公开(公告)号：EP0661261B1

公开(公告)日：1997-05-07

申请号：EP95100032.2

申请日：1995-01-02

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： Starrett Jr., John E. ,  Mansuri, Muzammil N. ,  Tortolani, David R.

IPC分类号： C07C235/84 ,  C07C233/81 ,  C07C69/76 ,  C07C63/66 ,  C07C63/33 ,  C07C327/48 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19

CPC分类号： C07C63/72 ,  C07C63/331 ,  C07C69/76 ,  C07C233/81 ,  C07C235/66 ,  C07C327/48

公开(公告)号：EP0736530A3

公开(公告)日：1997-02-05

申请号：EP96302440.1

申请日：1996-04-04

申请人： Bristol-Myers Squibb Company

发明人： Starrett, John E., Jr. ,  Tortolani, David R. ,  Mansuri, Muzammil M. ,  Meanwell, Nicholas A.

IPC分类号： C07D333/24 ,  C07D239/26 ,  C07D213/55 ,  C07D213/56 ,  C07D233/64 ,  C07D215/14 ,  C07D217/16 ,  C07D277/30 ,  C07D307/54 ,  C07D207/32 ,  A61K31/34

CPC分类号： C07D207/337 ,  C07D213/30 ,  C07D213/55 ,  C07D213/56 ,  C07D215/12 ,  C07D217/14 ,  C07D233/64 ,  C07D239/26 ,  C07D277/30 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24

摘要： This invention relates to a compound of formula I

in which
T is -CONH- or -CH=CH-;
R a and R b are independently C 1-6 alkyl;
R c is C 1-6 alkyl or hydrogen; and
R is heteroaryl;
or a non-toxic pharmaceutically-acceptable salt, physiologically-hydrolyzable ester or solvate thereof.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物，其中T是-CONH-或-CH = CH-; Ra和Rb独立地为C1-6烷基; R c是C 1-6烷基或氢; 和R是杂芳基; 或其无毒的药学上可接受的盐，生理学上可水解的酯或溶剂合物。

公开(公告)号：EP0661259A1

公开(公告)日：1995-07-05

申请号：EP95100033.0

申请日：1995-01-02

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： Starrett Jr., John E. ,  Yu, Kuo-Long ,  Mansuri, Murammil M. ,  Tortolani, David R.

IPC分类号： C07C233/81 ,  C07C235/84 ,  C07C69/76 ,  C07C63/66 ,  C07C327/32 ,  C07C327/26 ,  C07C323/22 ,  C07C327/48 ,  C07C229/60 ,  C07C229/38 ,  C07C65/38 ,  C07C69/92 ,  C07C59/72 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/235 ,  A61K31/265

CPC分类号： C07C327/48 ,  C07C17/16 ,  C07C45/41 ,  C07C45/45 ,  C07C45/59 ,  C07C45/63 ,  C07C45/64 ,  C07C45/673 ,  C07C47/548 ,  C07C49/67 ,  C07C49/683 ,  C07C49/697 ,  C07C49/747 ,  C07C49/798 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/74 ,  C07C65/26 ,  C07C65/36 ,  C07C69/00 ,  C07C69/618 ,  C07C69/76 ,  C07C69/82 ,  C07C69/90 ,  C07C69/92 ,  C07C205/06 ,  C07C205/45 ,  C07C205/58 ,  C07C229/38 ,  C07C229/60 ,  C07C233/65 ,  C07C233/76 ,  C07C233/81 ,  C07C323/56 ,  C07C323/62 ,  C07C327/26 ,  C07C327/28 ,  C07C327/32 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2603/00 ,  C07C2603/24 ,  C07C22/04

摘要： The present invention relates to a compound of formula I

or a nontoxic pharmaceutically acceptable salt, physiologically hydrolyzable ester or solvate thereof, in which

X is -O-CO-, -NH-CO-, -CS-NH-, -CO-O-, -CO-NH-, -COS-, -SCO-, -SCH₂-, -CH₂-CH₂-, -C≡C-, -CH₂-NH-, -COCH₂-, -NHCS-, -CH₂S-, -CH₂O-, -OCH₂-, -NHCH₂- or -CR⁵=CR⁶-;
R m and R k are independently hydrogen, halogen, C₁₋₆alkyl, hydroxy, C₁₋₆alkyloxy or nitro;
n is zero or one;
R⁴ is -(CH₂) t -Y, C₁₋₆alkyl, or C₃₋₆cycloalkyl;
R¹ is -CO₂Z, C₁₋₆alkyl, CH₂OH, -CONHR y , or CHO;
R² and R³ are independently hydrogen or C₁₋₆alkyl;
R a and R b are independently hydrogen or C₁₋₆alkyl; but when n is one, R a and R b together can form a radical of the formula

Y is naphthyl or phenyl, both radicals can be optionally substituted with one to three same or different C₁₋₆alkyl or halogen;
Z is hydrogen or C₁₋₆alkyl;
R⁵, R⁶ and R y are independently hydrogen or C₁₋₆alkyl; and
t is zero to six.

Also provided by this invention are methods for preventing and/or treating tumors and non-malignant skin disorders comprising administering a compound of formula I to a mammal. Further provided is a pharmaceutical formulation (composition) comprising a compound of formula I in admixture with (a) pharmaceutically acceptable excipient(s).

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物或其无毒的药学上可接受的盐，其生理上可水解的酯或溶剂合物，其中X是-O-CO-，-NH-CO-，-CS-NH-， - CO-O-，-CO-NH-，-COS-，-SCO-，-SCH 2 - ， - CH 2 -CH 2 - ， - C≡N-，-CH 2 -NH-，-COCH 2 - ， - NHCS-， CH 2 -S-， -​​ CH 2 O - ， - OCH 2 - ， - NHCH 2 - 或-CR 5 = CR 6 - ; R m和R k独立地是氢，卤素，C 1-6烷基，羟基，C 1-6烷氧基或硝基; n为零或一; R 4是 - （CH 2）t-Y，C 1-6烷基或C 3-6环烷基; R 1是-CO 2 Z，C 1-6烷基，CH 2 OH，-CONHR y或CHO; R 2和R 3独立地是氢或C 1-6烷基; R a和R b独立地是氢或C 1-6烷基; 但是当n为1时，R a和R b可以一起形成式CH的基团，Y是萘基或苯基，两个基团可任选地被一至三个相同或不同的C 1-6烷基或卤素取代 ; Z是氢或C 1-6烷基; R 5，R 6和R y独立地是氢或C 1-6烷基; t为0〜6。 本发明还提供了用于预防和/或治疗肿瘤和非恶性皮肤病的方法，其包括向哺乳动物施用式I化合物。 还提供了包含与（a）药学上可接受的赋形剂混合的式I化合物的药物制剂（组合物）。

公开(公告)号：EP0661259B1

公开(公告)日：1997-10-08

申请号：EP95100033.0

申请日：1995-01-02

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： Starrett Jr., John E. ,  Yu, Kuo-Long ,  Mansuri, Murammil M. ,  Tortolani, David R.

IPC分类号： C07C233/81 ,  C07C235/84 ,  C07C69/76 ,  C07C63/66 ,  C07C327/32 ,  C07C327/26 ,  C07C323/22 ,  C07C327/48 ,  C07C229/60 ,  C07C229/38 ,  C07C65/38 ,  C07C69/92 ,  C07C59/72 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/235 ,  A61K31/265

CPC分类号： C07C327/48 ,  C07C17/16 ,  C07C45/41 ,  C07C45/45 ,  C07C45/59 ,  C07C45/63 ,  C07C45/64 ,  C07C45/673 ,  C07C47/548 ,  C07C49/67 ,  C07C49/683 ,  C07C49/697 ,  C07C49/747 ,  C07C49/798 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/74 ,  C07C65/26 ,  C07C65/36 ,  C07C69/00 ,  C07C69/618 ,  C07C69/76 ,  C07C69/82 ,  C07C69/90 ,  C07C69/92 ,  C07C205/06 ,  C07C205/45 ,  C07C205/58 ,  C07C229/38 ,  C07C229/60 ,  C07C233/65 ,  C07C233/76 ,  C07C233/81 ,  C07C323/56 ,  C07C323/62 ,  C07C327/26 ,  C07C327/28 ,  C07C327/32 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2603/00 ,  C07C2603/24 ,  C07C22/04

公开(公告)号：EP0736530A2

公开(公告)日：1996-10-09

申请号：EP96302440.1

申请日：1996-04-04

申请人： Bristol-Myers Squibb Company

发明人： Starrett, John E., Jr. ,  Tortolani, David R. ,  Mansuri, Muzammil M. ,  Meanwell, Nicholas A.

IPC分类号： C07D333/24 ,  C07D239/26 ,  C07D213/55 ,  C07D213/56 ,  C07D233/64 ,  C07D215/14 ,  C07D217/16 ,  C07D277/30 ,  C07D307/54 ,  C07D207/32 ,  A61K31/34

CPC分类号： C07D207/337 ,  C07D213/30 ,  C07D213/55 ,  C07D213/56 ,  C07D215/12 ,  C07D217/14 ,  C07D233/64 ,  C07D239/26 ,  C07D277/30 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24

摘要： This invention relates to a compound of formula I

in which
T is -CONH- or -CH=CH-;
R a and R b are independently C 1-6 alkyl;
R c is C 1-6 alkyl or hydrogen; and
R is heteroaryl;
or a non-toxic pharmaceutically-acceptable salt, physiologically-hydrolyzable ester or solvate thereof.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物，其中T是-CONH-或-CH = CH-; R a和R b独立地为C 1-6烷基; R c是C 1-6烷基或氢; 和R是杂芳基; 或无毒的药学上可接受的盐，生理上可水解的酯或其溶剂合物。

公开(公告)号：EP0661261A1

公开(公告)日：1995-07-05

申请号：EP95100032.2

申请日：1995-01-02

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： Starrett Jr., John E. ,  Mansuri, Muzammil N. ,  Tortolani, David R.

IPC分类号： C07C235/84 ,  C07C233/81 ,  C07C69/76 ,  C07C63/66 ,  C07C63/33 ,  C07C327/48 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19

CPC分类号： C07C63/72 ,  C07C63/331 ,  C07C69/76 ,  C07C233/81 ,  C07C235/66 ,  C07C327/48

摘要： This invention relates to a retinoid compound of formula I

in which

Y is -CO-NH-, -CR²=CR³-, -CO-O-, -O-CO-, -C(=S)-NH-, -C≡C-, -O-CH₂-, -CH₂-O-, or -CH₂-CH₂-;
A is -(CH₂) t - or a bond;
Q is phenyl optionally substituted with one to three same or different C₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy, halogen, or -CO₂R⁴;
R¹ is -CO₂Z, -CONHR⁵, C₁₋₆alkyl, -CH₂OH, or -CHO;
R², R³, R⁴, R⁵, and Z are independently hydrogen or C₁₋₆alkyl;
t is one to six.

摘要翻译： 本发明涉及其中Y是-CO-NH-，-CR 2 = CR 3 - ， - CO-O-，-O-CO-，-C（ = S）-NH-，-C元素C，-O-CH 2 - ， - CH 2 -O-或-CH 2 -CH 2 - ; A是 - （CH 2）t - 或键; Q是任选被一至三个相同或不同的C 1-6烷基，C 1-6烷氧基，卤素或-CO 2 R 4取代的苯基; R 1是-CO 2 Z，-CONHR 5，C 1-6烷基，-CH 2 OH或-CHO; R 2，R 3，R 4，R 5和Z独立地是氢或C 1-6烷基; t是一到六。