公开(公告)号：US20130023561A1

公开(公告)日：2013-01-24

申请号：US13559065

申请日：2012-07-26

申请人： William F. DeGrado ,  Gregory N. Tew ,  Michael L. Klein ,  Dahui Liu ,  Jing Yuan ,  Sungwook Choi

发明人： William F. DeGrado ,  Gregory N. Tew ,  Michael L. Klein ,  Dahui Liu ,  Jing Yuan ,  Sungwook Choi

IPC分类号： A61K31/167 ,  A61K31/404 ,  A01N43/38 ,  A61K31/4545 ,  A01P1/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P31/00 ,  A01N37/24 ,  A01N43/40

CPC分类号： A61K31/17 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/495 ,  C07C233/64 ,  C07C323/42 ,  C07C323/44 ,  C08G18/3225 ,  C08G73/028 ,  C08L75/02

摘要： The present invention discloses methods of use of facially amphiphilic polymers and oligomers, including pharmaceutical uses of the polymers and oligomers as antimicrobial agents and antidotes for hemorrhagic complications associated with heparin therapy. The present invention also discloses novel facially amphiphilic polymers and oligomers and their compositions, including pharmaceutical compositions. The present invention further discloses the design and synthesis of facially amphiphilic polymers and oligomers.

摘要翻译： 本发明公开了使用表面两亲性聚合物和低聚物的方法，包括聚合物和低聚物作为抗微生物剂的药物用途和与肝素治疗相关的出血并发症的解毒剂。 本发明还公开了新颖的表面两亲聚合物和低聚物及其组合物，包括药物组合物。 本发明还公开了表面两亲聚合物和低聚物的设计和合成。

公开(公告)号：US09771321B2

公开(公告)日：2017-09-26

申请号：US14252251

申请日：2014-04-14

申请人： Jeffery W Kelly ,  Sungwook Choi

发明人： Jeffery W Kelly ,  Sungwook Choi

IPC分类号： A61K31/21 ,  C07C327/26 ,  A61K31/136 ,  C07C39/21 ,  C07C65/19 ,  C07C69/94 ,  C07C205/43 ,  C07C229/64 ,  C07C237/30 ,  C07C245/08 ,  C09B23/14 ,  C09B29/01 ,  C09B29/036 ,  C09B29/033 ,  C09B29/10 ,  C09B29/12 ,  G01N33/68 ,  G01N33/74

CPC分类号： C07C327/26 ,  A61K31/136 ,  C07C39/21 ,  C07C65/19 ,  C07C69/94 ,  C07C205/43 ,  C07C229/64 ,  C07C237/30 ,  C07C245/08 ,  C09B23/14 ,  C09B23/145 ,  C09B23/146 ,  C09B23/148 ,  C09B29/0007 ,  C09B29/0014 ,  C09B29/0029 ,  C09B29/0048 ,  C09B29/0051 ,  C09B29/0055 ,  C09B29/0059 ,  C09B29/0066 ,  C09B29/0085 ,  C09B29/10 ,  C09B29/12 ,  G01N33/6896 ,  G01N33/74 ,  G01N2333/4709 ,  G01N2500/04

摘要： A family of covalent kinetic stabilizer compounds that selectively and covalently react with the prominent plasma protein transthyretin in preference to more than 4000 other human plasma proteins is disclosed. A contemplated compound corresponds in structure to Formula I, below, where the various substituents are defined within, and reacts chemoselectively with one or two of four Lys-15 ε-amino groups within the transthyretin tetramer. The crystal structure confirms the binding orientation of the compound substructure and the conjugating amide bond. A covalent transthyretin kinetic stabilizer exhibits superior amyloid inhibition potency, compared to a non-covalent counterpart, and inhibits cytotoxicity associated with amyloidogenesis.

公开(公告)号：US20140336254A1

公开(公告)日：2014-11-13

申请号：US14252251

申请日：2014-04-14

申请人： Jeffery W. Kelly ,  Sungwook Choi

发明人： Jeffery W. Kelly ,  Sungwook Choi

IPC分类号： C07C327/26 ,  C07C205/43 ,  C07C69/94 ,  C07C237/30 ,  C07C39/21 ,  G01N33/74 ,  C07C65/19

CPC分类号： C07C327/26 ,  A61K31/136 ,  C07C39/21 ,  C07C65/19 ,  C07C69/94 ,  C07C205/43 ,  C07C229/64 ,  C07C237/30 ,  C07C245/08 ,  C09B23/14 ,  C09B23/145 ,  C09B23/146 ,  C09B23/148 ,  C09B29/0007 ,  C09B29/0014 ,  C09B29/0029 ,  C09B29/0048 ,  C09B29/0051 ,  C09B29/0055 ,  C09B29/0059 ,  C09B29/0066 ,  C09B29/0085 ,  C09B29/10 ,  C09B29/12 ,  G01N33/6896 ,  G01N33/74 ,  G01N2333/4709 ,  G01N2500/04

摘要： A family of covalent kinetic stabilizer compounds that selectively and covalently react with the prominent plasma protein transthyretin in preference to more than 4000 other human plasma proteins is disclosed. A contemplated compound corresponds in structure to Formula I, below, where the various substituents are defined within, and reacts chemoselectively with one or two of four Lys-15 ε-amino groups within the transthyretin tetramer. The crystal structure confirms the binding orientation of the compound substructure and the conjugating amide bond. A covalent transthyretin kinetic stabilizer exhibits superior amyloid inhibition potency, compared to a non-covalent counterpart, and inhibits cytotoxicity associated with amyloidogenesis.

摘要翻译： 公开了一种共价动力学稳定剂化合物，其优选与超过4000种其他人血浆蛋白质优选地与突出的血浆蛋白转甲状腺素蛋白反应。 考虑的化合物在结构上对应于下面的式I，其中各种取代基在其中定义，并且在转甲状腺素四聚体内与四个Lys-15' - 氨基中的一个或两个化学选择性地反应。 晶体结构证实了化合物亚结构和共轭酰胺键的结合取向。 与非共价对应物相比，共价转甲状腺素蛋白动力学稳定剂表现出优异的淀粉样蛋白抑制效力，并且抑制与淀粉样变性相关的细胞毒性。

公开(公告)号：US20120270938A1

公开(公告)日：2012-10-25

申请号：US13516963

申请日：2010-10-14

申请人： Jeffery W. Kelly ,  Sungwook Choi

发明人： Jeffery W. Kelly ,  Sungwook Choi

IPC分类号： C07C327/26 ,  C07C69/94 ,  A61K31/235 ,  C07K14/435 ,  A61K31/192 ,  C07C39/21 ,  A61K31/05 ,  G01N33/566 ,  A61K31/265 ,  C07C65/19

CPC分类号： C07C327/26 ,  A61K31/136 ,  C07C39/21 ,  C07C65/19 ,  C07C69/94 ,  C07C205/43 ,  C07C229/64 ,  C07C237/30 ,  C07C245/08 ,  C09B23/14 ,  C09B23/145 ,  C09B23/146 ,  C09B23/148 ,  C09B29/0007 ,  C09B29/0014 ,  C09B29/0029 ,  C09B29/0048 ,  C09B29/0051 ,  C09B29/0055 ,  C09B29/0059 ,  C09B29/0066 ,  C09B29/0085 ,  C09B29/10 ,  C09B29/12 ,  G01N33/6896 ,  G01N33/74 ,  G01N2333/4709 ,  G01N2500/04

摘要： A family of covalent kinetic stabilizer compounds that selectively and covalently react with the prominent plasma protein transthyretin in preference to more than 4000 other human plasma proteins is disclosed. A contemplated compound corresponds in structure to Formula I, below, where the various substituents are defined within, and reacts chemoselectively with one or two of four Lys-15 ε-amino groups within the transthyretin tetramer. The crystal structure confirms the binding orientation of the compound substructure and the conjugating amide bond. A covalent transthyretin kinetic stabilizer exhibits superior amyloid inhibition potency, compared to a non-covalent counterpart, and inhibits cytotoxicity associated with amyloidogenesis.

摘要翻译： 公开了一种共价动力学稳定剂化合物，其优选与超过4000种其他人血浆蛋白质优选地与突出的血浆蛋白转甲状腺素蛋白反应。 考虑的化合物在结构上对应于下面的式I，其中各种取代基在其中定义，并且在转甲状腺素四聚体内与四个Lys-15' - 氨基中的一个或两个化学选择性地反应。 晶体结构证实了化合物亚结构和共轭酰胺键的结合取向。 与非共价对应物相比，共价转甲状腺素蛋白动力学稳定剂表现出优异的淀粉样蛋白抑制效力，并且抑制与淀粉样变性相关的细胞毒性。

公开(公告)号：US08703815B2

公开(公告)日：2014-04-22

申请号：US13516963

申请日：2010-10-14

申请人： Jeffery W. Kelly ,  Sungwook Choi

发明人： Jeffery W. Kelly ,  Sungwook Choi

IPC分类号： A61K31/21 ,  A61K31/235 ,  A61K31/19 ,  A61K31/05

CPC分类号： C07C327/26 ,  A61K31/136 ,  C07C39/21 ,  C07C65/19 ,  C07C69/94 ,  C07C205/43 ,  C07C229/64 ,  C07C237/30 ,  C07C245/08 ,  C09B23/14 ,  C09B23/145 ,  C09B23/146 ,  C09B23/148 ,  C09B29/0007 ,  C09B29/0014 ,  C09B29/0029 ,  C09B29/0048 ,  C09B29/0051 ,  C09B29/0055 ,  C09B29/0059 ,  C09B29/0066 ,  C09B29/0085 ,  C09B29/10 ,  C09B29/12 ,  G01N33/6896 ,  G01N33/74 ,  G01N2333/4709 ,  G01N2500/04

摘要： A family of covalent kinetic stabilizer compounds that selectively and covalently react with the prominent plasma protein transthyretin in preference to more than 4000 other human plasma proteins is disclosed. A contemplated compound corresponds in structure to Formula I, below, where the various substituents are defined within, and reacts chemoselectively with one or two of four Lys-15 ε-amino groups within the transthyretin tetramer. The crystal structure confirms the binding orientation of the compound substructure and the conjugating amide bond. A covalent transthyretin kinetic stabilizer exhibits superior amyloid inhibition potency, compared to a non-covalent counterpart, and inhibits cytotoxicity associated with amyloidogenesis.

摘要翻译： 公开了一种共价动力学稳定剂化合物，其优选与超过4000种其他人血浆蛋白质优选地与突出的血浆蛋白转甲状腺素蛋白反应。 考虑的化合物在结构上对应于下面的式I，其中各种取代基在其中定义，并且在转甲状腺素四聚体内与四个Lys-15' - 氨基中的一个或两个化学选择性地反应。 晶体结构证实了化合物亚结构和共轭酰胺键的结合取向。 与非共价对应物相比，共价转甲状腺素蛋白动力学稳定剂表现出优异的淀粉样蛋白抑制效力，并且抑制与淀粉样变性相关的细胞毒性。

公开(公告)号：US20060041023A1

公开(公告)日：2006-02-23

申请号：US10801951

申请日：2004-03-17

申请人： William DeGrado ,  Gregory Tew ,  Michael Klein ,  Dahui Liu ,  Jing Yuan ,  Sungwook Choi

发明人： William DeGrado ,  Gregory Tew ,  Michael Klein ,  Dahui Liu ,  Jing Yuan ,  Sungwook Choi

IPC分类号： A61K31/165

CPC分类号： A61K31/17 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/495 ,  C07C233/64 ,  C07C323/42 ,  C07C323/44 ,  C08G18/3225 ,  C08G73/028 ,  C08L75/02

摘要： The present invention discloses methods of use of facially amphiphilic polymers and oligomers, including pharmaceutical uses of the polymers and oligomers as antimicrobial agents and antidotes for hemorrhagic complications associated with heparin therapy. The present invention also discloses novel facially amphiphilic polymers and oligomers and their compositions, including pharmaceutical compositions. The present invention further discloses the design and synthesis of facially amphiphilic polymers and oligomers.

摘要翻译： 本发明公开了使用表面两亲性聚合物和低聚物的方法，包括聚合物和低聚物作为抗微生物剂的药物用途和与肝素治疗相关的出血并发症的解毒剂。 本发明还公开了新颖的表面两亲聚合物和低聚物及其组合物，包括药物组合物。 本发明还公开了表面两亲聚合物和低聚物的设计和合成。

公开(公告)号：US20170190660A9

公开(公告)日：2017-07-06

申请号：US14252251

申请日：2014-04-14

申请人： Jeffery W. Kelly ,  Sungwook Choi

发明人： Jeffery W. Kelly ,  Sungwook Choi

IPC分类号： C07C327/26 ,  C07C205/43 ,  C07C69/94 ,  C07C237/30 ,  C07C39/21 ,  G01N33/74 ,  C07C65/19

CPC分类号： C07C327/26 ,  A61K31/136 ,  C07C39/21 ,  C07C65/19 ,  C07C69/94 ,  C07C205/43 ,  C07C229/64 ,  C07C237/30 ,  C07C245/08 ,  C09B23/14 ,  C09B23/145 ,  C09B23/146 ,  C09B23/148 ,  C09B29/0007 ,  C09B29/0014 ,  C09B29/0029 ,  C09B29/0048 ,  C09B29/0051 ,  C09B29/0055 ,  C09B29/0059 ,  C09B29/0066 ,  C09B29/0085 ,  C09B29/10 ,  C09B29/12 ,  G01N33/6896 ,  G01N33/74 ,  G01N2333/4709 ,  G01N2500/04

摘要： A family of covalent kinetic stabilizer compounds that selectively and covalently react with the prominent plasma protein transthyretin in preference to more than 4000 other human plasma proteins is disclosed. A contemplated compound corresponds in structure to Formula I, below, where the various substituents are defined within, and reacts chemoselectively with one or two of four Lys-15 ε-amino groups within the transthyretin tetramer. The crystal structure confirms the binding orientation of the compound substructure and the conjugating amide bond. A covalent transthyretin kinetic stabilizer exhibits superior amyloid inhibition potency, compared to a non-covalent counterpart, and inhibits cytotoxicity associated with amyloidogenesis.