公开(公告)号：US5795612A

公开(公告)日：1998-08-18

申请号：US579976

申请日：1995-12-28

申请人： Tadashi Takemoto ,  Yusuke Amino ,  Ryoichiro Nakamura

发明人： Tadashi Takemoto ,  Yusuke Amino ,  Ryoichiro Nakamura

IPC分类号： A23L27/30 ,  C07K5/062 ,  C07K5/072 ,  C07K5/075 ,  A23L1/236 ,  C07C229/00

CPC分类号： C07K5/06113

摘要： Novel aspartyldipeptideamide derivatives of formula (I): L--Asp--X--NH--C*HR.sub.1 R.sub.2 and salts thereof, wherein X is a D-.alpha.-amino acid residue or a DL-.alpha.-amino acid residue selected from the group consisting of D-alanine, D-.alpha.-aminobutyric acid, D-norvaline, D-valine, D-norleucine, D-leucine, D-isoleucine, D-alloisoleucine, D-t-leucine, D-serine, D-O-methylserine, D-threonine, D-O-methylthreonine, D-allothreonine, D-O-methylallothreonine, D-phenyl glycine and D- or DL furyl glycine, or X is a cyclic or non-cyclic .alpha., .alpha.-dialkyl amino acid residue having 3 to 6 carbon atoms; R.sub.1 is a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an alkoxymethyl group having 2 to 7 carbon atoms in the alkoxy portion; R.sub.2 is a phenyl group having a substituent in its 2, 3- or 4-position selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, a hydroxy group, a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a cyano group, a nitro group, an acetyl group, an amino group and an acetylamino group, or R.sub.2 is a phenyl group having a methylenedioxy group, a trimethylene group or a tetramethylene group in its 2, 3- or 3, 4- position or R.sub.2 is a 2, 3- or 4-pyridyl group, a 2- or 3-furyl group or a 2- or 3-thienyl group; the configuration of C* in formula (I) is (S) or (RS) when R.sub.1 is a linear or branched alkyl group; (R), (S), or (RS) when R.sub.1 is an alkoxymethyl group; and in formula (I), L-Asp and X are .alpha.-bonded.

摘要翻译： 式（I）的新型天冬氨酰二肽酰胺衍生物：L-Asp-X-NH-C * HR1R2及其盐，其中X为D-氨基酸残基或DL-α-氨基酸残基，其选自 D-丙氨酸，D-α-氨基丁酸，D-正缬氨酸，D-缬氨酸，D-正亮氨酸，D-亮氨酸，D-异亮氨酸，D-异亮氨酸，D-L-亮氨酸，D-丝氨酸，DO-甲基丝氨酸，D-苏氨酸 ，D-甲基苏氨酸，D-异亮氨酸，DO-甲基缩氨基丁酸，D-苯基甘氨酸和D-或DL呋喃基甘氨酸，或X是具有3至6个碳原子的环状或非环状α，α-二烷基氨基酸残基; R1是烷氧基部分中具有1至6个碳原子的直链或支链烷基或具有2至7个碳原子的烷氧基甲基; R2是在其选自F，Cl，Br，I，羟基，具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基的2,3或4位中具有取代基的苯基， 氰基，硝基，乙酰基，氨基和乙酰氨基，或者R2是在其3-或4-或3-位上具有亚甲二氧基，三亚甲基或四亚甲基的苯基， R2是2,3-或4-吡啶基，2-或3-呋喃基或2-或3-噻吩基; 当R 1为直链或支链烷基时，式（I）中C *的构型为（S）或（RS） （R），（S）或（RS）; 在式（I）中，L-Asp和X是α键。

公开(公告)号：US5616766A

公开(公告)日：1997-04-01

申请号：US441737

申请日：1995-05-16

申请人： Tadashi Takemoto ,  Toyoto Hijiya ,  Teruo Yonekawa ,  Chiaki Mochizuki

发明人： Tadashi Takemoto ,  Toyoto Hijiya ,  Teruo Yonekawa ,  Chiaki Mochizuki

IPC分类号： C07C227/40 ,  C07C227/42 ,  C07C229/36 ,  C07C305/06

CPC分类号： C07C227/42 ,  C07C227/40 ,  C07C229/36 ,  Y02P20/582

摘要： The present invention provides crystals of L-phenylalanine monomethyl sulfate which have low solubility compared to L-tyrosine and D-phenylalanine. The L-phenylalanine monomethylsulfate crystals are obtained by subjecting a solution containing monomethyl sulfuric acid and phenylalanine to crystallization.Further, the present invention also provides a process for recovering L-phenylalanine from a water layer by neutralizing the esterified reaction, extracting an ester of L-phenylalanine therefrom with an organic solvent, and recovering remaining L-phenylalanine in the water layer as L-phenylalanine monomethylsulfate. L-phenylalanine monomethyl sulfate is obtained by esterifying L-phenylalanine and methanol in the presence of sulfuric acid, neutralizing the esterified solution with a base in the presence of water, extracting the produced L-phenylalanine methyl ester from the neutralized solution with an organic solvent, and then crystallized the resultant water layer under acidic condition.

摘要翻译： 本发明提供了与L-酪氨酸和D-苯丙氨酸相比具有低溶解度的L-苯丙氨酸单甲硫酸盐晶体。 通过使含有单硫酸和苯丙氨酸的溶液结晶来获得L-苯丙氨酸单甲基硫酸盐晶体。 此外，本发明还提供了通过中和酯化反应从水层中回收L-苯丙氨酸的方法，用有机溶剂从其中提取L-苯丙氨酸的酯，并将水层中剩余的L-苯丙氨酸回收为L- 苯丙氨酸单甲基硫酸盐。 通过在硫酸存在下酯化L-苯丙氨酸和甲醇获得L-苯丙氨酸单甲硫酸盐，在水存在下用碱中和酯化溶液，用有机溶剂从中和溶液中萃取生成的L-苯丙氨酸甲酯 ，然后在酸性条件下使所得水层结晶。

公开(公告)号：US5581009A

公开(公告)日：1996-12-03

申请号：US420499

申请日：1995-04-12

申请人： Toyoto Hijiya ,  Naoko Sugiyama ,  Tadashi Takemoto

发明人： Toyoto Hijiya ,  Naoko Sugiyama ,  Tadashi Takemoto

IPC分类号： C07C227/42 ,  C07C229/36 ,  C07C303/44 ,  C07C305/06 ,  C07C303/24 ,  C07C303/42

CPC分类号： C07C227/42

摘要： A process for improving the yield of crystallization of L-phenylalanine monomethyl sulfate from an aqueous solution containing L-phenylalanine and monomethyl sulfate, by adding an effective crystallization improving amount of a salt of an inorganic or organic acid with an alkali metal, an alkaline earth metal or ammonium, to the aqueous solution.

摘要翻译： 通过添加有效结晶提高量的无机或有机酸的盐与碱金属，碱土金属，提高L-苯丙氨酸单甲硫酸盐的结晶量，从含有L-苯丙氨酸和硫酸单甲酯的水溶液中提高结晶产率的方法 金属或铵的水溶液。

公开(公告)号：US5466864A

公开(公告)日：1995-11-14

申请号：US190450

申请日：1994-02-02

申请人： Tadashi Takemoto ,  Toyoto Hijiya ,  Teruo Yonekawa ,  Chiaki Mochizuki

发明人： Tadashi Takemoto ,  Toyoto Hijiya ,  Teruo Yonekawa ,  Chiaki Mochizuki

IPC分类号： C07C227/40 ,  C07C227/42 ,  C07C229/36 ,  C07C53/134

CPC分类号： C07C227/42 ,  C07C227/40 ,  C07C229/36 ,  Y02P20/582

摘要： The present invention provides crystals of L-phenylalanine monomethyl sulfate which have low solubility compared to L-tyrosine and D-phenylalanine. The L-phenylalanine monomethylsulfate crystals are obtained by subjecting a solution containing monomethyl sulfuric acid and phenylalanine to crystallization.Further, the present invention also provides a process for recovering L-phenylalanine from a water layer by neutralizing the esterified reaction, extracting an ester of L-phenylalanine therefrom with an organic solvent, and recovering remaining L-phenylalanine in the water layer as L-phenylalanine monomethylsulfate. L-phenylalanine monomethyl sulfate is obtained by esterifying L-phenylalanine and methanol in the presence of sulfuric acid, neutralizing the esterified solution with a base in the presence of water, extracting the produced L-phenylalanine methyl ester from the neutralized solution with an organic solvent, and then crystallized the resultant water layer under acidic condition.

摘要翻译： 本发明提供了与L-酪氨酸和D-苯丙氨酸相比具有低溶解度的L-苯丙氨酸单甲硫酸盐晶体。 通过使含有单硫酸和苯丙氨酸的溶液结晶来获得L-苯丙氨酸单甲基硫酸盐晶体。 此外，本发明还提供了通过中和酯化反应从水层中回收L-苯丙氨酸的方法，用有机溶剂从其中提取L-苯丙氨酸的酯，并将水层中剩余的L-苯丙氨酸回收为L- 苯丙氨酸单甲基硫酸盐。 通过在硫酸存在下酯化L-苯丙氨酸和甲醇获得L-苯丙氨酸单甲硫酸盐，在水存在下用碱中和酯化溶液，用有机溶剂从中和溶液中萃取生成的L-苯丙氨酸甲酯 ，然后在酸性条件下使所得水层结晶。

公开(公告)号：US5432262A

公开(公告)日：1995-07-11

申请号：US3297

申请日：1993-01-12

申请人： Tadashi Takemoto ,  Katsumi Sugiyama

发明人： Tadashi Takemoto ,  Katsumi Sugiyama

IPC分类号： C07K1/14 ,  C07K5/072 ,  C07K5/075 ,  A61K38/00 ,  C07K1/00 ,  C07K5/06 ,  C07C101/32

CPC分类号： C07K5/0613 ,  Y10S530/801

摘要： Mixture containing .alpha.-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester and 3-benzyl-6-carboxymethyl-2,5-dioxopiperazine are brought into contact with hydrochloric acid in an aqueous solvent to precipitate .alpha.-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester hydrochloride and 3-benzyl-6-carboxymethyl-2,5-dioxopiperazine, which are then separated from each other by classification.

摘要翻译： 将含有α--L-天冬氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯和3-苄基-6-羧甲基-2,5-二氧代哌嗪的混合物与盐酸在水性溶剂中接触以沉淀α-L-天冬氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯 酯盐酸盐和3-苄基-6-羧甲基-2,5-二氧代哌嗪，然后通过分类彼此分离。

公开(公告)号：US5424476A

公开(公告)日：1995-06-13

申请号：US194635

申请日：1994-02-10

申请人： Tadashi Takemoto ,  Hideo Takeda

发明人： Tadashi Takemoto ,  Hideo Takeda

IPC分类号： B01J27/02 ,  C07B61/00 ,  C07C227/18 ,  C07C229/02 ,  C07C229/24 ,  C07C229/34 ,  C07C229/08

CPC分类号： C07C227/18

摘要： A method for preparing an amino acid ester with sulfuric acid as the catalyst in high yield, in which a mixture of amino acid, sulfuric acid and an alcohol is heated while adding the alcohol as a liquid or gas to the reaction mixture and alcohol from the reaction mixture is distilled off.

摘要翻译： 以高产率制备硫酸作为催化剂的氨基酸酯的方法，其中将氨基酸，硫酸和醇的混合物加热，同时将醇作为液体或气体加入到反应混合物中，并将醇从 蒸馏出反应混合物。

公开(公告)号：US5391809A

公开(公告)日：1995-02-21

申请号：US99542

申请日：1993-07-30

申请人： Tadashi Takemoto ,  Shinji Fujita

发明人： Tadashi Takemoto ,  Shinji Fujita

IPC分类号： C07K1/06 ,  C07K1/113 ,  C07K5/075 ,  C07C229/18

CPC分类号： C07K5/0613

摘要： A method is disclosed for the production of .alpha.-APM.HCl by treating an F-.alpha.-AP derivative with a mixed solvent of methanol, hydrochloric acid and water, wherein the solubility of .alpha.-APM.HCl is lowered to increase the separation yield thereof.

摘要翻译： 公开了通过用甲醇，盐酸和水的混合溶剂处理F-α-AP衍生物来制备α-APM.HCl的方法，其中降低了α-APM.HCl的溶解度以提高分离产率 其中。

公开(公告)号：US4673744A

公开(公告)日：1987-06-16

申请号：US857978

申请日：1986-05-01

申请人： Kunio Hisamitsu ,  Tadashi Takemoto ,  Toshihide Yukawa ,  Kunio Hisamitsu

发明人： Kunio Hisamitsu ,  Tadashi Takemoto ,  Toshihide Yukawa ,  Kunio Hisamitsu

IPC分类号： C07K1/113 ,  C07D241/08 ,  C07K5/075 ,  C07K5/12 ,  C07K5/06

CPC分类号： C07D241/08

摘要： A method for converting .beta.-aspartylphenylalanine derivative (1) to .alpha.-aspartylphenylalanine derivatives (2) and (3), said derivatives having the following structures: ##STR1## which comprises: reacting said .beta.-aspartylphenylalanine derivative (1) at a temperature of from 0.degree. to 200.degree. C. for a time period of from 30 minutes to 80 hours, in a C.sub.1 to C.sub.4 alcohol solvent with or without stirring, wherein R and R' represent hydrogen or an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms.

摘要翻译： 将β-天冬氨酰苯基丙氨酸衍生物（1）转化为α-天冬氨酰苯丙氨酸衍生物（2）和（3）的方法，所述衍生物具有以下结构：其中包括：反应 所述β-天冬氨酰苯基丙氨酸衍生物（1）在0〜200℃的温度下进行30分钟〜80小时的时间，在C1〜C4醇溶剂中搅拌或不搅拌，其中R和R'表示 氢或具有1至4个碳原子的烷基。

公开(公告)号：US4071511A

公开(公告)日：1978-01-31

申请号：US713270

申请日：1976-08-10

申请人： Tadashi Takemoto ,  Fusayoshi Kakizaki ,  Yasuo Ariyoshi

发明人： Tadashi Takemoto ,  Fusayoshi Kakizaki ,  Yasuo Ariyoshi

IPC分类号： C07K1/06 ,  C07C67/00 ,  C07C227/00 ,  C07C227/18 ,  C07C227/20 ,  C07C231/00 ,  C07C231/12 ,  C07K1/12 ,  C07K5/075 ,  C07C103/52

CPC分类号： C07K5/0613 ,  C07K1/122

摘要： The masking N-formyl group of an N-formyl-amino acid ester or an N-formyl-peptide ester having a free carboxyl group is removed without major side reactions when the ester is contacted with a strong acid in a mixture of water and a specific organic solvent such as methyl ethyl ketone or acetonitrile. This method is specifically applicable to the production of L-aspartyl amino acid lower alkyl esters which are known as low calorie sweeteners.

摘要翻译： 当酯与水和水的混合物中的强酸接触时，除去N-甲酰基 - 氨基酸酯或具有游离羧基的N-甲酰基 - 肽酯的掩蔽性N-甲酰基，而没有主要的副反应 甲基乙基酮或乙腈等有机溶剂。 该方法特别适用于生产称为低热量甜味剂的L-天冬氨酰氨基酸低级烷基酯。

公开(公告)号：US4021418A

公开(公告)日：1977-05-03

申请号：US635746

申请日：1975-11-26

申请人： Tadashi Takemoto ,  Fusayoshi Kakizaki ,  Yasuo Ariyoshi ,  Ichiro Noda

发明人： Tadashi Takemoto ,  Fusayoshi Kakizaki ,  Yasuo Ariyoshi ,  Ichiro Noda

IPC分类号： C07C227/00 ,  C07C67/00 ,  C07C227/18 ,  C07C227/20 ,  C07C231/00 ,  C07K1/06 ,  C07K1/12 ,  C07K5/075 ,  C07G7/00 ,  C07C103/52

CPC分类号： C07K1/12 ,  C07K5/0613

摘要： The masking N-formyl group of an N-formyl-amino acid ester or N-formyl-peptide ester is removed without major side reactions when the ester is reacted in an inert liquid medium with hydroxylamine of which at least 70% is present in the form of a salt with a strong acid, the remainder, if any, being present as the free base or the salt of a weak acid.

摘要翻译： 当酯在惰性液体介质中反应时，N-甲酰基 - 氨基酸酯或N-甲酰基 - 多肽酯的掩蔽性N-甲酰基被除去而没有主要的副反应，其中在其中存在至少70％的羟胺 与强酸形成的盐，其余部分（如果有的话）作为游离碱或弱酸的盐存在。