公开(公告)号：EP2484675B1

公开(公告)日：2014-11-05

申请号：EP10820125.2

申请日：2010-09-29

申请人： Kowa Company, Ltd.

发明人： MIURA, Toru ,  SATO, Seiichi ,  YAMADA, Hajime ,  TAGASHIRA,Junya ,  SEKIMOTO, Ryohei ,  ISHIDA, Rie ,  AOKI, Hitomi ,  OHGIYA, Tadaaki

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  A61P3/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02 ,  A61P43/00 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4427 ,  C07D413/14

公开(公告)号：EP2399917A1

公开(公告)日：2011-12-28

申请号：EP10743591.9

申请日：2010-02-22

申请人： Kowa Company, Ltd.

发明人： MIURA, Toru ,  ONOGI, Kazuhiro ,  TAGASHIRA, Junya ,  WATANABE, Gen ,  SEKIMOTO, Ryohei ,  ISHIDA, Rie ,  OHGIYA, Tadaaki

IPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/513 ,  A61P3/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00

CPC分类号： A61K31/513 ,  C07D403/04 ,  C07D413/14

摘要： Provided are novel compounds that have both angiotensin II receptor-antagonist effects and PPARy-activating effects that are useful as agents for preventing and/or treating hypertension, heart disease, angina, cerebral vascular accident, cerebrovascular disorder, ischemic peripheral circulatory disorder, kidney disease, atherosclerosis, inflammatory disease, type 2 diabetes mellitus, diabetic complication, insulin resistance syndrome, Syndrome X, metabolic syndrome, and hyperinsulinemia. Disclosed are 3-(5-alkoxypyrimidin--2-yl) pyrimidin-4(3H)-one derivatives represented by the General formula (I) : [wherein R represents a C 1-4 alkyl group], or salts or solvates thereof (I)

摘要翻译： 提供了具有血管紧张素II受体拮抗剂作用和PPARγ活化作用的新型化合物，其可用作预防和/或治疗高血压，心脏病，心绞痛，脑血管意外，脑血管障碍，缺血性外周循环障碍，肾脏疾病 ，动脉粥样硬化，炎性疾病，2型糖尿病，糖尿病并发症，胰岛素抵抗综合征，X综合征，代谢综合征和高胰岛素血症。 公开了由通式（I）表示的3-（5-烷氧基嘧啶-2-基）嘧啶-4（3H） - 酮衍生物：其中R表示C 1-4烷基，或其盐或溶剂合物 （一世）

公开(公告)号：EP2149563A1

公开(公告)日：2010-02-03

申请号：EP08740159.2

申请日：2008-04-10

申请人： Kowa Company. Ltd.

发明人： OHGIYA, Tadaaki ,  MIURA, Toru ,  OKUDA, Ayumu ,  ARAI, Toshiharu ,  YAMAZAKI, Koichi ,  AOKI, Taro ,  MIYOSAWA, Katsutoshi ,  SHIBATA, Haruki ,  SHIBUYA, Kimiyuki

IPC分类号： C07D239/42 ,  A61K31/505 ,  A61P3/06 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P43/00 ,  C07D403/12

CPC分类号： C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12

摘要： A compound represented by the following general formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 represent hydrogen atom, a halo(lower alkyl) group, cyano group and the like, R 6 represents an alkyl group, a cycloalkyl group and the like, R 7 , R 8 , R 9 and R 10 represent hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a halo(lower alkyl) group and the like, R 11 and R 12 represent hydrogen atom, a lower alkyl group, a (lower cycloalkyl)(lower alkyl) group and the like, and R 13 represents hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkoxy group and the like, which has potent inhibitory activity on cholesterol ester transfer protein (CETP).

摘要翻译： 由以下通式（I）表示的化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 5表示氢原子，卤代（低级烷基）基，氰基等，R 6表示烷基 基团，环烷基等，R 7，R 8，R 9和R 10表示氢原子，卤素原子，低级烷基，卤代（低级烷基）等，R 11和R 12表示 氢原子，低级烷基，（低级环烷基）（低级烷基）等，R 13表示氢原子，卤素原子，低级烷氧基等，其对胆固醇酯转移具有强的抑制活性 蛋白质（CETP）。

公开(公告)号：EP2149563B9

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：EP08740159.2

申请日：2008-04-10

申请人： Kowa Company, Ltd.

发明人： OHGIYA, Tadaaki ,  MIURA, Toru ,  OKUDA, Ayumu ,  ARAI, Toshiharu ,  YAMAZAKI, Koichi ,  AOKI, Taro ,  MIYOSAWA, Katsutoshi ,  SHIBATA, Haruki ,  SHIBUYA, Kimiyuki

IPC分类号： C07D239/42 ,  A61K31/505 ,  A61P3/06 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P43/00 ,  C07D403/12

CPC分类号： C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12

公开(公告)号：EP2687523A1

公开(公告)日：2014-01-22

申请号：EP12757676.7

申请日：2012-03-13

申请人： Kowa Company Ltd.

发明人： MIURA, Toru ,  SATO, Seiichi ,  YAMADA, Hajime ,  TAGASHIRA, Junya ,  WATANABE, Toshiaki ,  SEKIMOTO, Ryohei ,  ISHIDA, Rie ,  AOKI, Hitomi ,  OHGIYA, Tadaaki

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P25/18 ,  A61P27/02 ,  A61P43/00 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/506 ,  C07D401/14

摘要： The present invention provides: a compound represented by general formula (I) below, that has both angiotensin II receptor antagonism and a PPARγ activation effect and that is useful as a preventative and/or therapeutic agent for high blood pressure, cardiac disease, arteriosclerosis, type-2 diabetes, and the like; and a drug composition containing the compound. General formula (I) (in the formula: ring A represents a pyridine ring; ring B represents a tetrazole ring or an oxadiazol-5 (4H) -one ring; X represents C-R 5 or a nitrogen atom; R 1 represents an alkyl group; R 2 represents an alkyl group or a cycloalkyl group; and R 3 , R 4 , and R 5 each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an alkoxy group or similar.

摘要翻译： 本发明提供：下述通式（I）表示的化合物，其具有血管紧张素II受体拮抗作用和PPAR 3活化作用，并且可用作高血压，心脏病，动脉硬化等的预防和/或治疗剂， 2型糖尿病等; 和含有该化合物的药物组合物。 通式（I）（式中，环A表示吡啶环，环B表示四唑环或恶二唑-5-（4H） - 酮环，X表示CR 5或氮原子，R 1表示烷基 R 2表示烷基或环烷基; R 3，R 4和R 5各自独立地表示氢原子，卤素原子，烷基，烷氧基等。

公开(公告)号：EP2138489B1

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：EP08721875.6

申请日：2008-03-12

申请人： Kowa Company, Ltd.

发明人： OHGIYA, Tadaaki ,  MIURA, Toru ,  OKUDA, Ayumu ,  ARAI, Toshiharu ,  YAMAZAKI, Koichi ,  AOKI, Taro ,  MIYOSAWA, Katsutoshi ,  SHIBATA, Haruki ,  SHIBUYA, Kimiyuki

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/506 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed is a compound represented by the general formula (I) below, which exhibits a strong cholesterol ester transfer protein (CETP) inhibitory activity. (In the formula below, R1, R2, R3, R4 and R5 represent a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group or the like; R6 represents an alkyl group, a cycloalkyl group or the like; R7 and R8 represent a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower cycloalkyl-lower alkyl group or the like; R9 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkoxy group or the like; R10 and R11 representa hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogenated lower alkyl group or the like; and A represents a heterocyclic ring composed of 6-10 atoms.)

摘要翻译： 公开了由以下通式（I）表示的化合物，其表现出强胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制活性。 （在下式中，R 1，R 2，R 3，R 4和R 5表示氢原子，卤素原子，低级烷基等; R 6表示烷基，环烷基等; R 7和R 8表示 氢原子，低级烷基，低级环烷基 - 低级烷基等; R9表示氢原子，卤素原子，低级烷氧基等; R10和R11表示氢原子，低级烷基， 低级烷氧基，卤代低级烷基等; A表示由6-10个原子组成的杂环）。

公开(公告)号：EP2436675A1

公开(公告)日：2012-04-04

申请号：EP10780296.9

申请日：2010-05-28

申请人： Kowa Company, Ltd.

发明人： MIURA, Toru ,  ONOGI, Kazuhiro ,  TAGASHIRA, Junya ,  WATANABE, Gen ,  SEKIMOTO, Ryohei ,  ISHIDA, Rie ,  AOKI, Hitomi ,  OHGIYA, Tadaaki

IPC分类号： C07D239/34 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02 ,  A61P43/00 ,  C07D239/36 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D239/34 ,  C07D239/36 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14

摘要： An α-phenoxybenzeneacetic acid derivative represented by general formula (I), which has both an angiotensin II receptor antagonistic activity and a PPARγ activation activity and is useful as a prophylactic and/or therapeutic agent for hypertension, metabolic syndrome or the like, a salt of the derivative, or a solvate of the derivative or the salt; and a pharmaceutical composition containing the derivative, the salt or the solvate. [In the formula, Q represents a group represented by formula (II) or (III) [wherein R 1 and R 1' independently represent a C 1-6 alkyl group; R 2 and. R 2' independently represent a substituted or unsubstituted C 1-6 alkyl group; R 3 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted C 1-6 alkyl group, or a group represented by formula (IV) [wherein X and Y independently represent CH or N; Z represents a C 1-6 alkylene chain, or the like; R 11 represents a hydrogen atom, a C 6-10 aryl group, or the like; and m represents 0 or 1] ; and R 4 represents a substituted C 1-6 alkyl group]; R 5 and R 6 independently represent a C 1-6 alkyl group: R 7 represents a carboxyl group, or the like; R 8 , R 9 and R 10 independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, or the like; and n represents an integer of 1 to 3.]

摘要翻译： 由通式（I）表示的± - 苯氧基苯乙酸衍生物，其具有血管紧张素II受体拮抗作用和PPAR 3活化活性，可用作高血压，代谢综合征等的预防和/或治疗剂，盐 的衍生物，或衍生物或盐的溶剂合物; 和含有衍生物，盐或溶剂化物的药物组合物。 [式中，Q表示由式（II）或（III）表示的基团[其中R 1和R 1'独立地表示C 1-6烷基; R 2和。 R 2'独立地表示取代或未取代的C 1-6烷基; R 3表示氢原子，取代或未取代的C 1-6烷基或由式（IV）表示的基团[其中X和Y独立地表示CH或N; Z表示C 1-6亚烷基链等; R 11表示氢原子，C 6-10芳基等; m表示0或1]; R 4表示取代的C 1-6烷基]; R 5和R 6独立地表示C 1-6烷基：R 7表示羧基等; R 8，R 9和R 10独立地表示氢原子，卤素原子等; n表示1〜3的整数。

公开(公告)号：EP1709016A1

公开(公告)日：2006-10-11

申请号：EP05704294.7

申请日：2005-01-25

申请人： Kowa Company. Ltd.

发明人： SHIBUYA, Kimiyuki ,  MIURA, Toru

IPC分类号： C07D263/58

CPC分类号： C07D263/58

摘要： The present invention relates to 2-[4-[2-(7-trifluoromethylbenzoxazol-2-ylthio)ethyl]piperazin-1-yl]-N-[4-hydroxy-2,6-bis(trifluoromethyl)phenyl]acetamide or salt thereof, and an intermediate for the preparation thereof. The above-described compound has both an inhibitory action on ACAT in the artery wall and remarkably high meta-bolic resistance in human liver microsomes, and exhibits excellent effects for suppressing lipids depression in aorta in vivo so that it is useful as a highly effective preventive or remedy for hyperlipidemia and arteriosclero-sis with less side effects.

公开(公告)号：EP1431294A1

公开(公告)日：2004-06-23

申请号：EP02760658.1

申请日：2002-08-19

申请人： Kowa Company Ltd.

发明人： SHIBUYA, Kimiyuki, 403 Lions-Hills-Nishitokorozawa ,  KAWAMINE, Katsumi ,  OOGIYA, Tadaaki ,  KITAMURA, Takahiro ,  MIURA, Toru ,  EDANO, Toshiyuki ,  YOSHINAKA, Yasunobu ,  YAMADA, Youichi

IPC分类号： C07D263/58 ,  A61K31/496 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P43/00 ,  C07C233/25

CPC分类号： C07D263/58 ,  A61K31/496

摘要： It is intended to provide a novel compound, which sustains an ACAT inhibitory activity and a macrophage-selectivity to a certain degree as a practically usable drug and can maintain an excellent oral absorption property and a favorable drug concentration in case of tested in vivo; a process for producing the same; medicinal compositions comprising the same and its intermediate. Namely, 2-[4-[2-(7-trifuoromethylbenzoxazol-2-ylthio)-ethyl]piperazin-1-yl]-N-(2,6-diisopropyl-4-hydroxyphenyl)-acetamide represented by the following formula: salts thereof or solvates of the same; and medicinal compositions comprising the compound represented by the above formula, salts thereof or solvates of the same together with pharmaceutically acceptable carriers.

摘要翻译： 旨在提供一种新型化合物，其作为实用可用的药物在一定程度上维持ACAT抑制活性和巨噬细胞选择性，并且在体内测试的情况下可以保持优异的口服吸收性和良好的药物浓度; 生产该工艺的方法; 包含其的药物组合物及其中间体。 即，由下式表示的2- [4- [2-（7-三氟甲基苯并恶唑-2-基硫代） - 乙基]哌嗪-1-基] -N-（2,6-二异丙基-4-羟基苯基） 其盐或其溶剂合物; 以及包含由上式表示的化合物，其盐或其溶剂合物以及药学上可接受的载体的药物组合物。

公开(公告)号：EP2484675A1

公开(公告)日：2012-08-08

申请号：EP10820125.2

申请日：2010-09-29

申请人： Kowa Company, Ltd.

发明人： MIURA, Toru ,  SATO, Seiichi ,  YAMADA, Hajime ,  TAGASHIRA,Junya ,  SEKIMOTO, Ryohei ,  ISHIDA, Rie ,  AOKI, Hitomi ,  OHGIYA, Tadaaki

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  A61P3/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02 ,  A61P43/00 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4427 ,  C07D413/14

摘要： Disclosed are: a novel compound which has both an antagonistic activity on an angiotensin II receptor and a PPARγ-activating activity and is therefore useful as a prophylactic and/or therapeutic agent for hypertension, heart diseases, arteriosclerosis, type-2 diabetes, diabetic complications, metabolic syndrome or the like; and a pharmaceutical composition containing the compound. Specifically disclosed are: a compound represented by general formula (I) (wherein the ring A represents a pyridine ring; the ring B represents a tetrazole ring or an oxadiazol-5(4H)-one ring; X represents C-R 5 or a nitrogen atom; R 1 represents a C 1-6 alkyl group; R 2 represents a C 1-6 alkyl group or a C 3-8 cycloalkyl group; and R 3 , R 4 , R 5 independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a halo-C 1-6 alkyl group, or a C 1-6 alkoxy group which may have a substituent), a salt of the compound, or a solvate of the compound or the salt; and a pharmaceutical composition containing the compound, the salt or the solvate.

摘要翻译： 公开了一种对血管紧张素II受体具有拮抗作用和PPAR 3活化活性的新型化合物，因此可用作高血压，心脏病，动脉硬化，2型糖尿病，糖尿病并发症的预防和/或治疗剂 ，代谢综合征等; 和含有该化合物的药物组合物。 具体公开的是：由通式（I）表示的化合物（其中环A表示吡啶环;环B表示四唑环或恶二唑-5（4H） - 酮环; X表示CR 5或氮原子 R 1表示C 1-6烷基; R 2表示C 1-6烷基或C 3-8环烷基; R 3，R 4，R 5独立地表示氢原子，卤素原子， 可以具有取代基的C 1-6烷基，卤代C 1-6烷基或C 1-6烷氧基，化合物的盐或化合物或其盐的溶剂合物; 和含有化合物，盐或溶剂合物的药物组合物。