公开(公告)号：US20070212751A1

公开(公告)日：2007-09-13

申请号：US11653376

申请日：2007-01-16

申请人： Josef Messinger ,  Heinrich-Hubert Thole ,  Heinz-Helmer Rasche ,  Michael Schmidt ,  Juha Hakala

发明人： Josef Messinger ,  Heinrich-Hubert Thole ,  Heinz-Helmer Rasche ,  Michael Schmidt ,  Juha Hakala

IPC分类号： C12P33/08 ,  C12N1/20

CPC分类号： C12P33/08 ,  C07J5/00

摘要： Use of bacterial strains of the species Amycolatopsis mediterranei for microbial transformation of 9β,10α-steroids of formula (I) to their corresponding 11β-hydroxyl analogues, as well as specific strains of that species, a process for transforming 9β,10α-steroids to their corresponding 11β-hydroxyl derivatives using bacterials strains of the species Amycolatopsis mediterranei, and subsequent isolation of the 11β-hydroxyl derivatives from the bacterial culture medium. The resulting 11β-hydroxylated products are useful intermediates for preparing novel steroidal compounds with 9β,10α-confirmation carrying different kinds of substituents in the 11β-position.

摘要翻译： 使用物种Amycolatopsis mediterranei的细菌菌株将式（I）的9beta，10α-类固醇微生物转化成其相应的11b-羟基类似物，以及该物种的特异性菌株，将9beta，10α-类固醇转化为 它们相应的11beta-羟基衍生物，使用物种Amycolatopsis mediterranei的细菌菌株，随后从细菌培养基中分离出11β-羟基衍生物。 所得的11b-羟基化产物是制备具有9beta，10α-确认的新型甾体化合物的有用中间体，其在11beta位置携带不同种类的取代基。

公开(公告)号：US20060281710A1

公开(公告)日：2006-12-14

申请号：US11441200

申请日：2006-05-26

申请人： Josef Messinger ,  Heinrich-Hubert Thole ,  Bettina Husen ,  Michael Weske ,  Pasi Koskimies ,  Lila Pirkkala

发明人： Josef Messinger ,  Heinrich-Hubert Thole ,  Bettina Husen ,  Michael Weske ,  Pasi Koskimies ,  Lila Pirkkala

IPC分类号： A61K31/675 ,  A61K31/58 ,  C07J43/00

CPC分类号： C07J43/00

摘要： The present invention relates to novel substituted steroid derivatives which represent selectiv inhibitors of the 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I (17β-HSD1) and, in addition, which may represent inhibitors of the steroid sulphatase, as well as to their salts, to pharmaceutical preparations containing these compounds and to processes for the preparation of these compounds. Furthermore, the invention concerns the therapeutic use of said novel substituted steroid derivatives, particularly their use in the treatment, inhibition, prophylaxis or prevention of steroid hormone dependent diseases or disorders, such as steroid hormone dependent diseases or disorders requiring the inhibition of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I and/or steroid sulphatase enzymes and/or requiring the lowering of the endogenous 17β-estradiol concentration.

摘要翻译： 本发明涉及代表17β-羟基类固醇脱氢酶I型（17β-HSD1）的选择性抑制剂的新型取代的类固醇衍生物，此外，其可以代表类固醇硫酸酯酶及其盐的抑制剂与药物制剂 含有这些化合物和制备这些化合物的方法。 此外，本发明涉及所述新型取代的类固醇衍生物的治疗用途，特别是其用于治疗，抑制，预防或预防类固醇激素依赖性疾病或病症（例如类固醇激素依赖性疾病或需要抑制17β-羟基类固醇的病症） 脱氢酶I和/或类固醇硫酸酶和/或需要降低内源性17β-雌二醇浓度。

公开(公告)号：US20050192263A1

公开(公告)日：2005-09-01

申请号：US10983887

申请日：2004-11-09

申请人： Josef Messinger ,  Heinrich-Hubert Thole ,  Bettina Husen ,  Bartholomeus Van Steen ,  Gyula Schneider ,  Johannes Bernardus Hulshof ,  Pasi Koskimies ,  Nina Johansson ,  Jerzy Adamski

发明人： Josef Messinger ,  Heinrich-Hubert Thole ,  Bettina Husen ,  Bartholomeus Van Steen ,  Gyula Schneider ,  Johannes Bernardus Hulshof ,  Pasi Koskimies ,  Nina Johansson ,  Jerzy Adamski

IPC分类号： A61K31/57 ,  C07J41/00

CPC分类号： C07J1/0059 ,  C07J21/008 ,  C07J41/0044 ,  C07J43/003

摘要： 3,15-substituted estrone compounds which act as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I (17β-HSD1), salts thereof, pharmaceutical preparations containing such compounds, processes for preparing such compounds, and therapeutic uses of such compounds, particularly in the treatment or inhibition of steroid hormone dependent diseases or disorders, such as steroid hormone dependent diseases or disorders requiring the inhibition of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I enzymes and/or requiring the lowering of the endogenous 17β-estradiol concentration, as well as the general use of selective 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors which possess in addition no or only pure antagonistic binding affinities to the estrogen receptor for the treatment or inhibition of benign gynecological disorders, particularly endometriosis.

摘要翻译： 作为17β-羟类固醇脱氢酶I型（17β-HSD1）的抑制剂的3,15-取代的雌酮化合物，其盐，含有这些化合物的药物制剂，制备这些化合物的方法，以及这些化合物的治疗用途，特别是在治疗 或抑制类固醇激素依赖性疾病或病症，例如需要抑制17β-羟类固醇脱氢酶I型酶和/或需要降低内源性17β-雌二醇浓度的类固醇激素依赖性疾病或病症，以及一般使用 具有额外的选择性17β-羟类固醇脱氢酶1型抑制剂，其除了雌激素受体之外还没有纯化的拮抗性结合亲和力，用于治疗或抑制良性妇科疾病，特别是子宫内膜异位症。

公开(公告)号：US06602880B2

公开(公告)日：2003-08-05

申请号：US10183038

申请日：2002-06-27

申请人： Uwe Schoen ,  Josef Messinger ,  Reinhard Brueckner ,  Dieter Ziegler

发明人： Uwe Schoen ,  Josef Messinger ,  Reinhard Brueckner ,  Dieter Ziegler

IPC分类号： A61K3144

CPC分类号： C07D471/08 ,  C07D471/10

摘要： Pharmacologically active compounds of the general formula I wherein R1 is an alkyl group with 1-6 carbon atoms or a cycloalkylalkyl group with 4-7 carbon atoms, R2 is lower alkyl, and R3 is lower alkyl, or R2 and R3 together form an alkylene chain with 3-6 carbon atoms, and R4 represents a phenyl radical monosubstituted in the ortho or para position by nitro, cyano or lower alkanoyl or disubstituted in the ortho and para positions by nitro, and their physiologically compatible acid addition salts are described.

摘要翻译： 通式I的药理活性化合物，其中R1是具有1-6个碳原子的烷基或具有4-7个碳原子的环烷基烷基，R2是低级烷基，R3是低级烷基，或R2和R3一起形成亚烷基链， 6个碳原子，R 4表示在邻位或对位上由硝基，氰基或低级烷酰基单取代或在邻位和对位被二取代的苯基，硝基，其生理上相容的酸加成盐被描述。

公开(公告)号：US08088758B2

公开(公告)日：2012-01-03

申请号：US10983887

申请日：2004-11-09

申请人： Josef Messinger ,  Heinrich-Hubert Thole ,  Bettina Husen ,  Bartholomeus Johannes Van Steen ,  Gyula Schneider ,  Johannes Bernardus Everardus Hulshof ,  Pasi Koskimies ,  Nina Johansson ,  Jerzy Adamski

发明人： Josef Messinger ,  Heinrich-Hubert Thole ,  Bettina Husen ,  Bartholomeus Johannes Van Steen ,  Gyula Schneider ,  Johannes Bernardus Everardus Hulshof ,  Pasi Koskimies ,  Nina Johansson ,  Jerzy Adamski

IPC分类号： A61K31/58 ,  C07J1/00 ,  C07J43/00

CPC分类号： C07J1/0059 ,  C07J21/008 ,  C07J41/0044 ,  C07J43/003

摘要： 3,15-substituted estrone compounds which act as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I (17β-HSD1), salts thereof, pharmaceutical preparations containing such compounds, processes for preparing such compounds, and therapeutic uses of such compounds, particularly in the treatment or inhibition of steroid hormone dependent diseases or disorders, such as steroid hormone dependent diseases or disorders requiring the inhibition of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I enzymes and/or requiring the lowering of the endogenous 17β-estradiol concentration, as well as the general use of selective 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors which possess in addition no or only pure antagonistic binding affinities to the estrogen receptor for the treatment or inhibition of benign gynecological disorders, particularly endometriosis.

摘要翻译： 3,15-取代的雌酮化合物，其作为17β-羟基类固醇脱氢酶I（17＆amp; -HSD1）的抑制剂，其盐，含有这些化合物的药物制剂，制备这些化合物的方法，以及这些化合物的治疗用途，特别是 类固醇激素依赖性疾病或病症的治疗或抑制，例如类固醇激素依赖性疾病或需要抑制17β-羟基类固醇脱氢酶I型酶和/或需要降低内源性17β-雌二醇浓度的病症，以及 一般使用选择性17＆bgr-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂，其除了具有雌激素受体以外还没有纯化的拮抗性结合亲和力，用于治疗或抑制良性妇科疾病，特别是子宫内膜异位症。

公开(公告)号：US20110021480A1

公开(公告)日：2011-01-27

申请号：US12892351

申请日：2010-09-28

申请人： Josef Messinger ,  Heinrich-Hubert Thole ,  Bettina Husen ,  Michael Weske ,  Pasi Koskimies ,  Lila Pirkkala

发明人： Josef Messinger ,  Heinrich-Hubert Thole ,  Bettina Husen ,  Michael Weske ,  Pasi Koskimies ,  Lila Pirkkala

IPC分类号： A61K31/58 ,  C07J41/00 ,  C07D295/185 ,  C07D277/46 ,  C07D317/58 ,  C07D213/40 ,  C07D209/14 ,  A61K31/566 ,  A61K31/565 ,  A61P35/00 ,  A61P15/00 ,  A61P13/00 ,  A61P17/08 ,  A61P17/10 ,  A61P3/10 ,  A61P19/02 ,  A61P21/04 ,  A61P25/28 ,  A61P11/06 ,  A61P17/02

CPC分类号： C07J43/00

摘要： Substituted steroid compounds which represent selective inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I (17β-HSD1) and, in addition, which may represent inhibitors of the steroid sulfatase, salts thereof, pharmaceutical preparations containing these compounds, and a process for the preparation of these compounds. Also disclosed is a therapeutic method of using such substituted steroid compounds, particularly in the treatment, inhibition, prophylaxis or prevention of steroid hormone dependent diseases or disorders, such as steroid hormone dependent diseases or disorders requiring the inhibition of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I and/or steroid sulfatase enzymes and/or requiring lowering of the endogenous 17β-estradiol concentration.

摘要翻译： 代表17＆bgr-羟基类固醇脱氢酶I型选择性抑制剂（17＆bgr-HSD1）的替代类固醇化合物，另外还可以代表类固醇硫酸酯酶的抑制剂，其盐，含有这些化合物的药物制剂及其制备方法 的这些化合物。 还公开了使用这种取代的类固醇化合物的治疗方法，特别是在治疗，抑制，预防或预防类固醇激素依赖性疾病或病症例如类固醇激素依赖性疾病或需要抑制17β-羟基类固醇脱氢酶I 和/或类固醇硫酸酯酶和/或需要降低内源性17β-雌二醇浓度。

公开(公告)号：US20100204234A1

公开(公告)日：2010-08-12

申请号：US12593134

申请日：2008-03-27

申请人： Rolf Hartmann ,  Martin Frotscher ,  Sandrine Oberwinkler ,  Erika Ziegler ,  Josef Messinger ,  Heinrich-Hubert Thole

发明人： Rolf Hartmann ,  Martin Frotscher ,  Sandrine Oberwinkler ,  Erika Ziegler ,  Josef Messinger ,  Heinrich-Hubert Thole

IPC分类号： A61K31/5375 ,  C07C65/24 ,  A61K31/192 ,  C07C59/40 ,  C07D209/12 ,  A61K31/405 ,  C07D215/14 ,  A61K31/47 ,  C07D239/26 ,  A61K31/505 ,  C07D265/30 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/015 ,  A61K31/498

摘要： The invention relates to the use of non-steroidal 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors for the treatment and prophylaxis of hormone-dependent, particularly estrogen-dependent, diseases. The invention further relates to suitable inhibitors and to a method for the production thereof.

摘要翻译： 本发明涉及非甾体17β-羟类固醇脱氢酶1型抑制剂用于治疗和预防激素依赖性，特别是雌激素依赖性疾病的用途。 本发明进一步涉及合适的抑制剂及其生产方法。

公开(公告)号：US20080255075A1

公开(公告)日：2008-10-16

申请号：US11947025

申请日：2007-11-29

申请人： Josef MESSINGER ,  Uwe Schoen ,  Heinrich-Hubert Thole ,  Bettina Husen ,  Pasi Koskimies ,  Mikko Unkila

发明人： Josef MESSINGER ,  Uwe Schoen ,  Heinrich-Hubert Thole ,  Bettina Husen ,  Pasi Koskimies ,  Mikko Unkila

IPC分类号： A61K31/58 ,  C07J43/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07J43/00

摘要： Substituted estratriene compounds of formula (I) useful in therapy, especially in the treatment or inhibition of a steroid hormone dependent disorder requiring the inhibition of a 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) type 1, type 2 and/or type 3 enzyme, as well as their salts, pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

摘要翻译： 可用于治疗，特别是治疗或抑制需要抑制17β-羟类固醇脱氢酶（17β-HSD）1型，2型和/或3型酶的类固醇激素依赖性病症的式（I）化合物的取代雌三烯化合物， 以及它们的盐，含有这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。

公开(公告)号：US07427611B2

公开(公告)日：2008-09-23

申请号：US11404775

申请日：2006-04-17

申请人： Dagmar Hoeltje ,  Yvan Fischer ,  Dieter Ziegler ,  Michael Weske ,  Katrin Michaelis ,  Yasmin Karimi-Nejad ,  Josef Messinger ,  Axel Pahl ,  Constanze Hoefer ,  Hrissanthi Ikonomidou ,  Lechoslaw Turski

发明人： Dagmar Hoeltje ,  Yvan Fischer ,  Dieter Ziegler ,  Michael Weske ,  Katrin Michaelis ,  Yasmin Karimi-Nejad ,  Josef Messinger ,  Axel Pahl ,  Constanze Hoefer ,  Hrissanthi Ikonomidou ,  Lechoslaw Turski

IPC分类号： C07D223/16 ,  A61K38/05 ,  A61P9/12

CPC分类号： C07D223/16 ,  C07D401/12 ,  C07K5/0222 ,  C07K5/06139

摘要： Compounds having neutral endopeptidase (NEP) and/or human soluble endopeptidase (hSEP) inhibitory activity corresponding to the formula I, wherein the substituents R1, R2, R3 and R4 have the meanings given in the description and also pharmaceutical compositions containing these compounds, in particular pharmaceutical compositions suitable for treating or inhibiting cardiovascular diseases, sexual dysfunction and/or adverse conditions associated with apoptosis.

摘要翻译： 具有对应于式I的中性内肽酶（NEP）和/或人可溶内肽酶（hSEP）抑制活性的化合物，其中取代基R 1，R 2，R SUP > 3和R 4具有说明书中给出的含义，并且还含有这些化合物的药物组合物，特别是适用于治疗或抑制心血管疾病，性功能障碍和/或不利条件的药物组合物 与凋亡相关。

公开(公告)号：US20050119247A1

公开(公告)日：2005-06-02

申请号：US10948843

申请日：2004-09-24

申请人： Dagmar Hoeltje ,  Yvan Fischer ,  Dieter Ziegler ,  Michael Weske ,  Katrin Michaelis ,  Yasmin Karimi-Nejad ,  Josef Messinger ,  Axel Pahl ,  Constanze Hoefer ,  Hrissanthi Ikonomidou ,  Lechoslaw Turski

发明人： Dagmar Hoeltje ,  Yvan Fischer ,  Dieter Ziegler ,  Michael Weske ,  Katrin Michaelis ,  Yasmin Karimi-Nejad ,  Josef Messinger ,  Axel Pahl ,  Constanze Hoefer ,  Hrissanthi Ikonomidou ,  Lechoslaw Turski

IPC分类号： C07K5/02 ,  C07K5/078 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07K5/06139 ,  C07K5/0222

摘要： Compounds having neutral endopeptidase (NEP) and/or human soluble endopeptidase (hSEP) inhibitory activity corresponding to the formula 1, wherein the substituents R1, R2, R3 and R4 have the meanings given in the description and also pharmaceutical compositions containing these compounds, in particular pharmaceutical compositions suitable for treating or inhibiting cardiovascular diseases, sexual dysfunction and/or adverse conditions associated with apoptosis.

摘要翻译： 具有对应于式1的中性内肽酶（NEP）和/或人可溶内肽酶（hSEP）抑制活性的化合物，其中取代基R 1，R 2，R SUP > 3和R 4具有说明书中给出的含义，并且还含有这些化合物的药物组合物，特别是适用于治疗或抑制心血管疾病，性功能障碍和/或不利条件的药物组合物 与凋亡相关。