公开(公告)号：US07090828B2

公开(公告)日：2006-08-15

申请号：US10348268

申请日：2003-01-21

申请人： Edward H. Cheesman ,  John A. Barrett ,  Alan P. Carpenter, Jr. ,  Milind Rajopadhye ,  Michael Sworin

发明人： Edward H. Cheesman ,  John A. Barrett ,  Alan P. Carpenter, Jr. ,  Milind Rajopadhye ,  Michael Sworin

IPC分类号： A61K5/00 ,  A61M36/14

CPC分类号： A61K49/0002 ,  A61K51/0497 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07K5/0207 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/1008 ,  C07K5/1024 ,  C07K7/02 ,  C07K7/06 ,  C07K7/64 ,  C07K9/003

摘要： The present invention describes novel compounds of the formula: (Q)d-Ln-Ch, useful for the diagnosis and treatment of cancer, methods of imaging tumors in a patient, and methods of treating cancer in a patient. The present invention also provides novel compounds useful for monitoring therapeutic angiogenesis treatment and destruction of new angiogenic vasculature. The present invention further provides novel compounds useful for imaging atherosclerosis, restenosis, cardiac ischemia and myocardial reperfusion injury. The present invention still further provides novel compounds useful for the treatment of rheumatoid arthritis. The pharmaceuticals are comprised of a targeting moiety that binds to a receptor that is upregulated during angiogenesis, an optional linking group, and a therapeutically effective radioisotope or diagnostically effective imageable moiety. The imageable moiety is a gamma ray or positron emitting radioisotope, a magnetic resonance imaging contrast agent, an X-ray contrast agent, or an ultrasound contrast agent.

摘要翻译： 本发明描述了新的下式化合物：<？in-line-formula description =“In-line Formulas”end =“lead”？>（Q） 对于癌症的诊断和治疗有用的<？in-line-formula description =“在线公式”end =“tail”？>，肿瘤成像方法 患者，以及在患者中治疗癌症的方法。 本发明还提供了可用于监测治疗性血管生成治疗和破坏新的血管生成脉管系统的新型化合物。 本发明还提供了用于成像动脉粥样硬化，再狭窄，心脏缺血和心肌再灌注损伤的新型化合物。 本发明还提供了可用于治疗类风湿性关节炎的新化合物。 药物由与血管发生期间上调的受体结合的靶向部分，任选的连接基团和治疗有效的放射性同位素或诊断上有效的可成像部分组成。 可成像部分是伽马射线或正电子发射放射性同位素，磁共振成像造影剂，X射线造影剂或超声造影剂。

公开(公告)号：US06818201B2

公开(公告)日：2004-11-16

申请号：US10306244

申请日：2002-11-26

申请人： Edward H. Cheesman ,  Michael Sworin ,  Milind Rajopadhye

发明人： Edward H. Cheesman ,  Michael Sworin ,  Milind Rajopadhye

IPC分类号： A61K4900

CPC分类号： C07K9/003 ,  A61K49/0002 ,  A61K51/0497 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07K5/0207 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/1008 ,  C07K5/1024 ,  C07K7/02 ,  C07K7/06 ,  C07K7/64

摘要： The present invention describes novel compounds of the formula: (Q)d—Ln—Ch, useful for the diagnosis and treatment of cancer, methods of imaging tumors in a patient, and methods of treating cancer in a patient. The present invention also provides novel compounds useful for monitoring therapeutic angiogenesis treatment and destruction of new angiogenic vasculature. The present invention further provides novel compounds useful for imaging atherosclerosis, restenosis, cardiac ischemia and myocardial reperfusion injury. The present invention still further provides novel compounds useful for the treatment of rheumatoid arthritis. The pharmaceuticals are comprised of a targeting moiety that binds to a receptor that is upregulated during angiogenesis, an optional linking group, and a therapeutically effective radioisotope or diagnostically effective imageable moiety. The imageable moiety is a gamma ray or positron emitting radioisotope, a magnetic resonance imaging contrast agent, an X-ray contrast agent, or an ultrasound contrast agent.

摘要翻译： 本发明描述了新的下式化合物：可用于癌症的诊断和治疗，对患者肿瘤成像的方法，以及治疗患者癌症的方法。 本发明还提供了可用于监测治疗性血管生成治疗和破坏新的血管生成脉管系统的新型化合物。 本发明还提供了用于成像动脉粥样硬化，再狭窄，心脏缺血和心肌再灌注损伤的新型化合物。 本发明还提供了可用于治疗类风湿性关节炎的新化合物。 药物由与血管发生期间上调的受体结合的靶向部分，任选的连接基团和治疗有效的放射性同位素或诊断上有效的可成像部分组成。 可成像部分是伽马射线或正电子发射放射性同位素，磁共振成像造影剂，X射线造影剂或超声造影剂。

公开(公告)号：US06569402B1

公开(公告)日：2003-05-27

申请号：US09599365

申请日：2000-06-21

申请人： Edward H. Cheesman ,  John A. Barrett ,  Alan P. Carpenter, Jr. ,  Milind Rajopadhye ,  Michael Sworin

发明人： Edward H. Cheesman ,  John A. Barrett ,  Alan P. Carpenter, Jr. ,  Milind Rajopadhye ,  Michael Sworin

IPC分类号： A61K500

CPC分类号： A61K49/0002 ,  A61K51/0497 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07K5/0207 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/1008 ,  C07K5/1024 ,  C07K7/02 ,  C07K7/06 ,  C07K7/64 ,  C07K9/003

摘要： The present invention describes novel compounds of the formula: (Q)d—Ln—Ch, useful for the diagnosis and treatment of cancer, methods of imaging tumors in a patient, and methods of treating cancer in a patient. The present invention also provides novel compounds useful for monitoring therapeutic angiogenesis treatment and destruction of new angiogenic vasculature. The present invention further provides novel compounds useful for imaging atherosclerosis, restenosis, cardiac ischemia and myocardial reperfusion injury. The present invention still further provides novel compounds useful for the treatment of rheumatoid arthritis. The pharmaceuticals are comprised of a targeting moiety that binds to a receptor that is upregulated during angiogenesis, an optional linking group, and a therapeutically effective radioisotope or diagnostically effective imageable moiety. The imageable moiety is a gamma ray or positron emitting radioisotope, a magnetic resonance imaging contrast agent, an X-ray contrast agent, or an ultrasound contrast agent.

摘要翻译： 本发明描述了新的下式化合物：可用于癌症的诊断和治疗，对患者肿瘤成像的方法，以及治疗患者癌症的方法。 本发明还提供了可用于监测治疗性血管生成治疗和破坏新的血管生成脉管系统的新型化合物。 本发明还提供了用于成像动脉粥样硬化，再狭窄，心脏缺血和心肌再灌注损伤的新型化合物。 本发明还提供了可用于治疗类风湿性关节炎的新化合物。 药物由与血管发生期间上调的受体结合的靶向部分，任选的连接基团和治疗有效的放射性同位素或诊断上有效的可成像部分组成。 可成像部分是伽马射线或正电子发射放射性同位素，磁共振成像造影剂，X射线造影剂或超声造影剂。

公开(公告)号：US5750088A

公开(公告)日：1998-05-12

申请号：US476296

申请日：1995-06-07

申请人： Michael Sworin ,  Milind Rajopadhye ,  Thomas David Harris ,  David Scott Edwards ,  Edward Hollister Cheesman ,  Shuang Liu

发明人： Michael Sworin ,  Milind Rajopadhye ,  Thomas David Harris ,  David Scott Edwards ,  Edward Hollister Cheesman ,  Shuang Liu

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K38/12 ,  A61K49/04 ,  A61K51/00 ,  A61K51/04 ,  A61K51/08 ,  C07B59/00 ,  C07D213/82 ,  C07D257/00 ,  C07D259/00 ,  C07D277/60 ,  C07D401/00 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07K5/10 ,  C07K5/103 ,  C07K7/64 ,  C07K14/75 ,  C07K17/02 ,  A61K38/00

CPC分类号： C07D213/82 ,  A61K51/04 ,  A61K51/082 ,  A61K51/088 ,  C07B59/008 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07K14/75 ,  A61K2123/00

摘要： This invention provides novel reagents for the preparation of radiopharmaceuticals useful as imaging agents for the diagnosis of cardiovascular disorders, infection, inflammation and cancer, diagnostic kits comprising said reagents and intermediate compounds useful for the preparation of said reagents. The reagents are comprised of stable hydrazone modified biologically active molecules that react with gamma emitting radioisotopes to form radiopharmaceuticals that selectively localize at sites of disease and thus allow an image to be obtained of the loci using gamma scintigraphy.

摘要翻译： 本发明提供用于制备用作诊断心血管疾病，感染，炎症和癌症的成像剂的放射性药物的新型试剂，包含所述试剂的诊断试剂和可用于制备所述试剂的中间体化合物。 试剂由稳定的腙修饰的生物活性分子组成，其与γ发射放射性同位素反应形成放射性药物，其选择性地定位在疾病部位，从而允许使用γ闪烁扫描获得基因座的图像。

公开(公告)号：US20050221347A1

公开(公告)日：2005-10-06

申请号：US10983453

申请日：2004-11-08

申请人： Michael Sworin ,  James Jenson

发明人： Michael Sworin ,  James Jenson

IPC分类号： A61K31/445 ,  A61K45/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P41/00 ,  A61P43/00 ,  C07K14/52 ,  C07K14/715 ,  C40B30/04 ,  G01N33/15 ,  G01N33/50 ,  G01N33/53 ,  G01N33/543 ,  G01N33/557 ,  G01N33/68 ,  C12Q1/68

CPC分类号： C40B30/04 ,  C07K14/523 ,  C07K14/7158 ,  G01N33/5008 ,  G01N33/502 ,  G01N33/5091 ,  G01N33/53 ,  G01N33/54306 ,  G01N33/557 ,  G01N33/6803 ,  G01N33/6845 ,  G01N2500/04 ,  G01N2500/20

摘要： Disclosed is a compound which inhibits binding between a target protein and a macromolecular ligand of the target protein. The compound comprises a targeting group, an attaching group and, optionally a linker group. In one aspect of the invention, the targeting group is a moiety that binds non-covalently to a surface of the target protein with a Kd of greater than about 0.1 μM and within sufficient proximity to the target protein/macromolecular ligand binding site to inhibit binding between the target protein and the macromolecular ligand. In another aspect of the invention, targeting group is degradable in vivo. In yet another aspect of the invention, the compound comprises a linker group that is cleavable in vivo.

摘要翻译： 公开了抑制靶蛋白与靶蛋白的大分子配体结合的化合物。 化合物包括靶向基团，连接基团和任选的连接基团。 在本发明的一个方面，靶向基团是以大于约0.1μM的Kd与靶蛋白表面非共价结合的部分，并且在足够接近靶蛋白/大分子配体结合位点以抑制结合 在靶蛋白和大分子配体之间。 在本发明的另一方面，靶向组在体内是可降解的。 在本发明的另一方面，该化合物包含在体内可切割的连接基团。

公开(公告)号：US06416733B1

公开(公告)日：2002-07-09

申请号：US08943659

申请日：1997-10-03

申请人： John A. Barrett ,  Edward H. Cheesman ,  Thomas D. Harris ,  Shuang Liu ,  Milind Rajopadhye ,  Michael Sworin

发明人： John A. Barrett ,  Edward H. Cheesman ,  Thomas D. Harris ,  Shuang Liu ,  Milind Rajopadhye ,  Michael Sworin

IPC分类号： A61K5100

CPC分类号： A61K51/0497 ,  A61K51/0455 ,  A61K51/0478 ,  C07C59/90 ,  C07D213/64 ,  C07D213/71 ,  C07D213/77 ,  C07D213/82 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07F13/005

摘要： The present invention provides novel radiopharmaceuticals useful for the diagnosis of infection and inflammation, reagents and kits useful for preparing the radiopharmaceuticals, methods of imaging sites of infection and/or inflammation in a patient, and methods of diagnosing diseases associated with infection or inflammation in patients in need of such diagnosis. The radiopharmaceuticals bind in vivo to the leukotriene B4 (LTB4) receptor on the surface of leukocytes which accumulate at the site of infection and inflammation. The reagents provided by this invention are also useful for the treatment of diseases associated with infection and inflammation.

摘要翻译： 本发明提供了可用于诊断感染和炎症的新型放射性药物，可用于制备放射性药物的试剂和试剂盒，成像患者感染和/或炎症部位成像方法以及诊断患者感染或炎症相关疾病的方法 需要这样的诊断。 放射性药物在体内结合白细胞表面的白细胞三烯B4（LTB4）受体，其在感染和炎症部位积聚。 本发明提供的试剂也可用于治疗与感染和炎症相关的疾病。

公开(公告)号：US6015904A

公开(公告)日：2000-01-18

申请号：US956313

申请日：1997-10-23

申请人： Michael Sworin ,  Milind Rajopadhye ,  Thomas David Harris ,  David Scott Edwards ,  Edward Hollister Cheesman ,  Shuang Liu

发明人： Michael Sworin ,  Milind Rajopadhye ,  Thomas David Harris ,  David Scott Edwards ,  Edward Hollister Cheesman ,  Shuang Liu

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K38/12 ,  A61K49/04 ,  A61K51/00 ,  A61K51/04 ,  A61K51/08 ,  C07B59/00 ,  C07D213/82 ,  C07D257/00 ,  C07D259/00 ,  C07D277/60 ,  C07D401/00 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07K5/10 ,  C07K5/103 ,  C07K7/64 ,  C07K14/75 ,  C07K17/02

CPC分类号： C07D213/82 ,  A61K51/04 ,  A61K51/082 ,  A61K51/088 ,  C07B59/008 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07K14/75 ,  A61K2123/00

摘要： This invention provides novel reagents for the preparation of radiopharmaceuticals useful as imaging agents for the diagnosis of cardiovascular disorders, infection, inflammation and cancer, diagnostic kits comprising said reagents and intermediate compounds useful for the preparation of said reagents. The reagents are comprised of stable hydrazone modified biologically active molecules that react with gamma emitting radioisotopes to form radiopharmaceuticals that selectively localize at sites of disease and thus allow an image to be obtained of the loci using gamma scintigraphy.

摘要翻译： 本发明提供用于制备用作诊断心血管疾病，感染，炎症和癌症的成像剂的放射性药物的新型试剂，包含所述试剂的诊断试剂和可用于制备所述试剂的中间体化合物。 试剂由稳定的腙修饰的生物活性分子组成，其与γ发射放射性同位素反应形成放射性药物，其选择性地定位在疾病部位，从而允许使用γ闪烁扫描获得基因座的图像。

公开(公告)号：US5635477A

公开(公告)日：1997-06-03

申请号：US461611

申请日：1995-06-05

申请人： William F. Degrado ,  Sharon A. Jackson ,  Shaker A. Mousa ,  Anju Parthasarathy ,  Michael Sworin ,  Maria Rafalski

发明人： William F. Degrado ,  Sharon A. Jackson ,  Shaker A. Mousa ,  Anju Parthasarathy ,  Michael Sworin ,  Maria Rafalski

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K7/56 ,  C07K14/75 ,  A61K38/12

CPC分类号： C07K14/75 ,  C07K7/56 ,  A61K38/00

摘要： This invention relates to novel cyclic compounds containing carbocyclic ring systems useful as antagonists of the platelet glycoprotein IIb/IIIa complex, to pharmaceutical compositions containing such cyclic compounds, with or without other therapeutic agents, and to methods of using these compounds, with or without other therapeutic agents, for the inhibition of platelet aggregation, as thrombolytics, and/or for the treatment of other thromboembolic disorders. This invention also relates to methods of using the cyclic compounds of the invention in combination with anti-coagulants such as warfarin or heparin, or additional anti-platelet agents such as aspirin, piroxicam or ticlopidine, or thrombin inhibitors such as boropeptides, hirudin or argatroban, or thrombolytic agents such as tissue plasminogen activator, anistreplase, urokinase or streptokinase, or combinations thereof, for the treatment of thromboembolic disorders. A representative compound of the invention is cyclo(D-Val-(.sup..alpha. N-methyl Arg)-Gly-Asp-(3-aminomethylbenzoic acid).

摘要翻译： 本发明涉及含有可用作血小板糖蛋白IIb / IIIa复合物的拮抗剂的碳环系的新型环状化合物，含有或不含其它治疗剂的含有环状化合物的药物组合物，以及使用或不使用其它治疗剂的方法 治疗剂，用于抑制血小板聚集，作为血栓溶解剂，和/或用于治疗其他血栓栓塞障碍。 本发明还涉及使用本发明的环状化合物与抗凝血剂如华法林或肝素或另外的抗血小板药如阿司匹林，吡罗昔康或噻氯匹定或凝血酶抑制剂如硼多肽，水蛭素或阿加曲班联合使用的方法 ，或血栓溶解剂如组织纤溶酶原激活剂，anistreplase，尿激酶或链激酶或其组合，用于治疗血栓栓塞性疾病。 本发明的代表性化合物是环（D-Val-（αN-甲基Arg）-Gly-Asp-（3-氨基甲基苯甲酸）。