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    Mutant smoothened and methods of using the same
    11.
    发明授权
    Mutant smoothened and methods of using the same 有权
    突变体平滑和使用方法

    公开(公告)号：US09321823B2

    公开(公告)日：2016-04-26

    申请号：US13394069

    申请日：2010-09-02

    申请人： Frederic J. de Sauvage ,  Gerrit J.P. Dijkgraaf ,  Thomas Januario ,  Robert L. Yauch

    发明人： Frederic J. de Sauvage ,  Gerrit J.P. Dijkgraaf ,  Thomas Januario ,  Robert L. Yauch

    IPC分类号： C07K14/705 ,  C07K16/28

    CPC分类号： G01N33/74 ,  C07K14/705 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/10

    摘要： The emergence of mutations in tyrosine kinases following treatment of cancer patients with molecular-targeted therapy represents a major mechanism of acquired drug resistance. Here, we describe a mutation in the serpentine receptor, Smoothened (SMO), which results in resistance to a Hedgehog (Hh) pathway inhibitor in medulloblastoma. A single amino acid substitution in a conserved aspartic acid residue of SMO maintains Hh signaling, but results in the inability of the Hh pathway inhibitor, GDC-0449, to bind SMO and suppress the pathway. This mutation was not only acquired in a GDC-0449-resistant mouse model of medulloblastoma, but was identified in a Medulloblastoma patient following relapse on GDC-0449. The invention provides screening methods to detect SMO mutations and methods to screen for drugs that specifically modulate mutant SMO exhibiting drug resistance.

    摘要翻译： 在分子靶向治疗癌症患者治疗后，酪氨酸激酶突变的出现代表了获得性耐药性的主要机制。 在这里，我们描述了蛇纹石受体Smoothened（SMO）中的突变，其导致对成神经管细胞瘤中的Hedgehog（Hh）通路抑制剂的抗性。 SMO的保守天冬氨酸残基中的单个氨基酸取代保持Hh信号传导，但导致Hh通路抑制剂GDC-0449不能结合SMO并抑制途径。 这种突变不仅在成神经管细胞瘤的GDC-0449抗性小鼠模型中获得，而且在GDC-0449复发后在成神经管细胞瘤患者中鉴定。 本发明提供了检测SMO突变的筛选方法和筛选特异性调节显示耐药性的突变SMO的药物的方法。

    Mutant smoothened and methods of using the same
    12.
    发明授权
    Mutant smoothened and methods of using the same 有权
    突变体平滑和使用方法

    公开(公告)号：US08481680B2

    公开(公告)日：2013-07-09

    申请号：US13253317

    申请日：2011-10-05

    申请人： Frederic J. de Sauvage ,  Gerrit J. P. Dijkgraaf

    发明人： Frederic J. de Sauvage ,  Gerrit J. P. Dijkgraaf

    IPC分类号： C07K14/00 ,  G01N33/566

    CPC分类号： C07K14/705 ,  C07K14/723

    摘要： The emergence of mutations in tyrosine kinases following treatment of cancer patients with molecular-targeted therapy represents a major mechanism of acquired drug resistance. Here, we describe a mutation in the serpentine receptor, Smoothened (SMO), which results in resistance to a Hedgehog (Hh) pathway inhibitor in medulloblastoma. A single amino acid substitution in a conserved glutamic acid residue of SMO maintains Hh signaling, but results in the inability of the Hh pathway inhibitor, GDC-0449, to bind SMO and suppress the pathway. The invention provides screening methods to detect SMO mutations and methods to screen for drugs that specifically modulate mutant SMO exhibiting drug resistance.

    摘要翻译： 在分子靶向治疗癌症患者治疗后，酪氨酸激酶突变的出现代表了获得性耐药性的主要机制。 在这里，我们描述了蛇纹石受体Smoothened（SMO）中的突变，其导致对成神经管细胞瘤中的Hedgehog（Hh）通路抑制剂的抗性。 SMO的保守谷氨酸残基中单个氨基酸取代保持Hh信号传导，但导致Hh通路抑制剂GDC-0449不能结合SMO并抑制途径。 本发明提供了检测SMO突变的筛选方法和筛选特异性调节显示耐药性的突变SMO的药物的方法。

    c-Mpl LIGAND POLYPEPTIDE
    15.
    发明申请
    c-Mpl LIGAND POLYPEPTIDE 审中-公开

    公开(公告)号：US20080227953A1

    公开(公告)日：2008-09-18

    申请号：US11566376

    申请日：2006-12-04

    申请人： Lawrence A. Solberg ,  Frederic J. de Sauvage ,  Daniel L. Eaton

    发明人： Lawrence A. Solberg ,  Frederic J. de Sauvage ,  Daniel L. Eaton

    IPC分类号： C07K14/435

    CPC分类号： C07K14/53

    摘要： A meg-CSF/thrombopoietin-like protein that is present in plasma of irradiated pigs has been purified. This protein, the porcine Mpl ligand polypeptide (ML), binds to and activates the c-Mpl receptor protein, a member of the cytokine receptor superfamily. The isolated Mpl ligand stimulates both megakaryocytopoiesis and thrombopoiesis.

    摘要翻译： 已经纯化了存在于照射猪血浆中的meg-CSF /血小板生成素样蛋白质。 这种蛋白质，即猪Mpl配体多肽（ML），与细胞因子受体超家族成员c-Mpl受体蛋白结合并活化。 分离的Mpl配体刺激巨核细胞生成和血小板生成。

    MUTANT SMOOTHENED AND METHODS OF USING THE SAME
    17.
    发明申请
    MUTANT SMOOTHENED AND METHODS OF USING THE SAME 有权
    MUTANT SMOOTHENED及其使用方法

    公开(公告)号：US20120282259A1

    公开(公告)日：2012-11-08

    申请号：US13394069

    申请日：2010-09-02

    申请人： Frederic J. de Sauvage ,  Gerrit J.P. Dijkgraaf ,  Thomas Januario ,  Robert L. Yauch

    发明人： Frederic J. de Sauvage ,  Gerrit J.P. Dijkgraaf ,  Thomas Januario ,  Robert L. Yauch

    IPC分类号： C07K14/705 ,  C07H21/04 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/566 ,  A61K31/496 ,  C07K16/30 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  A61K31/167 ,  A61K31/4545 ,  C12N15/12 ,  G01N21/76

    CPC分类号： G01N33/74 ,  C07K14/705 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/10

    摘要： The emergence of mutations in tyrosine kinases following treatment of cancer patients with molecular-targeted therapy represents a major mechanism of acquired drug resistance. Here, we describe a mutation in the serpentine receptor, Smoothened (SMO), which results in resistance to a Hedgehog (Hh) pathway inhibitor in medulloblastoma. A single amino acid substitution in a conserved aspartic acid residue of SMO maintains Hh signaling, but results in the inability of the Hh pathway inhibitor, GDC-0449, to bind SMO and suppress the pathway. This mutation was not only acquired in a GDC-0449-resistant mouse model of medulloblastoma, but was identified in a Medulloblastoma patient following relapse on GDC-0449. The invention provides screening methods to detect SMO mutations and methods to screen for drugs that specifically modulate mutant SMO exhibiting drug resistance.

    摘要翻译： 在分子靶向治疗癌症患者治疗后，酪氨酸激酶突变的出现代表了获得性耐药性的主要机制。 在这里，我们描述了蛇纹石受体Smoothened（SMO）中的突变，其导致对成神经管细胞瘤中的Hedgehog（Hh）通路抑制剂的抗性。 SMO的保守天冬氨酸残基中的单个氨基酸取代保持Hh信号传导，但导致Hh通路抑制剂GDC-0449不能结合SMO并抑制途径。 这种突变不仅在成神经管细胞瘤的GDC-0449抗性小鼠模型中获得，而且在GDC-0449复发后在成神经管细胞瘤患者中鉴定。 本发明提供了检测SMO突变的筛选方法和筛选特异性调节显示耐药性的突变SMO的药物的方法。

    Monoclonal antibody to human thrombopoietin
    18.
    发明授权
    Monoclonal antibody to human thrombopoietin 失效
    人类血小板生成素的单克隆抗体

    公开(公告)号：US08278099B1

    公开(公告)日：2012-10-02

    申请号：US08433767

    申请日：1995-05-03

    申请人： Dan L. Eaton ,  Frederic J. de Sauvage

    发明人： Dan L. Eaton ,  Frederic J. de Sauvage

    IPC分类号： C12N5/16 ,  C07K16/24

    CPC分类号： C07K14/524 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30

    摘要： Isolated thrombopoietin (TPO), isolated DNA encoding TPO, and recombinant or synthetic methods of preparing and purifying TPO are disclosed. Various forms of TPO are shown to influence the replication, differentiation or maturation of blood cells, especially megakaryocytes and megakaryocyte progenitor cells. Accordingly, these compounds may be used for treatment of thrombocytopenia.

    摘要翻译： 公开了分离的血小板生成素（TPO），编码TPO的分离的DNA，以及制备和纯化TPO的重组或合成方法。 显示各种形式的TPO影响血细胞，特别是巨核细胞和巨核细胞祖细胞的复制，分化或成熟。 因此，这些化合物可用于治疗血小板减少症。

    MUTANT SMOOTHENED AND METHODS OF USING THE SAME
    19.
    发明申请
    MUTANT SMOOTHENED AND METHODS OF USING THE SAME 有权
    MUTANT SMOOTHENED及其使用方法

    公开(公告)号：US20120039893A1

    公开(公告)日：2012-02-16

    申请号：US13253317

    申请日：2011-10-05

    申请人： Frederic J. de Sauvage

    发明人： Frederic J. de Sauvage

    IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K14/435 ,  C07K16/18 ,  C12Q1/68 ,  A61K31/496 ,  G01N33/566 ,  A61P35/00 ,  A61K31/16 ,  A61K31/4545 ,  C07H21/04 ,  C12Q1/02

    CPC分类号： C07K14/705 ,  C07K14/723

    摘要： The emergence of mutations in tyrosine kinases following treatment of cancer patients with molecular-targeted therapy represents a major mechanism of acquired drug resistance. Here, we describe a mutation in the serpentine receptor, Smoothened (SMO), which results in resistance to a Hedgehog (Hh) pathway inhibitor in medulloblastoma. A single amino acid substitution in a conserved glutamic acid residue of SMO maintains Hh signaling, but results in the inability of the Hh pathway inhibitor, GDC-0449, to bind SMO and suppress the pathway. The invention provides screening methods to detect SMO mutations and methods to screen for drugs that specifically modulate mutant SMO exhibiting drug resistance.

    摘要翻译： 在分子靶向治疗癌症患者治疗后，酪氨酸激酶突变的出现代表了获得性耐药性的主要机制。 在这里，我们描述了蛇纹石受体Smoothened（SMO）中的突变，其导致对成神经管细胞瘤中的Hedgehog（Hh）通路抑制剂的抗性。 在SMO的保守谷氨酸残基中单个氨基酸取代保持Hh信号传导，但导致Hh通路抑制剂GDC-0449不能结合SMO并抑制途径。 本发明提供了检测SMO突变的筛选方法和筛选特异性调节显示耐药性的突变SMO的药物的方法。