公开(公告)号：US10208064B2

公开(公告)日：2019-02-19

申请号：US15323989

申请日：2015-07-09

申请人： MERCK SHARP & DOHME CORP. ,  Alexander Pasternak ,  Ian Davies ,  Fa-Xiang Ding ,  Jinlong Jiang ,  Shuzhi Dong ,  Xin Gu ,  Takao Suzuki ,  Joseph P. Vacca ,  Zhifa Pu ,  Shouning Xu

发明人： Alexander Pasternak ,  Ian Davies ,  Fa-Xiang Ding ,  Jinlong Jiang ,  Shuzhi Dong ,  Xin Gu ,  Takao Suzuki ,  Joseph P. Vacca ,  Zhifa Pu ,  Shouning Xu

IPC分类号： C07D513/10 ,  C07D519/00 ,  A61K45/06 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/4375

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.

公开(公告)号：US20170197989A1

公开(公告)日：2017-07-13

申请号：US15323989

申请日：2015-07-09

申请人： Alexander PASTERNAK ,  Ian DAVIES ,  Fa-Xiang DING ,  Jinlong JIANG ,  Shuzhi DONG ,  Xin GU ,  Takao SUZUKI ,  Joseph P. VACCA ,  Zhifa PU ,  Shouning XU ,  Merck Sharp & Dohme Corp.

发明人： Alexander Pasternak ,  Ian Davies ,  Fa-Xiang Ding ,  Jinlong Jiang ,  Shuzhi Dong ,  Xin Gu ,  Takao Suzuki ,  Joseph P. Vacca ,  Zhifa Pu ,  Shouning Xu

IPC分类号： C07D519/00 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/435

CPC分类号： C07D519/00 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4745 ,  A61K45/06

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.

公开(公告)号：US20160324833A1

公开(公告)日：2016-11-10

申请号：US15101481

申请日：2014-12-19

申请人： Shuzhi DONG ,  Alexander PASTERNAK ,  Xin GU ,  Qinghong FU ,  Jinlong JIANG ,  Fa-Xiang DING ,  Haifeng TANG ,  Reynalda K. DEJESUS ,  Takao SUZUKI ,  MERCK SHARP & DOHME CORP.

发明人： Shuzhi Dong ,  Alexander Pasternak ,  Xin Gu ,  Qinghong Fu ,  Jinlong Jiang ,  Fa-Xiang Ding ,  Haifeng Tang ,  Reynalda K. DeJesus ,  Takao Suzuki

IPC分类号： A61K31/435 ,  C07D471/10 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  A61K31/438 ,  C07D498/10 ,  A61K31/537 ,  A61K31/497 ,  C07D519/00 ,  A61K31/437 ,  A61K45/06 ,  A61K31/501

CPC分类号： A61K31/435 ,  A61K31/437 ,  A61K31/438 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/537 ,  A61K45/06 ,  C07D471/10 ,  C07D498/10 ,  C07D519/00 ,  A61K2300/00

摘要： Novel spirocyclic compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed as inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention. Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included.

公开(公告)号：US20160002259A1

公开(公告)日：2016-01-07

申请号：US14768245

申请日：2014-02-12

申请人： Alexander PASTERNAK ,  Reynalda Keh DE JESUS ,  Fa-xiang DING ,  Shuzhi DONG ,  Jessica FRIE ,  Xin GU ,  Jinlong JIANG ,  Aurash SHAHRIPOUR ,  Barbara PIO ,  Haifeng TANG ,  Shawn WALSH ,  MERCK SHARP & DOHME CORP.

发明人： Alexander Pasternak ,  Reynalda Keh DeJesus ,  Fa-Xiang Ding ,  Shuzhi Dong ,  Jessica L. Frie ,  Xin Gu ,  Jinlong Jiang ,  Aurash Shahripour ,  Barbara Pio ,  Haifeng Tang ,  Shawn Walsh

IPC分类号： C07D498/04 ,  A61K45/06 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5383 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D498/04 ,  A61K31/401 ,  A61K31/403 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4422 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/55 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure, kidney disease, edema, and conditions associated with excessive salt and water retention.

摘要翻译： 本发明提供式I化合物及其药学上可接受的盐，它们是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。 该化合物可以用作利尿剂和/或利尿钠剂，并用于治疗和预防包括心血管疾病如高血压，心力衰竭，肾脏疾病，水肿以及与过量的盐和水保留有关的病症的医学病症。

公开(公告)号：US08999990B2

公开(公告)日：2015-04-07

申请号：US14353410

申请日：2012-10-22

申请人： Haifeng Tang ,  Barbara Pio ,  Nardos Teumelsan ,  Alexander Pasternak ,  Reynalda DeJesus

发明人： Haifeng Tang ,  Barbara Pio ,  Nardos Teumelsan ,  Alexander Pasternak ,  Reynalda DeJesus

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  C07D295/22 ,  C07D401/06 ,  C07D403/10 ,  C07D407/10 ,  C07D413/10 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D241/08 ,  A61K45/06 ,  C07D241/04

CPC分类号： C07D413/10 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K45/06 ,  C07D241/04 ,  C07D241/08 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D407/10 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14

摘要： The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds act as diuretics and natriuretics and are valuable pharmaceutically active compounds for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension and conditions resulting from excessive salt and water retention.

摘要翻译： 本发明提供式I化合物及其药学上可接受的盐，它们是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。 该化合物作为利尿剂和利尿钠，并且是用于治疗和预防包括心血管疾病如高血压在内的医学病症和由于过量的盐和水保留引起的病症的有价值的药物活性化合物。

公开(公告)号：US20130225561A1

公开(公告)日：2013-08-29

申请号：US13881008

申请日：2011-10-21

申请人： Haifeng Tang ,  Alexander Pasternak ,  Lihu Yang ,  Shawn P. Walsh ,  Barbara Pio ,  Aurash Shahripour ,  Nardos Teumelsan

发明人： Haifeng Tang ,  Alexander Pasternak ,  Lihu Yang ,  Shawn P. Walsh ,  Barbara Pio ,  Aurash Shahripour ,  Nardos Teumelsan

IPC分类号： C07D295/135 ,  C07D295/155 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08 ,  C07D271/12 ,  C07D213/76 ,  C07D295/15

CPC分类号： C07D295/135 ,  C07D213/61 ,  C07D213/76 ,  C07D241/04 ,  C07D271/04 ,  C07D271/12 ,  C07D295/073 ,  C07D295/15 ,  C07D295/155 ,  C07D307/88 ,  C07D309/30 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/12 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08

摘要： This invention relates to compounds having structural Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir1.1). The compounds of Formula I are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.

摘要翻译： 本发明涉及具有结构式I的化合物及其药学上可接受的盐，它们是肾外
膜（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。 式I的化合物可用作利尿剂和利尿钠，因此可用于治疗和预防由过度的盐和水保持引起的疾病，包括心血管疾病如高血压和慢性和急性心力衰竭。

公开(公告)号：US07393844B2

公开(公告)日：2008-07-01

申请号：US10550111

申请日：2004-03-12

申请人： Stephen D. Goble ,  Alexander Pasternak ,  Sander G. Mills ,  Changyou Zhou ,  Lihu Yang

发明人： Stephen D. Goble ,  Alexander Pasternak ,  Sander G. Mills ,  Changyou Zhou ,  Lihu Yang

IPC分类号： C07D491/02 ,  C07D413/02 ,  A61K31/538

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： The present invention is directed to compounds of the formula (1) Wherein A, B, D, X, Y, n, R1, R3, R4, R5, R15, R16, R17, R18 and the dashed line are as defined herein which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptor CCR-2

摘要翻译： 本发明涉及式（1）的化合物，其中A，B，D，X，Y，n，R 1，R 3， R 4，R 5，R 15，R 16，R 17，R 16， 18和虚线如本文所定义，其可用作趋化因子受体活性的调节剂。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-2的调节剂

公开(公告)号：US20070179158A1

公开(公告)日：2007-08-02

申请号：US10586765

申请日：2005-01-14

申请人： Lihu Yang ,  Sander Mills ,  Changyou Zhou ,  Stephen Goble ,  Alexander Pasternak

发明人： Lihu Yang ,  Sander Mills ,  Changyou Zhou ,  Stephen Goble ,  Alexander Pasternak

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/46 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D519/00 ,  C07D451/02 ,  C07D451/04 ,  C07D451/06

摘要： The present invention is further directed to compounds of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R16, R17, R18, R19, R20, R21 and R22 are as defined herein) which are modulators of chemokine receptor activity and are useful in the prevention or treatment of certain inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, allergic diseases, atopic conditions including allergic rhinitis, dermatitis, conjunctivitis, and asthma, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which chemokine receptors are involved.

摘要翻译： 本发明还涉及式（I）的化合物：其中R 1，R 2，R 3，R 4， R 5，R 6，R 7，R 8，R 9，R 9， R 10，R 16，R 17，R 18，R 19，R 16， R 20，R 21，R 22和R 22如本文所定义），其是趋化因子受体活性的调节剂，并且可用于 预防或治疗某些炎性和免疫调节性疾病和疾病，过敏性疾病，特应性病症，包括过敏性鼻炎，皮炎，结膜炎和哮喘，以及自身免疫病态如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及趋化因子受体的疾病中的用途。

公开(公告)号：US07166614B2

公开(公告)日：2007-01-23

申请号：US10512925

申请日：2003-04-25

申请人： Richard Jiao ,  Stephen D. Goble ,  Sander G. Mills ,  Gregori Morriello ,  Alexander Pasternak ,  Lihu Yang ,  Changyou Zhou ,  Gabor Butora ,  Shankaran Kothandaraman ,  Deodialsingh Guiadeen ,  Christopher Moyes

发明人： Richard Jiao ,  Stephen D. Goble ,  Sander G. Mills ,  Gregori Morriello ,  Alexander Pasternak ,  Lihu Yang ,  Changyou Zhou ,  Gabor Butora ,  Shankaran Kothandaraman ,  Deodialsingh Guiadeen ,  Christopher Moyes

IPC分类号： C07D217/02 ,  A61K31/47

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D217/06 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D491/04 ,  C07D491/052

摘要： The present invention is directed to compounds of the formula I: I(wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, X, n and the dashed line are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptor CCR-2

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物（其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，X，n和虚线在本文中定义） 趋化因子受体活性的调节剂。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-2的调节剂

公开(公告)号：US20060183731A1

公开(公告)日：2006-08-17

申请号：US10564702

申请日：2004-07-09

申请人： Min Ge ,  Stephen Goble ,  Alexander Pasternak ,  Lihu Yang

发明人： Min Ge ,  Stephen Goble ,  Alexander Pasternak ,  Lihu Yang

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/554 ,  A61K31/553 ,  A61K31/551

CPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/553 ,  A61K31/554 ,  C07D417/08

摘要： The present invention is directed to compounds of the formula: wherein R1, R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 and R16 are as defined herein which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptor CCR-2.

摘要翻译： 本发明涉及下式的化合物：其中R 1，R 1，R 3，R 4， R 5，R 6，R 7，R 8，R 9，R 9， >，R 10和R 16如本文所定义，其可用作趋化因子受体活性的调节剂。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-2的调节剂。