及硬脂酸镁1‑2%。本发明的复方片剂配方合理，减少了用药剂量，增强了降压效果，盐酸马尼地平与厄贝沙坦组成复方，有很好的协同作用，且制备工艺简单易行，生产成本低，适合大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN106236755A

公开(公告)日：2016-12-21

申请号：CN201610745242.2

申请日：2016-08-29

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 徐安娜 ,  蚩晓娜 ,  谷志勇 ,  杨豪杰

IPC: A61K31/549 ,  A61K31/496 ,  A61K9/20 ,  A61K47/38 ,  A61K47/36 ,  A61K47/26 ,  A61K47/12 ,  A61P9/12

CPC classification number: A61K31/549 ,  A61K9/2013 ,  A61K9/2018 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/2059 ,  A61K9/2095 ,  A61K31/496

Abstract: 本发明涉及一种含有盐酸马尼地平和氢氯噻嗪的复方片剂及制备方法，该复方片剂以盐酸马尼地平和氢氯噻嗪为药物有效成分，复方片剂中药物有效成分含量比例为：盐酸马尼地平与氢氯噻嗪的质量比为1:2～1:3。本发明的复方片剂配方合理，减少了用药剂量，增强了降压效果，盐酸马尼地平与氢氯噻嗪组成复方，有很好的协同作用，且制备工艺简单易行，生产成本低，适合大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN105085435A

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201410188002.8

申请日：2014-05-07

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 蚩晓娜 ,  谷志勇 ,  吕亚军 ,  郭培 ,  杨豪杰 ,  徐安娜

IPC: C07D281/16 ,  C07C51/41 ,  C07C57/15

CPC classification number: C07D281/16 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明公开了一种结晶性二苯并硫氮杂卓衍生物的制备方法，它是以二苯并[b，f][1，4]硫氮杂卓-11-[10H]酮为起始原料，经过氯化反应、缩合反应及成盐反应合成二苯并硫氮杂卓衍生物。本发明中11-氯-二苯并[b，f][1，4]硫氮杂卓的制备采用低毒低污染的草酰氯替代了高毒高污染的三氯氧磷；避免使用高污染的N，N-二甲基苯胺，从而大大减少了对环境的污染；采用结晶性11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b，f][1，4]硫氮杂卓游离碱成盐，确保了高质量富马酸盐的获得，有效降低了生产成本，更有利于批量生产。

公开(公告)号：CN104434823A

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201310423136.9

申请日：2013-09-17

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 蚩晓娜 ,  吕亚军 ,  徐安娜 ,  谷志勇 ,  郭培

IPC: A61K9/20 ,  A61K31/496 ,  A61K47/04 ,  A61K47/22 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明公开了一种盐酸马尼地平片剂及其制备方法。它是以盐酸马尼地平作为活性成分，以及有效量的胶体二氧化硅作为改善溶出度的药物辅料和用于改善稳定性的核黄素作为稳定剂。它克服了盐酸马尼地平的光不稳定性和难溶解性，从而改善了盐酸马尼地平片剂的稳定性和溶出度。

公开(公告)号：CN115403512A

公开(公告)日：2022-11-29

申请号：CN202110634790.9

申请日：2021-05-28

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 谷志勇 ,  吕亚军 ,  徐安娜 ,  郭培 ,  李婉 ,  马静静 ,  黄春阳 ,  刘亚杰 ,  娄见通 ,  孙亚南 ,  王丹 ,  丁苗苗

IPC: C07D211/90

Abstract: 本发明公开了一种盐酸马尼地平原料药关键杂质的控制方法。该方法是通过控制2‑(4‑二苯甲基‑1‑哌嗪基)乙基乙酰乙酸酯、3‑氨基巴豆酸甲酯的加入速度，调整其在反应液中浓度配比，抑制马尼地平双类似物的生成。通过后处理过程中用少量的混合溶剂淋洗滤饼，并重结晶时加入适当配比的混合溶剂，使马尼地平双类似物在0.05％以下，其他杂质在0.02％以下，杂质个数不超过3个，纯度高达99.9％以上。采用该方法简单高效，尤其是对盐酸马尼地平原料药关键杂质双类似物的清除效果显著。采用此方法得到的产品收率高，纯度高，熔点与文献值相符，产品质量稳定，干燥后溶剂残留符合要求，可以作为优质原料药使用，适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN107353229B

公开(公告)日：2019-04-30

申请号：CN201710669123.8

申请日：2017-08-08

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 蚩晓娜 ,  郭培 ,  谷志勇

IPC: C07C255/37 ,  C07C253/30 ,  C07F3/02 ,  C07B49/00

Abstract: 本发明公开一种阿戈美拉汀中间体的制备方法，首先将1‑溴‑7‑甲氧基萘溶解于有机溶剂中形成混合液；将碱金属单质和引发剂加入至反应瓶中，并将有机溶剂加入反应瓶进行搅拌均匀，缓慢滴加上述制备好的混合液，待反应液微沸，向反应瓶中补充有机溶剂并开始搅拌，继续滴加上述制备好的混合液，保温反应完毕，得到1‑溴‑7‑甲氧基萘格氏试剂的反应液，将溴乙腈加入有机溶剂中制成溴乙腈混合液，向所得上述格氏试剂的反应液中缓慢滴加配制好的溴乙腈混合液，保温反应完毕，经过后处理得到（7‑甲氧基‑1‑萘基）乙腈。该方法能够实现工业化生产，该方法以1‑溴‑7‑甲氧基萘作为起始原料，能够节约成本，产品质量稳定且收率高，适合大规模工业化稳定生产。

公开(公告)号：CN109053413A

公开(公告)日：2018-12-21

申请号：CN201810905718.3

申请日：2018-08-04

Applicant: 许昌恒生制药有限公司

Inventor： 谷志勇 ,  蚩晓娜 ,  郭培

IPC: C07C51/373 ,  C07C59/185 ,  C07C303/24 ,  C07C305/06

CPC classification number: C07C51/373 ,  C07C303/24 ,  C07C59/185 ,  C07C305/06

Abstract: 本发明公开抗胆碱类药物中间体的制备方法。丙酮二羧酸是常用的用来合成医药的中间体，在有机合成中有很高的应用价值。该制备方法以一水柠檬酸作为起始原料，以浓硫酸为脱水剂，同时又加入适量的吸水剂。该方法可实现资源节约、更能够节约成本，产品质量稳定且收率高，适合大规模工业化稳定生产。