公开(公告)号：US06455570B1

公开(公告)日：2002-09-24

申请号：US09973493

申请日：2001-10-09

申请人： Amos B. Smith, III ,  Ralph F. Hirschmann ,  Thomas Nittoli ,  Paul Sprengeler

发明人： Amos B. Smith, III ,  Ralph F. Hirschmann ,  Thomas Nittoli ,  Paul Sprengeler

IPC分类号： A61K3140

CPC分类号： C07D207/36

摘要： A compound of the formula wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6 are as defined herein, useful for the inhibition of inhibition of matrix metalloproteases (MMPs)and for treating conditions mediated by elevated levels of MMPs such as osteoarthritis, rheumatoid arthritis, septic arthritis, periodontal disease, gingivitis, solid tumor growth and tumor invasion by secondary metastasis, corneal ulceration, dermal ulceration, epidermolysis bullosa, neural degeneration, multiple sclerosis and surgical wound healing.

摘要翻译： 方解石的化合物：R1，R2，R3，R4，R5，R6如本文所定义，可用于抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的抑制和用于治疗由升高的MMP水平介导的病症，例如骨关节炎，类风湿性关节炎 脓毒性关节炎，牙周病，牙龈炎，实体肿瘤生长和继发性转移肿瘤侵袭，角膜溃疡，皮肤溃疡，大疱性表皮松解，神经变性，多发性硬化和手术伤口愈合。

公开(公告)号：US5519060A

公开(公告)日：1996-05-21

申请号：US373564

申请日：1995-01-17

申请人： Paul Sprengeler ,  Amos B. Smith, III ,  Ralph F. Hirschmann ,  Akihisa Yokoyama

发明人： Paul Sprengeler ,  Amos B. Smith, III ,  Ralph F. Hirschmann ,  Akihisa Yokoyama

IPC分类号： A61K31/18 ,  A61K31/496 ,  A01N41/06 ,  A01N43/00 ,  A61K31/33

CPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/18

摘要： Methods are provided for using 2-hydroxy-3-aminopropylsulfonamides to mimic peptides and to modulate the chemical and/or biological activity of enzymes, particularly proteolytic enzymes. Also provided are compositions comprising the sulfonamides in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant, or vehicle.

摘要翻译： 提供了使用2-羟基-3-氨基丙基磺酰胺模拟肽并调节酶，特别是蛋白水解酶的化学和/或生物活性的方法。 还提供了包含与药学上可接受的载体，佐剂或载体混合的磺酰胺的组合物。

公开(公告)号：US5514814A

公开(公告)日：1996-05-07

申请号：US336371

申请日：1994-11-08

申请人： Ralph F. Hirschmann ,  Amos B. Smith, III ,  Paul Sprengeler ,  David Jones

发明人： Ralph F. Hirschmann ,  Amos B. Smith, III ,  Paul Sprengeler ,  David Jones

IPC分类号： C07D207/36 ,  C07D207/38 ,  C07D263/22 ,  C07D207/00

CPC分类号： C07D207/38 ,  C07D207/36 ,  C07D263/22

摘要： This invention relates to monomeric and polymeric pyrrolinone-based compounds, to the use of pyrrolinone-based compounds in place of amino acids in naturally-occurring or synthetic peptides, and to methods for preparing such compounds.

摘要翻译： 本发明涉及使用基于吡咯烷酮的化合物代替天然存在的或合成的肽中的氨基酸的基于单体和聚合的吡咯烷酮的化合物以及制备这些化合物的方法。

公开(公告)号：US5770732A

公开(公告)日：1998-06-23

申请号：US285027

申请日：1994-08-02

申请人： Ralph F. Hirschmann ,  Amos B. Smith, III ,  Paul Sprengeler ,  Ryan C. Holcomb ,  Terence Keenan ,  John L. Wood ,  Mark Guzman ,  Alexander Pasternak

发明人： Ralph F. Hirschmann ,  Amos B. Smith, III ,  Paul Sprengeler ,  Ryan C. Holcomb ,  Terence Keenan ,  John L. Wood ,  Mark Guzman ,  Alexander Pasternak

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/4025 ,  A61P43/00 ,  C07D207/36 ,  C07D207/38 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/00 ,  C07D207/00

CPC分类号： C07D207/38 ,  C07D207/36

摘要： Novel pyrrolinone-based compounds mimic or inhibit the biological and/or chemical activity of peptides, including peptide .beta.-strand conformations. Certain compounds contain functionalized pyrrolinone units in place of one or more amino acids of a target peptide.

摘要翻译： 新的基于吡咯啉酮的化合物模拟或抑制肽的生物和/或化学活性，包括肽β-链构象。 某些化合物含有官能化的吡咯啉酮单元代替目标肽的一个或多个氨基酸。

公开(公告)号：US5886046A

公开(公告)日：1999-03-23

申请号：US588763

申请日：1996-01-19

申请人： Ralph F. Hirschmann ,  Amos B. Smith, III ,  Paul Sprengeler ,  Wenqing Yao ,  Paul Anderson

发明人： Ralph F. Hirschmann ,  Amos B. Smith, III ,  Paul Sprengeler ,  Wenqing Yao ,  Paul Anderson

IPC分类号： C07C235/36 ,  C07C237/20 ,  C07C271/22 ,  A61K31/165 ,  C07C233/05

CPC分类号： C07C237/20 ,  C07C235/36 ,  C07C271/22 ,  C07C2102/08

摘要： This invention relates to chemical compounds that contain adjacent carbonyl groups, which effectively inhibit the biological, chemical, and/or physical properties of enzymes and other medicinally-significant proteins. In particular, the invention relates to dicarbonyl compounds that are capable of acting as enzyme inhibitors, including irreversible inhibitors of HIV-1 protease.

摘要翻译： 本发明涉及含有相邻羰基的化学化合物，其有效抑制酶和其它医学上重要的蛋白质的生物，化学和/或物理性质。 特别地，本发明涉及能够作为酶抑制剂的二羰基化合物，包括HIV-1蛋白酶的不可逆抑制剂。

公开(公告)号：US5612339A

公开(公告)日：1997-03-18

申请号：US373651

申请日：1995-01-17

申请人： Paul Sprengeler ,  Amos B. Smith, III ,  Ralph F. Hirschmann ,  Akihisa Yokoyama

发明人： Paul Sprengeler ,  Amos B. Smith, III ,  Ralph F. Hirschmann ,  Akihisa Yokoyama

IPC分类号： C07D213/38 ,  C07D303/36 ,  A61K31/50

CPC分类号： C07D303/36 ,  C07D213/38

摘要： 2-Hydroxy-3-aminopropylsulfonamides are provided along with methods for synthesizing and using such compounds, and chemical intermediates employed in the synthetic methods.

摘要翻译： 提供2-羟基-3-氨基丙基磺酰胺以及用于合成和使用这些化合物的方法以及在合成方法中使用的化学中间体。

公开(公告)号：US6034247A

公开(公告)日：2000-03-07

申请号：US843031

申请日：1997-04-11

申请人： Amos B. Smith, III ,  Ralph F. Hirschmann ,  Paul A. Sprengeler ,  Andrew B. Benowitz ,  David A. Favor

发明人： Amos B. Smith, III ,  Ralph F. Hirschmann ,  Paul A. Sprengeler ,  Andrew B. Benowitz ,  David A. Favor

IPC分类号： C07D207/36 ,  C07D207/38 ,  C07D263/22 ,  C07D263/04

CPC分类号： C07D207/36 ,  C07D207/38 ,  C07D263/22

摘要： Synthetic methods for pyrrolinone-based compounds are provided. Such compounds mimic or inhibit the biological and/or chemical activity of peptides.

摘要翻译： 提供了基于吡咯烷酮的化合物的合成方法。 这些化合物模拟或抑制肽的生物和/或化学活性。

公开(公告)号：US07772159B2

公开(公告)日：2010-08-10

申请号：US10894916

申请日：2004-07-20

申请人： Amos B. Smith, III ,  Hu Liu ,  Hiroyuki Ikumura ,  Ralph F. Hirschmann

发明人： Amos B. Smith, III ,  Hu Liu ,  Hiroyuki Ikumura ,  Ralph F. Hirschmann

IPC分类号： C40B50/14 ,  C40B50/18

CPC分类号： C07D207/36

摘要： The invention provides a new process for the preparation of polypyrrolinones (I) of various sizes which have found to be useful peptidomimetics. One aspect of the invention is a new process utilizing α-amino-α-substituted-valerolactones as synthons. A second aspect of the invention is a process for the synthesis of polypyrrolinones using solid-phase techniques.

摘要翻译： 本发明提供了一种制备各种尺寸的聚吡咯烷酮（I）的新方法，其已经发现是有用的肽模拟物。 本发明的一个方面是利用α-氨基-α-取代 - 戊内酯作为合成子的新方法。 本发明的第二方面是使用固相技术合成聚吡咯烷酮的方法。

公开(公告)号：US6030942A

公开(公告)日：2000-02-29

申请号：US40216

申请日：1998-03-17

申请人： Barry S. Cooperman ,  Ralph F. Hirschmann ,  Amos B. Smith, III ,  Paul Laub ,  Setsuya Sasho ,  Paul A. Sprengeler ,  Bari A. Barwis ,  Alison Fisher ,  Shrikumar Nair

发明人： Barry S. Cooperman ,  Ralph F. Hirschmann ,  Amos B. Smith, III ,  Paul Laub ,  Setsuya Sasho ,  Paul A. Sprengeler ,  Bari A. Barwis ,  Alison Fisher ,  Shrikumar Nair

IPC分类号： A61K38/00 ,  C12N9/02 ,  A61K38/12 ,  A61K38/16

CPC分类号： C12N9/0093 ,  A61K38/00

摘要： The invention relates to compositions which are useful for inhibiting ribonucleotide reductase enzymes, including the mammalian ribonucleotide reductase enzyme. The compositions include, but are not limited to, linear peptides, cyclic peptides, peptide analogs, and peptidomimetics. Methods of using the compositions of the invention to treat cancer and viral and bacterial infections are disclosed.

摘要翻译： 本发明涉及可用于抑制核糖核苷酸还原酶（包括哺乳动物核糖核苷酸还原酶）的组合物。 组合物包括但不限于线性肽，环肽，肽类似物和肽模拟物。 公开了使用本发明组合物治疗癌症和病毒和细菌感染的方法。

公开(公告)号：US06891046B2

公开(公告)日：2005-05-10

申请号：US09841951

申请日：2001-04-25

申请人： Amos B. Smith, III ,  Ralph F. Hirschmann ,  Hu Liu ,  Hiroyuki Ikumura

发明人： Amos B. Smith, III ,  Ralph F. Hirschmann ,  Hu Liu ,  Hiroyuki Ikumura

IPC分类号： C07D207/36 ,  C07D207/00

CPC分类号： C07D207/36

摘要： The invention provides a new process for the preparation of polypyrrolinones (I) of various sizes which have found to be useful peptidomimetics. One aspect of the invention is a new process utilizing α-amino-α-substituted-valerolactones as synthons. A second aspect of the invention is a process for the synthesis of polypyrrolinones using solid-phase techniques.

摘要翻译： 本发明提供了一种制备各种尺寸的聚吡咯烷酮（I）的新方法，其已经发现是有用的肽模拟物。 本发明的一个方面是使用α-氨基-α-取代 - 戊内酯作为合成子的新方法。 本发明的第二方面是使用固相技术合成聚吡咯烷酮的方法。