公开(公告)号：EP0632053A2

公开(公告)日：1995-01-04

申请号：EP94104396.0

申请日：1994-03-21

申请人： MERCK PATENT GmbH

发明人： Jonczyk, Alfred, Dr. ,  Hölzemann, Günter, Dr. ,  Felding-Habermann, Brunhilde, Dr., c/o BFH, Pgm of ,  Rippmann, Friedrich, Dr. ,  Diefenbach, Beate ,  Kessler, Horst, Prof. Dr. ,  Haubner, Roland ,  Wermuth, Jochen

IPC分类号： C07K7/52 ,  A61K38/00 ,  C07K17/08

CPC分类号： C07K14/75 ,  A61K38/00

摘要： Die Erfindung betrifft neue Cyclopeptide der Formel I



        Cyclo-(Arg-B-Asp-D-E)   I,



worin
B, D und E die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, sowie deren Salze.
Diese Verbindungen wirken als Integrin-Inhibitoren und können insbesondere zur Prophylaxe und Behandlung von Erkrankungen des Kreislaufs und in der Tumortherapie verwendet werden.

摘要翻译： 本发明涉及本人环 - （Arg-B-ASP-D-E）的式I的环肽新颖，其中B，D和E具有权利要求1中给出的含义，和它们的盐。 这些化合物作为整联蛋白抑制剂，并且可以用于循环的疾病的预防和治疗以及在肿瘤治疗中特别使用。

公开(公告)号：EP0578083A2

公开(公告)日：1994-01-12

申请号：EP93110232.1

申请日：1993-06-26

申请人： MERCK PATENT GmbH

发明人： Jonczyk, Alfred, Dr. ,  Hölzemann, Günter, Dr. ,  Felding-Habermann, Brunhilde, Dr. ,  Melzer, Guido, Dr. ,  Diefenbach, Beate ,  Cheresh, David A., Dr. ,  Kessler, Horst, Prof. Dr. ,  Gurrath, Marion, Dr. ,  Müller, Gerhard, Dr. Glaxo SpA, Centro Ricerche,

IPC分类号： A61K37/02 ,  C07K7/06 ,  C07K15/00 ,  C07K14/75

CPC分类号： C07K14/75 ,  A61K38/00 ,  C07K14/78

摘要： Pharmaceutical compositions comprising at least one cyclopeptide of formulae I (a)-(r)

(a) cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val-Ala);
(b) cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Leu-Ala);
(c) cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-Val-D-Ala);
(d) cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-Leu-D-Ala);
(e) cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val-Gly);
(f) cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Leu-Gly);
(g) cyclo(-D-Arg-Gly-Asp-Phe-Val-Ala);
(h) cyclo(-D-Arg-Gly-Asp-Phe-Val-Gly;
(i) cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-Pro-Gly);
(j) cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-D-Pro-Gly);
(k) cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-Pro-Ala);
(l) cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-D-Pro-Ala);
(m) cyclo(-D-Arg-Gly-Asp-Phe-Val);
(n) cyclo(-Arg-D-Ala-Asp-Phe-Val);
(o) cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val);
(p) cyclo(-Arg-Ala-Asp-D-Phe-Val);
(q) cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-D-Val;
(r) cyclo(-Arg-Gly-D-Asp-Phe-Val);
or a salt thereof are useful as cell adhesion inhibitors.

摘要翻译： 包含至少一种式I（a） - （r）（a）环（-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val-Ala）的环肽的药物组合物; （b）环（-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Leu-Ala）; （c）环（-Arg-Gly-Asp-Phe-Val-D-Ala）; （d）环（-Arg-Gly-Asp-Phe-Leu-D-Ala）; （e）环（-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val-Gly）; （f）环（-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Leu-Gly）; （g）环（-D-Arg-Gly-Asp-Phe-Val-Ala）; （i）环（-Arg-Gly-Asp-Phe-Pro-Gly）;（j）环（-Arg-Gly-Asp-Phe-Val-Gly -Phe-D-Pro-Gly）;（k）环（-Arg-Gly-Asp-Phe-Pro-Ala）;（1）环（-Arg-Gly-Asp-Phe-D-Pro-Ala） （-Arg-D-Ala-Asp-Phe-Val）;（o）环（-Arg-Gly-Asp-Phe-Val）;（n） D-Phe-Val）;（p）环（-Arg-Ala-Asp-D-Phe-Val）;（q）环（-Arg-Gly-Asp-Phe-D-Val;（r） Arg-Gly-D-Asp-Phe-Val）;或其盐可用作细胞粘附抑制剂。

公开(公告)号：EP0198271B1

公开(公告)日：1993-06-09

申请号：EP86103944.4

申请日：1986-03-22

申请人： MERCK PATENT GmbH

发明人： Raddatz, Peter, Dr. ,  Hölzemann, Günter, Dr. ,  Jonczyk, Alfred, Dr. ,  Schmitges, Claus, Dr. ,  Minck, Klaus-Otto, Dr. ,  Radunz, Hans-Eckart, Dr. ,  Sombroek, Johannes, Dr.

IPC分类号： C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07D233/64 ,  A61K37/64 ,  A61K31/415 ,  A61K31/16

CPC分类号： C07K5/0227 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0205 ,  Y10S530/86

公开(公告)号：EP0446706A2

公开(公告)日：1991-09-18

申请号：EP91102903.1

申请日：1991-02-28

申请人： MERCK PATENT GmbH

发明人： Weber, Wolf-Dietrich, Dr. ,  Hölzemann, Günter, Dr. ,  Jonczyk, Alfred, Dr. ,  Lues, Ingeborg, Dr. ,  Bartoszyk, Gerd ,  Greiner, Hartmut, Dr.

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K5/10 ,  A61K37/43

CPC分类号： C07K7/06 ,  A61K38/00 ,  C07K5/1024 ,  C07K7/22

摘要： Aminosäurederivate der Formel I



        p-Cl-C₆H₄-CH₂-CO-Z-NR¹-CR²R³-CO-NR⁴-CHR⁵-CO-Y-R⁶   I



worin
Y, Z, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ und R⁶ die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben,
zeigen tachykinin-agonistische (z.B. vasodilatierende und/oder tachykinin-antagonistische (z.B. analgetische) Wirkungen.

摘要翻译： 式I的氨基酸衍生物p-Cl-C 6 H 4 -CH 2 -CO-Z-NR 1 -CR 2 R 3 -CO-NR 4 -CHR 5 -CO-YR 其中Y，Z，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5和R 6具有权利要求1所述的含义， 速激肽激动剂（如血管扩张剂）和/或速激肽拮抗剂（如镇痛药）作用。

公开(公告)号：EP0249096A3

公开(公告)日：1990-04-18

申请号：EP87107774.9

申请日：1987-05-28

申请人： MERCK PATENT GmbH

发明人： Raddatz, Peter, Dr. ,  Sombroek, Johannes, Dr. ,  Gante, Joachim, Dr. ,  Schmitges, Claus J. Dr. ,  Minck, Klaus Otto, Dr. ,  Jonczyk, Alfred, Dr. ,  Hölzemann, Günter, Dr.

IPC分类号： C07K5/02 ,  C07D239/42 ,  C07D241/20 ,  C07D213/56 ,  C07D257/04 ,  C07K1/00 ,  A61K38/55 ,  A61K31/16 ,  A61K31/395

CPC分类号： C07K5/0227

摘要： Neue Aminosäurederivate der Formel I
X-(NR¹-HR²-CO) k -Z-(CH₂) m -CO-NR³-CHR⁴-CR⁵-(CHR⁶) n -­CO-E-Q-Y
worin
X, Z, E, Q, Y, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, k, m und n die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben,
sowie ihre Salze hemmen die Aktivität des menschlichen Plasmarenins.

摘要翻译： 我X-式新的氨基酸衍生物（NR¹-HR²-CO）KZ（CH 2）M-CO-NR 3 - CHR 4 - CR⁵-（CHR⁶）N-CO-EQY其中X，Z，E，Q，Y，R 1， R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，k，m和n如权利要求1所定义，它们的盐抑制人血浆肾素的活性。

公开(公告)号：EP0284942A2

公开(公告)日：1988-10-05

申请号：EP88104483.8

申请日：1988-03-21

申请人： MERCK PATENT GmbH

发明人： Weber, Wolf-Dietrich, Dr. ,  Hölzemann, Günter, Dr. ,  Jonczyk, Alfred, Dr. ,  Wild, Albrecht, Prof.Dr. ,  Lues, Ingeborg, Dr. ,  Wienrich, Marion, Dr. ,  Greiner, Hartmut, Dr.

IPC分类号： C07K7/06 ,  A61K37/02 ,  C07K5/08 ,  C07K5/10

CPC分类号： C07K7/22 ,  A61K38/00

摘要： Aminosäurederivate der FormeI I

X-Z-NR¹-CR²R³-CO-NR⁴-CHR⁵-CO-Y-R⁶      I

worin
X,Y,Z und R¹ bis R⁶ die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben,

zeigen tachykinin-agonistische (z.B. vasodilatierende) und/oder tachykinin­antagonistische (z B. analgetische) Wirkungen.

摘要翻译： 式I XZ-NR 1 -CR 2 R 3 -CO-NR 4 -CHR 5 -CO-YR 6的氨基酸衍生物，其中X，Y，Z和 R 1至R 6具有专利权利要求1中给出的含义，表现出速激肽激动（例如血管扩张）和/或速激肽拮抗（例如镇痛）作用。

公开(公告)号：EP0272444A2

公开(公告)日：1988-06-29

申请号：EP87116856.3

申请日：1987-11-14

申请人： MERCK PATENT GmbH

发明人： Hölzemann, Günter, Dr. ,  Raddatz, Peter, Dr. ,  Schmitges, Claus J., Dr. ,  Minck, Klaus-Otto, Dr. ,  Jonczyk, Alfred, Dr. ,  Sombroek, Johannes, Dr. ,  Gante, Joachim, Dr.

IPC分类号： C07K5/02 ,  A61K37/64 ,  C07D401/12 ,  A61K31/395 ,  C07K1/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07K5/0227 ,  Y10S530/80

摘要： Neue Aminosäurederivate der Formel I

    X-Z-NH-CHR¹-CO-NR²-CHR³-CR⁴-(CHR⁵) n -CO-E-Wʹ-Y      I

worin
X, Z, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, E, Wʹ, Y und n die in Patent­anspruch 1 angegebene Bedeutung haben,
sowie ihre Slaze hemmen die Aktivität des menschlichen Plasmarenins.

摘要翻译： 其中X，Z，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，E，W'，Y 2的氨基酸衍生物 和n具有权利要求1中给出的含义，其盐抑制人血浆肾素的活性。

公开(公告)号：EP0632053A3

公开(公告)日：1995-02-15

申请号：EP94104396.0

申请日：1994-03-21

申请人： MERCK PATENT GmbH

发明人： Jonczyk, Alfred, Dr. ,  Hölzemann, Günter, Dr. ,  Felding-Habermann, Brunhilde, Dr., c/o BFH, Pgm of ,  Rippmann, Friedrich, Dr. ,  Diefenbach, Beate ,  Kessler, Horst, Prof. Dr. ,  Haubner, Roland ,  Wermuth, Jochen

IPC分类号： C07K7/52 ,  A61K38/00 ,  C07K17/08

CPC分类号： C07K14/75 ,  A61K38/00

摘要： Die Erfindung betrifft neue Cyclopeptide der Formel I
        Cyclo-(Arg-B-Asp-D-E)   I,
worin
B, D und E die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, sowie deren Salze. Diese Verbindungen wirken als Integrin-Inhibitoren und können insbesondere zur Prophylaxe und Behandlung von Erkrankungen des Kreislaufs und in der Tumortherapie verwendet werden.

摘要翻译： 要求的是环 - （Arg-B-Asp-DE）（I）的环肽，其中B = Gly，Ala，-HN-Q-CO-和D和E独立地是Gly，-HN-Q-CO-， Ala，Asn，Asp，Asp（OR），Arg，3-环己基丙氨酸，Cys，Gln，Glu，His，Ile，Leu，Lys，Lys（Ac），Lys（AcNH 2），Lys（AcSH） - （2-萘基） - 丙氨酸，正亮氨酸，鸟氨酸，Phe，4-卤素-Phe，苯基甘氨酸，脯氨酸，3-（2-吡啶基） - 丙氨酸，Ser，Thr，3-（2-噻吩基） - 丙氨酸，四氢异喹啉 -3-碳酸，Trp，Tyr或Val或它们的衍生物，R =具有1-6个C原子的烷基，Hal = F，Cl，Br，I; Q =具有1-6个C原子的亚烷基和Ac =具有1-10个C原子的烷酰基，如适用，D-和L-形式及其生理盐。 还声称是（a）产品。 的（b）药剂公司。 包括我和（c）（b）的产品。

公开(公告)号：EP0249096B1

公开(公告)日：1995-01-11

申请号：EP87107774.9

申请日：1987-05-28

申请人： MERCK PATENT GmbH

发明人： Raddatz, Peter, Dr. ,  Sombroek, Johannes, Dr. ,  Gante, Joachim, Dr. ,  Schmitges, Claus J. Dr. ,  Minck, Klaus Otto, Dr. ,  Jonczyk, Alfred, Dr. ,  Hölzemann, Günter, Dr.

IPC分类号： C07K5/02 ,  A61K31/16 ,  A61K31/395 ,  A61K38/55 ,  C07D213/56 ,  C07D239/42 ,  C07D241/20 ,  C07D257/04 ,  C07K1/00

CPC分类号： C07K5/0227

公开(公告)号：EP0578083A3

公开(公告)日：1994-08-03

申请号：EP93110232.1

申请日：1993-06-26

申请人： MERCK PATENT GmbH

发明人： Jonczyk, Alfred, Dr. ,  Hölzemann, Günter, Dr. ,  Felding-Habermann, Brunhilde, Dr. ,  Melzer, Guido, Dr. ,  Diefenbach, Beate ,  Cheresh, David A., Dr. ,  Kessler, Horst, Prof. Dr. ,  Gurrath, Marion, Dr. ,  Müller, Gerhard, Dr. Glaxo SpA, Centro Ricerche,

IPC分类号： A61K37/02 ,  C07K7/06 ,  C07K15/00 ,  C07K14/75

CPC分类号： C07K14/75 ,  A61K38/00 ,  C07K14/78

摘要： Pharmaceutical compositions comprising at least one cyclopeptide of formulae I (a)-(r)
(a) cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val-Ala); (b) cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Leu-Ala); (c) cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-Val-D-Ala); (d) cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-Leu-D-Ala); (e) cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val-Gly); (f) cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Leu-Gly); (g) cyclo(-D-Arg-Gly-Asp-Phe-Val-Ala); (h) cyclo(-D-Arg-Gly-Asp-Phe-Val-Gly; (i) cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-Pro-Gly); (j) cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-D-Pro-Gly); (k) cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-Pro-Ala); (l) cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-D-Pro-Ala); (m) cyclo(-D-Arg-Gly-Asp-Phe-Val); (n) cyclo(-Arg-D-Ala-Asp-Phe-Val); (o) cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val); (p) cyclo(-Arg-Ala-Asp-D-Phe-Val); (q) cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-D-Val; (r) cyclo(-Arg-Gly-D-Asp-Phe-Val); or a salt thereof are useful as cell adhesion inhibitors.

摘要翻译： 包含至少一种式I（a） - （r）（a）环（-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val-Ala）的环肽的药物组合物; （b）环（-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Leu-Ala）; （c）环（-Arg-Gly-Asp-Phe-Val-D-Ala）; （d）环（-Arg-Gly-Asp-Phe-Leu-D-Ala）; （e）环（-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val-Gly）; （f）环（-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Leu-Gly）; （g）环（-D-Arg-Gly-Asp-Phe-Val-Ala）; （h）环（-D-Arg-Gly-Asp-Phe-Val-Gly;（i）环（-Arg-Gly-Asp-Phe- Pro- Gly）;（j）环（-Arg- （-Arg-Gly-Asp-Phe-D-Pro-Ala）;（k）环（-Arg-Gly-Asp-Phe-Pro-Ala）; （-d-Arg-Gly-Asp-Phe-Val）;（n）环（-Arg-D-Ala-Asp-Phe- （-Arg-Gly-Asp-Phe-Val）;（p）环（-Arg-Ala-Asp-D-Phe- Arg-Gly-D-Asp-Phe-Val）或其盐作为细胞粘附抑制剂是有用的。