公开(公告)号：JP6836791B2

公开(公告)日：2021-03-03

申请号：JP2017556033

申请日：2016-12-12

Applicant: 国立研究開発法人理化学研究所

Inventor： 袖岡 幹子 ,  河村 伸太郎

IPC: C07C17/358 ,  C07C21/18 ,  C07C22/08 ,  C07C25/13 ,  C07C29/32 ,  C07C33/42 ,  C07C41/32 ,  C07C43/225 ,  C07C45/68 ,  C07C49/227 ,  C07C67/293 ,  C07C67/333 ,  C07C69/753 ,  C07C69/78 ,  C07C303/40 ,  C07C311/16 ,  C07D203/02 ,  C07D203/24 ,  C07D203/26 ,  C07D207/48 ,  C07D209/10 ,  C07D209/34 ,  C07D209/48 ,  C07D279/02 ,  C07C17/26

公开(公告)号：JP2020147604A

公开(公告)日：2020-09-17

申请号：JP2020104475

申请日：2020-06-17

Applicant: テックフィールズ インコーポレイテッド ,  ユー チョンシー

Inventor： ユー チョンシー ,  シュー リナ

IPC: C07D209/28 ,  C07D313/14 ,  C07D279/02 ,  C07D207/337 ,  C07D337/14 ,  C07D417/12 ,  C07D491/052 ,  C07D277/30 ,  C07D231/12 ,  A61P29/00 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06 ,  A61P9/00 ,  A61P25/28 ,  A61P27/16 ,  A61P17/06 ,  A61P37/02 ,  A61P19/02 ,  A61P21/00 ,  A61P5/14 ,  A61P5/40 ,  A61P17/00 ,  A61P15/18 ,  A61P7/06 ,  A61P13/12 ,  A61P11/10 ,  A61P1/04 ,  A61P25/02 ,  A61P9/14 ,  A61P15/08 ,  A61P1/16 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K47/54 ,  A61K31/616 ,  A61K31/196 ,  A61K31/192 ,  A61K31/405 ,  A61K31/335 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/40 ,  A61K31/38 ,  A61K31/407 ,  A61K31/415 ,  C07D295/08 ,  C07D211/22

Abstract: 【課題】経皮投与可能な新規な正荷電したNSAIAプロドラッグを設計し合成することを目的とする。 【解決手段】化学構造1、2a、2b、2c、又は2dの、新規な正荷電したNSAIAプロドラッグを設計し合成した。本発明においてプロドラッグの正荷電したアミノ基は、水中での薬剤の溶解度を非常に大きくし、膜のリン酸ヘッドグループの負荷電と結合する。この結合は膜をやや不安定化し、プロドラッグの親油性部分に対していくらかの余地を作ることができ、プロドラッグの結合によりわずかに「ひび」が入る場合がある。これによりプロドラッグは膜内に入るようになる。pH7.4においてはアミノ基の約99%がプロトン化される。アミノ基がプロトン化されないときにはプロドラッグのアミノ基と膜のリン酸ヘッドグループとの間の結合は乖離し、プロドラッグは完全に膜に入ることになる。 【選択図】図1

公开(公告)号：JP2016522240A

公开(公告)日：2016-07-28

申请号：JP2016520503

申请日：2014-06-20

Applicant: エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft ,  エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft

Inventor： ファウバー，ベンジャミン ,  レーネ，オリヴィエ

IPC: C07D279/02 ,  A61K31/54 ,  A61K31/541 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

CPC classification number: A61K31/541 ,  C07D279/02 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

Abstract: 式Iで示される化合物、又はその薬学的に許容し得る塩(式中、m、n、p、q、Ar、A、W、X1、X2、X3、X4、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10及びR11は本明細書に定義されたとおりである)。該化合物を調製する方法及び関節炎等の炎症性疾患の治療のために該化合物を使用する方法も開示される。

Abstract translation: 式I的化合物，或其药学上可接受的盐（其中，M，N，P，Q中，Ar，A，W，X1，X2，X3，X4，R1，R2，R3，R4， R5，R6，R7，R8，R9，R10和R11如在此定义）。 使用这些化合物的方法公开了用于炎性疾病，如方法和制备所述化合物的关节炎的治疗。

公开(公告)号：JP4818114B2

公开(公告)日：2011-11-16

申请号：JP2006530479

申请日：2004-05-07

Applicant: メルク シャープ エンド ドーム リミテッド

Inventor： ウイリアムズ，ブライアン・ジヨン ,  オーエンズ，アンドリユー・ペイト ,  オークレイ，ポール・ジヨウゼフ ,  ギブソン，カール・リチヤード ,  ジエリー，リチヤード・アレクサンダー ,  シヨー，ダンカン・エドワード ,  デインネル，ケビン ,  ナデイン，アラン・ジヨン ,  ハリソン，テイモシー

IPC: C07D279/02 ,  A61K31/382 ,  A61K31/39 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/549 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00 ,  C07D285/16 ,  C07D291/08 ,  C07D327/10 ,  C07D335/06 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04

CPC classification number: C07D279/02

公开(公告)号：JP2010173960A

公开(公告)日：2010-08-12

申请号：JP2009017447

申请日：2009-01-29

Applicant: Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd ,  大日本住友製薬株式会社

Inventor： TANII MASAHIKO ,  TANAKA TOMOYUKI ,  OCHI YOSHIAKI ,  YAJIMA NANA

IPC: C07D279/02 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/542 ,  A61P25/08 ,  C07D417/06 ,  C07D513/04

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a useful compound as a treating agent or preventing agent against various epileptic stroke such as partial stroke and/or general stroke. SOLUTION: This compound expressed by formula (I) [wherein, R 1 is 1-4C alkyl, 3-6C cycloalkyl or 4-6C cycloalkylalkyl; R 2 is H, 1-4C alkyl or the like; R 3 is 1-6C alkyl which may be substituted, 3-6C cycloalkyl, 4-6C cycloalkylalkyl, H or the like; R 4 is H, a halogen atom or the like; and R 5 is H, a halogen atom or the like] or its pharmaceutically acceptable salt is provided. COPYRIGHT: (C)2010,JPO&INPIT

Abstract translation: 要解决的问题：提供有用的化合物作为治疗剂或抗各种癫痫中风的预防剂，例如部分中风和/或一般中风。 解决方案：由式（I）表示的该化合物[其中R 1为C 1-4烷基，3-6 C环烷基或4-6 C环烷基烷基; R 2是H，1-4C烷基等; R 3是可以被取代的1-6C烷基，3-6C环烷基，4-6C环烷基烷基，H等; R 4是H，卤原子等; 和R 5 是H，卤素原子等]或其药学上可接受的盐。 版权所有（C）2010，JPO＆INPIT

公开(公告)号：JP3812678B2

公开(公告)日：2006-08-23

申请号：JP2004501947

申请日：2003-04-24

Applicant: 小野薬品工業株式会社

Inventor： 治夫 今若 ,  和之 大元 ,  昭 畠山 ,  保夫 越智 ,  浩司 鶴田

IPC: C07C243/24 ,  C07D413/12 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/351 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/421 ,  A61K31/423 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/427 ,  A61K31/428 ,  A61K31/429 ,  C07C243/34 ,  C07C251/76 ,  C07C251/84 ,  C07C251/86 ,  C07D207/22 ,  C07D207/50 ,  C07D209/46 ,  C07D209/48 ,  C07D211/28 ,  C07D211/72 ,  C07D211/86 ,  C07D211/98 ,  C07D213/70 ,  C07D213/76 ,  C07D213/77 ,  C07D213/78 ,  C07D233/38 ,  C07D233/52 ,  C07D233/80 ,  C07D239/10 ,  C07D239/18 ,  C07D239/36 ,  C07D241/08 ,  C07D241/18 ,  C07D263/26 ,  C07D263/28 ,  C07D265/08 ,  C07D265/10 ,  C07D265/32 ,  C07D265/33 ,  C07D275/02 ,  C07D275/03 ,  C07D275/06 ,  C07D277/18 ,  C07D277/36 ,  C07D277/50 ,  C07D277/54 ,  C07D277/60 ,  C07D277/82 ,  C07D279/02 ,  C07D279/06 ,  C07D279/12 ,  C07D285/10 ,  C07D285/16 ,  C07D309/04 ,  C07D309/28 ,  C07D335/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D513/10 ,  C07F9/59 ,  C07F9/6558

CPC classification number: C07D209/48 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/351 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/421 ,  A61K31/423 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/427 ,  A61K31/428 ,  A61K31/429 ,  C07C243/34 ,  C07C251/76 ,  C07C251/84 ,  C07C251/86 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/22 ,  C07D207/50 ,  C07D209/46 ,  C07D211/28 ,  C07D211/72 ,  C07D211/86 ,  C07D211/98 ,  C07D213/70 ,  C07D213/76 ,  C07D213/77 ,  C07D213/78 ,  C07D233/38 ,  C07D233/52 ,  C07D233/80 ,  C07D239/10 ,  C07D239/18 ,  C07D239/36 ,  C07D241/08 ,  C07D241/18 ,  C07D263/26 ,  C07D263/28 ,  C07D265/08 ,  C07D265/10 ,  C07D265/33 ,  C07D275/02 ,  C07D275/03 ,  C07D275/06 ,  C07D277/18 ,  C07D277/36 ,  C07D277/50 ,  C07D277/54 ,  C07D277/60 ,  C07D277/82 ,  C07D279/02 ,  C07D279/06 ,  C07D279/12 ,  C07D285/10 ,  C07D285/16 ,  C07D309/04 ,  C07D309/28 ,  C07D335/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D513/10 ,  C07F9/591 ,  C07F9/65583

Abstract: The present invention relates to a diketohydrazine derivative of formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof (the symbols in the formula have the same meaning as described in the specification). The compound of formula (I) has an inhibitory activity against cysteine protease, and it is useful for the treatment of inflammatory diseases, immune diseases, ischemic diseases, respiratory diseases, circulatory diseases, blood diseases, neuronal diseases, hepatic or biliary diseases, osseous or articular diseases, metabolic diseases, etc. And the compound has inhibitory activity against elastase and it is also useful for the treatment of COPD (chronic obstacle pulmonary diseases).

公开(公告)号：JP3801653B2

公开(公告)日：2006-07-26

申请号：JP50623099

申请日：1998-06-18

Applicant: エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft

Inventor： ウォルター，ダリル・サイモン ,  ジョンソン，ウィリアム・ヘンリー ,  ブロードハースト，マイケル・ジョン

IPC: C07C259/06 ,  C07D295/14 ,  A61K20060101 ,  A61K31/15 ,  A61K31/167 ,  A61K31/18 ,  A61K31/351 ,  A61K31/382 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/421 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5375 ,  A61P19/02 ,  A61P21/00 ,  A61P29/00 ,  C07C20060101 ,  C07C243/28 ,  C07C243/32 ,  C07C263/04 ,  C07C281/02 ,  C07C281/06 ,  C07C311/49 ,  C07D20060101 ,  C07D207/32 ,  C07D207/325 ,  C07D209/14 ,  C07D209/48 ,  C07D211/38 ,  C07D211/58 ,  C07D213/42 ,  C07D213/54 ,  C07D213/56 ,  C07D213/77 ,  C07D215/38 ,  C07D233/72 ,  C07D233/76 ,  C07D239/26 ,  C07D239/42 ,  C07D263/22 ,  C07D275/02 ,  C07D277/30 ,  C07D277/56 ,  C07D277/82 ,  C07D279/02 ,  C07D295/18 ,  C07D305/06 ,  C07D307/52 ,  C07D307/68 ,  C07D307/81 ,  C07D309/04 ,  C07D309/06 ,  C07D309/12 ,  C07D309/14 ,  C07D309/30 ,  C07D317/28 ,  C07D333/34 ,  C07D333/38 ,  C07D335/02 ,  C07D521/00

CPC classification number: C07D207/325 ,  C07C243/28 ,  C07C243/32 ,  C07C259/06 ,  C07C311/49 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07D209/14 ,  C07D209/48 ,  C07D211/38 ,  C07D211/58 ,  C07D213/42 ,  C07D213/56 ,  C07D213/77 ,  C07D215/38 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D233/76 ,  C07D239/26 ,  C07D239/42 ,  C07D249/08 ,  C07D263/22 ,  C07D275/02 ,  C07D277/30 ,  C07D277/56 ,  C07D277/82 ,  C07D279/02 ,  C07D305/06 ,  C07D307/52 ,  C07D307/68 ,  C07D307/81 ,  C07D309/06 ,  C07D309/14 ,  C07D309/30 ,  C07D317/28 ,  C07D333/34 ,  C07D333/38 ,  C07D335/02 ,  Y10S514/837 ,  Y10S514/861 ,  Y10S514/863 ,  Y10S514/885 ,  Y10S514/903

公开(公告)号：JPWO2003091202A1

公开(公告)日：2005-09-02

申请号：JP2004501947

申请日：2003-04-24

Applicant: 小野薬品工業株式会社

Inventor： 昭 畠山 ,  昭 畠山 ,  浩司 鶴田 ,  浩司 鶴田 ,  保夫 越智 ,  保夫 越智 ,  治夫 今若 ,  治夫 今若 ,  大元　和之 ,  和之 大元

IPC: C07C243/24 ,  C07C243/34 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/351 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  A61K31/423 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/427 ,  A61K31/428 ,  A61K31/429 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/45 ,  A61K31/454 ,  A61K31/502 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/54 ,  A61K31/541 ,  A61P1/16 ,  A61P3/00 ,  A61P7/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P43/00 ,  C07C251/72 ,  C07C251/76 ,  C07C251/84 ,  C07C251/86 ,  C07D207/22 ,  C07D207/263 ,  C07D207/408 ,  C07D207/50 ,  C07D209/46 ,  C07D209/48 ,  C07D211/28 ,  C07D211/72 ,  C07D211/86 ,  C07D211/98 ,  C07D213/53 ,  C07D213/70 ,  C07D213/76 ,  C07D213/77 ,  C07D213/78 ,  C07D231/08 ,  C07D233/38 ,  C07D233/52 ,  C07D233/80 ,  C07D239/10 ,  C07D239/18 ,  C07D239/36 ,  C07D241/08 ,  C07D241/18 ,  C07D263/26 ,  C07D263/28 ,  C07D265/08 ,  C07D265/10 ,  C07D265/32 ,  C07D265/33 ,  C07D275/02 ,  C07D275/03 ,  C07D275/06 ,  C07D277/18 ,  C07D277/36 ,  C07D277/50 ,  C07D277/54 ,  C07D277/60 ,  C07D277/82 ,  C07D279/02 ,  C07D279/06 ,  C07D279/12 ,  C07D285/10 ,  C07D285/16 ,  C07D307/52 ,  C07D309/04 ,  C07D309/06 ,  C07D309/28 ,  C07D335/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  C07F9/59 ,  C07F9/6558

CPC classification number: C07D209/48 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/351 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/421 ,  A61K31/423 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/427 ,  A61K31/428 ,  A61K31/429 ,  C07C243/34 ,  C07C251/76 ,  C07C251/84 ,  C07C251/86 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/22 ,  C07D207/50 ,  C07D209/46 ,  C07D211/28 ,  C07D211/72 ,  C07D211/86 ,  C07D211/98 ,  C07D213/70 ,  C07D213/76 ,  C07D213/77 ,  C07D213/78 ,  C07D233/38 ,  C07D233/52 ,  C07D233/80 ,  C07D239/10 ,  C07D239/18 ,  C07D239/36 ,  C07D241/08 ,  C07D241/18 ,  C07D263/26 ,  C07D263/28 ,  C07D265/08 ,  C07D265/10 ,  C07D265/33 ,  C07D275/02 ,  C07D275/03 ,  C07D275/06 ,  C07D277/18 ,  C07D277/36 ,  C07D277/50 ,  C07D277/54 ,  C07D277/60 ,  C07D277/82 ,  C07D279/02 ,  C07D279/06 ,  C07D279/12 ,  C07D285/10 ,  C07D285/16 ,  C07D309/04 ,  C07D309/28 ,  C07D335/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D513/10 ,  C07F9/591 ,  C07F9/65583

Abstract: 一般式(I)で示されるジケトヒドラジン誘導体、およびその薬学的に許容される塩に関する(式中の記号は明細書に記載の通り。)。一般式(I)で示される化合物は、システインプロテアーゼ阻害活性を有し、炎症性疾患、免疫疾患、虚血性疾患、呼吸器系疾患、循環器系疾患、血液疾患、神経疾患、肝・胆道疾患、骨・関節疾患、代謝性疾患等の治療剤として有用である。また、エラスターゼ阻害活性を有するため、COPD(慢性閉塞性肺疾患)などの治療剤としても有用である。

公开(公告)号：JP2566843B2

公开(公告)日：1996-12-25

申请号：JP20495190

申请日：1990-07-31

Applicant: RABO* DERU DOKUTORU ESUTEBE SA

Inventor： HOSE MIGERU RIBARUTA BARO ,  JORUJU FURIGORA KONSUTANSA

IPC: C07D279/02 ,  A61K31/54 ,  A61P25/04 ,  A61P29/00 ,  C07D213/75 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04

公开(公告)号：JPH08509700A

公开(公告)日：1996-10-15

申请号：JP51907294

申请日：1994-02-23

IPC: C12N9/99 ,  A61K31/12 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/445 ,  A61K31/451 ,  A61K31/505 ,  A61K31/55 ,  A61K31/554 ,  A61P31/12 ,  A61P43/00 ,  C07C49/723 ,  C07C49/737 ,  C07C49/747 ,  C07D211/74 ,  C07D211/76 ,  C07D223/10 ,  C07D223/12 ,  C07D239/10 ,  C07D243/04 ,  C07D245/02 ,  C07D247/02 ,  C07D267/06 ,  C07D279/02 ,  C07D281/02 ,  C07D285/16 ,  C07D285/36 ,  C07D313/04 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D409/06 ,  C07D409/10 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07D521/00 ,  C07F9/6584