非常に速い皮膚及び膜浸透速度を有するNSAIAプロドラッグ及びその新規医薬使用

    公开(公告)号:JP2017105853A

    公开(公告)日:2017-06-15

    申请号:JP2017056103

    申请日:2017-03-22

    Abstract: 【課題】経皮投与可能な新規な正荷電したNSAIAプロドラッグを設計し合成することを目的とする。 【解決手段】化学構造1、2a、2b、2c、又は2dの、新規な正荷電したNSAIAプロドラッグを設計し合成した。本発明においてプロドラッグの正荷電したアミノ基は、水中での薬剤の溶解度を非常に大きくし、膜のリン酸ヘッドグループの負荷電と結合する。この結合は膜をやや不安定化し、プロドラッグの親油性部分に対していくらかの余地を作ることができ、プロドラッグの結合によりわずかに「ひび」が入る場合がある。これによりプロドラッグは膜内に入るようになる。pH7.4においてはアミノ基の約99%がプロトン化される。アミノ基がプロトン化されないときにはプロドラッグのアミノ基と膜のリン酸ヘッドグループとの間の結合は乖離し、プロドラッグは完全に膜に入ることになる。 【選択図】図1

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