公开(公告)号：EP0858986A1

公开(公告)日：1998-08-19

申请号：EP98102074.6

申请日：1998-02-06

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Wildermann, Angela

IPC分类号： C07B37/08 ,  C07C403/12 ,  C07C403/20

CPC分类号： C07C403/08 ,  C07B37/08 ,  C07B2200/09 ,  C07C403/10 ,  C07C403/12 ,  C07C403/14 ,  C07C403/20 ,  C07C2601/16

摘要： Ein Verfahren zur katalysierten Isomerisierung eines Z-Isomeren einer Vitamin A-Verbindung oder eines Gemisches mehrerer solcher Isomeren in ein Gemisch des entsprechenden all-E- und 13-Z-Isomeren dieser Vitamin A-Verbindung besteht darin, Stickstoffmonoxid oder ein Stickstoffmonoxid enthaltendes Gasgemisch als Isomerisierungskatalysator einzusetzen. Zudem erfolgt das Isomerisierungsverfahren zweckmässigerweise in einem polaren oder apolaren organischen Lösungsmittel, bei Temperaturen bis etwa 200°C und derart, dass der katalytische Kontakt mit Stickstoffmonoxid durch Einleiten von Stickstoffoxid oder eines Stickstoffmonoxid enthaltenden Gasgemisches, z.B. mit Stickstoff, in die (eventuell gelöste) zu isomerisierende Vitamin A-Verbindung und Dispergieren des Stickstoffmonoxids bzw. des Stickstoffmonoxid enthaltenden Gasgemisches bei Atmosphärendruck oder unter leichtem Ueberdruck, z.B. bis zu 10 bar. Vorzugsweise wird als Vitamin A-Verbindung Vitamin A-Acetat oder -Säure eingesetzt. Das so produzierte all-E-Vitamin A und dessen Alkanoylester besitzen von allen Isomeren die weitaus grösste biologische Wirksamkeit und werden somit nahezu ausschliesslich in der menschlichen und tierischen Ernährung verwendet. Die 13-Z-Vitamin A-Verbindungen ihrerseits spielen eine wichtige Rolle als pharmazeutische Wirkstoffe.

摘要翻译： 一种用于维生素A化合物或几个这样的异构体的混合物的Z异构体的催化异构化方法到的混合物相应的全-E和13-Z异构体的这种维生素的化合物，是一氧化氮或一氧化氮含氧化气体混合物作为 使用异构化催化剂。 此外，该异构化方便地在极性或非极性有机溶剂中，在温度高达约200℃，并以使得与一氧化氮的催化接触通过引入一氧化氮或含硝酸的气体混合物，例如 与氮（可能溶解的）将被异构化的维生素A化合物和一氧化氮或在大气压力或稍过量的压力下的含气体混合物的一氧化氮，例如分散 多达10条。 优选用作维生素维生素A醋酸酯或酸的化合物。 将如此全E-维生素A及其生产烷拥有迄今为止最大的生物活性所有异构体，因此可用于几乎完全在人类和动物营养。 13-Z-维生素A化合物反过来，起到作为药剂具有重要作用。

公开(公告)号：EP0837062A1

公开(公告)日：1998-04-22

申请号：EP97117642.5

申请日：1997-10-11

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Gründler, Hansjörg ,  Hansen, Hans-Jürgen

IPC分类号： C07D317/36 ,  C07D317/72

CPC分类号： C07D317/72 ,  C07D317/36

摘要： Ein Verfahren zur Herstellung von 4,4-disubstituierten 5-Methylen-1,3-dioxolan-2-onen ("Cyclocarbonaten") der Formel
worin R 1 und R 2 unabhängig voneinander eine gesättigte oder olefinisch ungesättigte aliphatische Gruppe oder eine aromatische Gruppe bedeuten, oder R 1 und R 2 zusammen Tetra- oder Pentamethylen bilden, durch Umsetzung eines entsprechend 3,3-disubstituierten Prop-1-in-3-ols der Formel HC≡C-C(R 1 )(R 2 )-OH (II) mit Kohlendioxid in Gegenwart eines quartären Ammonium- oder Phosphoniumsalzes als Katalysator besteht darin, als weiteren Katalysator ein Silbersalz zu verwenden. Zwecks Steigerung der katalytischen Leistung des Silbersalz-Katalysators kann auch ein Alkalimetall- oder quartäres Ammonium- oder Phosphoniumsalz einer Carbonsäure verwendet werden. Zudem dient der Zusatz von Triphenylphosphin dazu, die Reaktion etwas zu beschleunigen. Die eingesetzten Silbersalze katalysieren dieses Verfahren zur Herstellung von Cyclocarbonaten deutlich besser als die zu diesem Zwecke bisher verwendeten Kupfersalze. Der daraus resultierende Vorteil des erfindungsgemässen Verfahrens äussert sich durch den Bedarf an viel kleineren Mengen Katalysator, deutlich kürzere Reaktionszeiten und weniger drastische Reaktionsbedingungen für die kürzere Reaktionszeit.
Die so hergestellten Cyclocarbonate sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Polymerisaten und weiteren nützlichen Stoffen, z.B. Farbstoffen und Carotinoiden.

摘要翻译： 制备式（I）的4,4-二取代的5-亚甲基-1,3-二氧戊环-2-酮衍生物包括相应的式（II）的3,3-二取代的丙-1-炔-3-醇的反应， 在季铵盐或鏻盐的存在下用二氧化碳作为催化剂。 新颖的是使用银盐作为助催化剂。 R1，R2 =饱和或烯属不饱和脂族基团或芳族基团; 或R1 + R2 =（CH2）4或（CH2）5。

公开(公告)号：EP0825168A3

公开(公告)日：1998-04-22

申请号：EP97114056.1

申请日：1997-08-14

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Burdet, Bruno ,  Nösberger, Paul ,  Rüttimann, August

IPC分类号： C07C47/24 ,  C07C43/15 ,  C07C41/54 ,  C07C41/28 ,  C07C45/42

CPC分类号： C07C41/54 ,  C07C41/28 ,  C07C45/515 ,  C07C67/11 ,  C07C47/24 ,  C07C69/007 ,  C07C69/145 ,  C07C43/15 ,  C07C43/315 ,  C07C43/313

摘要： Ein neues Verfahren zur Herstellung eines γ-Halogentiglinaldehyds HalH 2 C-CH=C(CH 3 )-CHO [I], worin Hal Chlor oder Brom bedeutet, besteht darin, ein 1-Alkoxy-2-methyl-1,3-butadien H 2 C=CH-C(CH 3 )=CH-OR 1 [II], worin R 1 C 1-4 -Alkyl bedeutet, mittels eines bestimmten Halogenierungsmittels in einem C 1-4 -Alkanol (R 2 OH) zu haloalkoxylieren und das so erhaltene γ-Halogentiglinaldehyd-dialkylacetal HalH 2 C-CH=C(CH 3 )-CH(OR 1 )(OR 2 ) [III] zum gewünschten γ-Chlor- bzw. γ-Bromtiglinaldehyd I zu hydrolysieren. Das in diesem Verfahren erfindungsgemäss verwendete Halogenierungsmittel ist aus einem Alkalimetallhypochlorit, einem Alkalimetallhypobromit, einem Erdalkalimetallhypochlorit, einem Erdalkalimetallhypobromit, tert.Butylhypochlorit, N-Bromacetamid, 1,3-Dichlor-5,5-dimethyl-hydantoin und 1,3-Dibrom-5,5-dimethyl-hydantoin ausgewählt. Weitere Aspekte der vorliegenden Erfindung sind die Verwendung des so hergestellten γ-Halogentiglinaldehyds zur Herstellung von γ-Acetoxy-tiglinaldehyd oder von einem Wittigaldehydhalogenid Hal - Ph 3 P + CH 2 -CH=C(CH 3 )-CHO [VII], worin Hal Chlor oder Brom und Ph Phenyl bedeuten, sowie ein Verfahren zur katalytischen Dealkoxylierung des 1,1,3-Trialkoxy-2-methyl-butans CH 3 -CH(OR 1 )-CH(CH 3 )-CH(OR 1 ) 2 [VI] zum entsprechenden 1-Alkoxy-2-methyl-1,3-butadien II in der Gasphase unter Verwendung eines Aluminiumsilikats mittlerer spezifischer Oberfläche als Katalysator. Die Produkte I, γ-Acetoxy-tiglinaldehyd und VII sind bekannte, wichtige Zwischenprodukte für die Herstellung von verschiedenen Apocarotinoiden und Diapocarotinoiden sowie von Vitamin A.

摘要翻译： 用于生产γ-Halogentiglinaldehyds HalH2C-CH的新工艺= C（CH 3）-CHO [I]其中，Hal是氯或溴，是1-烷氧基-2-甲基-1,3-丁二烯H2C = CH -C（CH 3）= CH-OR 1（II）其中R 1的C 1-4 - 烷基，被一个C 1-4链烷醇（R 2 OH）的特定卤化剂的手段haloalkoxylieren和由此得到的γ-halotiglic二烷基缩醛HalH2C-CH = C（CH 3）-CH（OR 1）（OR 2）[III]水解成所希望的γ氯 - 或γ-bromotiglic醛I. 根据在该方法中使用的本发明的卤化剂是由碱金属次氯酸盐，一Alkalimetallhypobromit，碱土金属次氯酸盐，碱土金属的次溴酸盐，叔丁基，N-溴乙酰胺，1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲和1,3-二溴-5- ，选择5-二甲基乙内酰脲。 本发明的进一步的方面是使用了γ-Halogentiglinaldehyds用于生产γ-乙酰氧基甲基巴豆醛或Wittigaldehydhalogenid HAL-Ph3P + CH 2 CH = C（CH 3）-CHO如此制备[VII]其中，Hal是氯或溴和 Ph苯基，而对于1,1,3-三烷氧基-2-甲基丁烷的催化dealkoxylation CH3-CH（OR 1）-CH（CH 3）-CH（OR 1）2 [Ⅵ]形成相应的1-烷氧基的处理 2-甲基-1,3-丁二烯II，使用平均表面积的硅酸铝作为催化剂。 I，γ - 乙酰氧基 - 顺芷醛和VII是已知的产品，用于生产各种apocar​​otenoids和Diapocar​​otinoiden和维生素A的重要中间体

公开(公告)号：EP0834505A1

公开(公告)日：1998-04-08

申请号：EP97116763.0

申请日：1997-09-26

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Wehrli, Christof

IPC分类号： C07D217/20 ,  C07D217/16 ,  C07D221/28

CPC分类号： C07D221/28 ,  C07D217/20

摘要： (Z)-1-[1-(4-Methoxybenzyliden)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-isochinolin-2-yl]alkanone der Formel
   worin R niederes Alkanoyl bedeutet,
können unter ganz spezifischen Reaktionsbedingungen in einem Eintopfverfahren in vorteilhafter Weise durch eine Bischler-Napieralski-Cyclisation von N-(2-Cyclohex-1-enylethyl)-2-(4-methoxyphenyl)acetamid der Formel
und anschliessende nieder-Alkanoylierung des erhaltenen 1-(4-Methoxybenzyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-isochinolins der Formel
unter einer Inertgasatmosphäre hergestellt und erwünschtenfalls in an sich bekannter Weise durch Reduktion der exocyclischen Doppelbindung, Cyclisation mit einer starken Säure zum entsprechenden Morphinanderivat, Abspaltung des Restes R und N-Methylierung in Dextromethorphan überführt werden.

摘要翻译： 式（IV）的右美沙芬的制备包括（a）在0.45-0.8的存在下，式（II）的N-（2-环己-1-烯乙基）-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺的Bischler-Napieralski环化 （优选0.5-0.55）摩尔当量的三氯氧化磷，得到式（III）的1-（4-甲氧基苄基）-3,4,5,6,7,8-六氢异喹啉; （b）在惰性气氛下在惰性弱的有机碱存在下原位低级烷酰化，得到（Z）-1-（1-甲氧基亚苄基）-1,2,3,4,5,6， 式（I）的7,8-八氢异喹啉-2-基丁烷酮衍生物; 和（c）外环双键的还原，用强酸环化成相应的吗啡喃衍生物，除去基团R和N-甲基化得到（IV）。 步骤（a） - （b）的（I）的制备是独立地要求保护的。

公开(公告)号：EP0825168A2

公开(公告)日：1998-02-25

申请号：EP97114056.1

申请日：1997-08-14

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Burdet, Bruno ,  Nösberger, Paul ,  Rüttimann, August

IPC分类号： C07C47/24 ,  C07C43/15 ,  C07C41/54 ,  C07C41/28 ,  C07C45/42

CPC分类号： C07C41/54 ,  C07C41/28 ,  C07C45/515 ,  C07C67/11 ,  C07C47/24 ,  C07C69/007 ,  C07C69/145 ,  C07C43/15 ,  C07C43/315 ,  C07C43/313

摘要： Ein neues Verfahren zur Herstellung eines γ-Halogentiglinaldehyds HalH 2 C-CH=C(CH 3 )-CHO [I], worin Hal Chlor oder Brom bedeutet, besteht darin, ein 1-Alkoxy-2-methyl-1,3-butadien H 2 C=CH-C(CH 3 )=CH-OR 1 [II], worin R 1 C 1-4 -Alkyl bedeutet, mittels eines bestimmten Halogenierungsmittels in einem C 1-4 -Alkanol (R 2 OH) zu haloalkoxylieren und das so erhaltene γ-Halogentiglinaldehyd-dialkylacetal HalH 2 C-CH=C(CH 3 )-CH(OR 1 )(OR 2 ) [III] zum gewünschten γ-Chlor- bzw. γ-Bromtiglinaldehyd I zu hydrolysieren. Das in diesem Verfahren erfindungsgemäss verwendete Halogenierungsmittel ist aus einem Alkalimetallhypochlorit, einem Alkalimetallhypobromit, einem Erdalkalimetallhypochlorit, einem Erdalkalimetallhypobromit, tert.Butylhypochlorit, N-Bromacetamid, 1,3-Dichlor-5,5-dimethyl-hydantoin und 1,3-Dibrom-5,5-dimethyl-hydantoin ausgewählt. Weitere Aspekte der vorliegenden Erfindung sind die Verwendung des so hergestellten γ-Halogentiglinaldehyds zur Herstellung von γ-Acetoxy-tiglinaldehyd oder von einem Wittigaldehydhalogenid Hal - Ph 3 P + CH 2 -CH=C(CH 3 )-CHO [VII], worin Hal Chlor oder Brom und Ph Phenyl bedeuten, sowie ein Verfahren zur katalytischen Dealkoxylierung des 1,1,3-Trialkoxy-2-methyl-butans CH 3 -CH(OR 1 )-CH(CH 3 )-CH(OR 1 ) 2 [VI] zum entsprechenden 1-Alkoxy-2-methyl-1,3-butadien II in der Gasphase unter Verwendung eines Aluminiumsilikats mittlerer spezifischer Oberfläche als Katalysator. Die Produkte I, γ-Acetoxy-tiglinaldehyd und VII sind bekannte, wichtige Zwischenprodukte für die Herstellung von verschiedenen Apocarotinoiden und Diapocarotinoiden sowie von Vitamin A.

摘要翻译： 制备式Hal-CH 2 -CH = C（CH 3）-CHO（I）的γ-氯或γ-溴代叔醛包括（i）卤代烷氧基化的1-烷氧基-2-甲基-1,3-丁二烯化合物 H2C = CH-C（CH3）= CHOR1（Ⅱ）与（a）选自碱金属次氯酸盐，碱金属次溴酸盐，碱土金属次氯酸盐，碱土金属次溴酸盐，叔丁基次氯酸盐，N-溴乙酰胺， ，3-二氯-5,5-二甲基 - 乙内酰脲或1,3-二溴-5,5-二甲基 - 乙内酰脲和（b）式R 2 OH的醇; （ii）水解所得的γ-卤代二烷基缩醛Hal-CH 2 -CH = C（CH 3）-CH（OR 1）（OR 2）（III），得到（I）。 R1，R2 = 1-4C烷基; Hal = Cl或Br。 还要求保护的是通过式CH3-CH（OR1）-CH（CH3）-CH（OR1）2（VI）的1,1,3-三烷氧基-2-甲基丁烷化合物的气相催化脱烷基化制备（II） 使用比表面积为5-50m 2 / g的硅酸铝作为催化剂。

公开(公告)号：EP0648735B1

公开(公告)日：1998-01-28

申请号：EP94115331.4

申请日：1994-09-29

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Zutter, Ulrich

IPC分类号： C07C69/007 ,  C07C45/40 ,  C07C45/62 ,  C07C47/263 ,  C07C403/12 ,  C07C409/20

CPC分类号： C07C403/12 ,  C07C45/40 ,  C07C45/62 ,  C07C69/007 ,  C07C2601/16 ,  C07C47/263

公开(公告)号：EP0805210A2

公开(公告)日：1997-11-05

申请号：EP97106678.2

申请日：1997-04-23

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Dümpelmann, Ralf ,  Keglevic, Tomislav

IPC分类号： C12P7/60

CPC分类号： C12P7/60

摘要： Ein Verfahren zur Ueberführung des in einer wässrigen Fermentationslösung vorliegenden Natriumsalzes der 2-Keto-L-gulonsäure in eine alkoholische Lösung der freien Säure und gewünschtenfalls in einem Alkylester der Säure besteht darin, dass man a) das Natrium-2-keto-L-gulonat-Monohydrat aus der wässrigen Fermentationslösung durch Verdampfungs-, Kühlungs- oder Verdrängungskristallisation gewinnt und gewünschtenfalls das so erhaltene Kristallisat durch Mahlen zerkleinert, b1) das in der Stufe a) gewonnene, gewünschtenfalls gemahlene Natrium-2-keto-L-gulonat-Monohydrat in einem niederen Alkohol suspendiert, die Kristalle quellen lässt und danach eine wasserarme Säure zugibt, wobei der gemessene pH-Wert über 1,5 liegen soll, oder b2) das in der Stufe a) gewonnene, gewünschtenfalls gemahlene Natrium-2-keto-L-gulonat-Monohydrat zusammen mit einer etwa stöchiometrischen Menge einer wasserarmen Säure unter Verwendung eines Nassmahlsystems in einen niederen Alkohol gibt, wobei der gemessene pH-Wert über 1,5 liegen soll, oder b3) eine verfahrenstechnische Kombination der Stufen b1) und b2) inklusive Rückführungen von Stoffströmen durchführt, und c) das in der Stufe b1), b2) oder b3) gebildete Salz der zugegebenen Säure abtrennt und so eine alkoholische Lösung der 2-Keto-L-gulonsäure erhält, und gewünschtenfalls d) die in der Stufe c) erhaltene alkoholische Lösung der 2-Keto-L-gulonsäure mit einer katalytischen Menge einer Säure oder mit einem sauren Kationenaustauscher behandelt, um die 2-Keto-L-gulonsäure mit dem Alkohol zu dem entsprechenden 2-Keto-L-gulonsäure-niederalkylester zu verestern.

摘要翻译： 存在于含水发酵液中的2-酮-L-古洛糖酸的钠盐转化成游离酸的醇溶液，任选地转化成酸的烷基酯，包括：（a）回收2-酮基 通过蒸发，冷却或置换结晶并通过研磨任选地粉碎结晶材料; （b1）将回收的2-酮-L-木兰糖酸单钠水合物从（a）中悬浮在低级醇中，使晶体溶胀，然后加入低含水量的酸（I），使得测量的pH> 1.5; （b2）使用湿式研磨方法将来自（a）的回收的2-酮-L-古洛糖酸盐一水合物与化学计量的低水含量的酸（I）一起掺入到低醇中，测量的pH 或（b3）步骤（b1）和（b2）的组合与材料流的再循环; （c）分离阶段（b1），（b2）或（b3）中形成的酸（I）的盐，得到2-酮-L-古洛糖酸的醇溶液，任选（d）处理酒精 （c）中形成的2-酮-L-古洛糖酸与催化量的酸或酸离子交换剂的溶液，以使醇与醇反应形成2-酮-L-古洛糖酸，从而形成相应的2-酮基-L-古洛糖酸， L-古洛糖酸低烷基酯。 阶段（a）优选通过连续蒸发结晶实现。 阶段（b）中使用的低级醇是例如。 甲醇，乙醇，丙醇或乙二醇，特别是甲醇。 酸（I）是例如。 浓硫酸，磷酸，盐酸或硝酸或气态HCl，特别是> 95％H 2 SO 4。 阶段（b）中的pH为2.5-3.5。 阶段（b）中的温度为20-70℃。阶段（b）期间形成的盐被除去。 通过过滤和/或离心，特别是离心。

公开(公告)号：EP0802261A1

公开(公告)日：1997-10-22

申请号：EP97105918.3

申请日：1997-04-10

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Orsat, Bernard ,  Spurr, Paul ,  Wirz, Beat

IPC分类号： C12P23/00

CPC分类号： C12P7/62 ,  C12P23/00

摘要： Ein Verfahren zur Herstellung von (11Z,13Z)-7,10-Dihydro-10-hydroxy-retinyl-acylaten besteht darin, (11Z,13Z)-7,10-Dihydro-10-hydroxy-retinol in einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart eines Acylierungsmittels mit einer in Suspension vorliegenden Lipase, insbesondere der Enzymklasse EC 3.1.1.3, selektiv zu monoacylieren. Um die Zugänglichkeit zur Lipase und deren Wiederverwendung zu verbessern, kann die Lipase auf verschiedenen Trägermaterialien immobilisiert werden. Die Immobilisierung kann auch in Gegenwart eines Gallensalzes, z.B. Natriumcholat oder -deoxycholat, erfolgen, wodurch die Aktivität teilweise gesteigert werden kann. Das erfindungsgemässe Verfahren eignet sich hervorragend zur Herstellung des (11Z,13Z)-7,10-Dihydro-10-hydroxy-retinylacetats, eines wichtigen Ausgangsmaterials zur Herstellung von Vitamin A-acetat, und diese Verwendung sowie generell die Verwendung eines erfindungsgemäss erhaltenen (11Z,13Z)-7,10-Dihydro-10-hydroxy-retinyl-acylats zur Herstellung des entsprechenden Vitamin A-acylats stellt einen weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung dar.

摘要翻译： 式（I）的（11Z，13Z）-7,10-二氢-10-羟基视紫烯基酰基衍生物的制备包括式（II）化合物在有机溶剂中与酰化剂在悬浮脂肪酶存在下的选择性单酰化。 R = 1-23C烷基或含有2-23个C烯基的1-3双键。

公开(公告)号：EP0799895A1

公开(公告)日：1997-10-08

申请号：EP97105342.6

申请日：1997-03-29

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Hoshino, Tatsuo ,  Noro, Akifumi ,  Tazoe, Masaaki

IPC分类号： C12P17/18

CPC分类号： C12P17/186 ,  Y10S435/822

摘要： A process for producing d-biotin comprises cultivating a microorganism of the genus Kurthia and which is resistant to biotin antimetabolites and capable of producing d-biotin in a medium under aerobic conditions, and separating the resulting d-biotin from the fermentation broth. The cultivation medium suitably contains an assimilable carbon source, a digestible nitrogen source, inorganic salts and other nutrients necessary for the growth of the microorganism at a pH of about 5-9, temperature of about 10-40°C and for a duration of about 1-10 days. The preferred microorganism are Kurthia sp. 538-KA26, 538-17H4, 538-51F9 and 538-2A 13 (DSM No. 10609, 10608, 10610 and 10607, respectively), which are also new, and as such represent a further aspect of the present invention. The so-produced d-biotin is one of the essential vitamins for the nutrition of animals, plants and microorganisms, and is important as a medicine or food additive. It is produced in particularly high yield by the process of the present invention.

摘要翻译： 一种生产d-生物素的方法包括培养Kurthia属的微生物，其对生物素抗代谢物具有抗性，并且能够在需氧条件下在培养基中生产d-生物素，并将所得的d-生物素从发酵液中分离出来。 培养基适宜地含有可吸收的碳源，可消化的氮源，无机盐和微生物生长所需的其它营养物质，pH约为5-9，温度约为10-40℃，持续时间约为 1-10天 优选的微生物是Kurthia sp。 538-KA26,538-17H4,538-51F9和538-2A 13（DSM No.10609,10608,101010和10607），它们也是新的，因此代表本发明的另一方面。 如此生产的d生物素是动物，植物和微生物营养的必需维生素之一，并且作为药物或食品添加剂是重要的。 通过本发明的方法，其产率特别高。

公开(公告)号：EP0790301A2

公开(公告)日：1997-08-20

申请号：EP97102079.7

申请日：1997-02-10

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Hoshino, Tatsuo ,  Sugisawa, Teruhide

IPC分类号： C12N9/02 ,  C12P7/60 ,  C12N1/20

CPC分类号： C12N9/0008 ,  C12P7/60 ,  Y10S435/822

摘要： A new aldehyde dehydrogenase having the physico-chemical properties:- molecular weight: 91,000 ± 5,000; substrate specificity:active on aldehyde compounds; inhibition: by Cu 2+ , Zn 2+ , Ni 2+ and EDTA; optimum pH: 6.0-8.5; optimum temperature: 20-40°C; and stimulator: Ca 2+ and PQQ, is derived from a microorganism belonging to the genus Gluconobacter . Said aldehyde dehydrogenase can be produced by cultivating a microorganism of the genus Gluconobacter which is capable of producing an aldehyde dehydrogenase having the above properties, in an aqueous nutrient medium under aerobic conditions, disrupting the cells of the microorganism and isolating and purifying the aldehyde dehydrogenase from the cell-free extract of the disrupted cells of the microorganism. 2-Keto-L-gulonic acid (2-KGA) can be produced from L-sorbosone by contacting L-sorbosone with (i) the aldehyde dehydrogenase in the presence of an electron acceptor, (ii) a Gluconobacter microorganism capable of producing the aldehyde dehydrogenase in an aqueous medium under aerobic conditions or (iii) a cell-free extract of said microorganism, and in each case isolating the resulting 2-KGA from the reaction mixture.

摘要翻译： 具有物理化学性质的新型醛脱氢酶： - 分子量：91,000 +/- 5,000; 底物特异性：对醛化合物有活性; 通过Cu 2+，Zn 2+，Ni 2+和EDTA抑制： 最适pH：6.0-8.5; 最适温度：20-40℃; 和刺激剂Ca 2+和PQQ来源于属于葡糖杆菌属的微生物。 所述醛脱氢酶可以通过在有氧条件下在水性营养培养基中培养能够产生具有上述性质的醛脱氢酶的葡糖杆菌属微生物，破坏微生物细胞并从其中分离和纯化醛脱氢酶 微生物破坏细胞的无细胞提取物。 2-酮-L-古洛糖酸（2-KGA）可以由L-山梨糖酮通过在电子受体的存在下将L-山梨醇与（i）醛脱氢酶接触，（ii）能产生 醛脱氢酶在有氧条件下在水性介质中或（iii）所述微生物的无细胞提取物，并且在每种情况下从反应混合物中分离得到的2-KGA。