公开(公告)号：US08058264B2

公开(公告)日：2011-11-15

申请号：US11257056

申请日：2005-10-25

申请人： Michael Firnges ,  Peter-Colin Gregory ,  Jochen Antel ,  Josephus Hubertus Maria Lange ,  Harald Waldeck

发明人： Michael Firnges ,  Peter-Colin Gregory ,  Jochen Antel ,  Josephus Hubertus Maria Lange ,  Harald Waldeck

IPC分类号： A01N33/26 ,  A61K31/535

CPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/427 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/54 ,  A61K31/655 ,  A61K45/06 ,  G01N33/6872 ,  G01N33/948 ,  G01N2500/00 ,  G01N2800/042 ,  G01N2800/044 ,  A61K2300/00

摘要： Described is a novel combination therapy for diabetes mellitus type I and/or for obesity and its concomitant and/or secondary diseases or conditions, in particular the metabolic syndrome and/or syndrome X, and/or diabetes mellitus type II, by administering a combination of at least one KATP channel opener as a first active agent and at least one CB1 cannabinoid receptor antagonist as a second active agent. The invention is further directed to such novel combination therapy wherein a dually acting compound with combined KATP channel opening and CB1 antagonistic properties is used. The invention also relates to novel pharmaceutical compositions comprising KATP channel openers and CB1 antagonists and the use of said pharmaceutical compositions in the treatment, delayed progression, delayed onset of and/or inhibition of diabetes mellitus type 1, and the prophylaxis and treatment, of obesity as well as the prophylaxis, treatment, delayed onset and/or inhbition of its concomitant and/or secondary diseases or conditions, in particular the metabolic syndrome and/or syndrome X, and/or diabetes mellitus type II, in mammals and humans. The invention is further directed to such novel pharmaceutical compositions comprising a dually acting compound with combined KATP channel opening and CB1 antagonistic properties.

摘要翻译： 描述了通过施用组合来描述I型糖尿病和/或用于肥胖及其伴随和/或继发疾病或病症，特别是代谢综合征和/或综合征X和/或II型糖尿病的新型联合治疗 的至少一种KATP通道开放剂作为第一活性剂和至少一种CB1大麻素受体拮抗剂作为第二活性剂。 本发明进一步涉及这种新型联合治疗，其中使用具有组合的KATP通道开放和CB1拮抗性质的双作用化合物。 本发明还涉及包含KATP通道开放剂和CB1拮抗剂的新型药物组合物，以及所述药物组合物在治疗，延迟进展，延迟发作和/或抑制1型糖尿病以及预防和治疗肥胖症中的用途 以及其伴随和/或继发疾病或病症，特别是哺乳动物和人类的代谢综合征和/或综合征X和/或II型糖尿病的预防，治疗，延迟发作和/或吸收。 本发明还涉及这种新型药物组合物，其包含具有组合的KATP通道开口和CB1拮抗性质的双作用化合物。

公开(公告)号：US20050239859A2

公开(公告)日：2005-10-27

申请号：US10929377

申请日：2004-08-31

申请人： Jochen Antel ,  Gunter Krause ,  Josephus Lange ,  Cornelis Kruse ,  Peter-Colin Gregory ,  Cathaline Den Besten

发明人： Jochen Antel ,  Gunter Krause ,  Josephus Lange ,  Cornelis Kruse ,  Peter-Colin Gregory ,  Cathaline Den Besten

IPC分类号： A61K31/415

CPC分类号： A61K31/415

摘要： Abstract of the DisclosureThe present invention relates to a novel medical use of 4,5-dihydro-1H-pyrazole compounds which are potent antagonists of the cannabis CB1-receptor. Said compounds are particularly suitable in the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of CB1 receptor related diseases in juvenile patients and/or for the treatment and/or prophylaxis of drug induced obesity in juvenile as well as in adolescent patients. The compounds have the general formula (I) wherein the group Bb represents sulfonyl or carbonyl, and the substituents R, R1, R2 and R3, and the group Aa are defined as shown in the description.

摘要翻译： 本发明摘要本发明涉及作为大麻CB 1受体的有效拮抗剂的4,5-二氢-1H-吡唑化合物的新型医疗用途。 所述化合物特别适用于制备用于治疗和/或预防少年患者中CB 1受体相关疾病的药物和/或用于治疗和/或预防未成年人药物诱导的肥胖的药物 就像青少年患者一样。 化合物具有通式（I），其中基团Bb表示磺酰基或羰基，取代基R 1，R 1，R 2和R 3， SUB>，并且组Aa如说明书所示定义。

公开(公告)号：US5677297A

公开(公告)日：1997-10-14

申请号：US620213

申请日：1996-03-22

申请人： Harald Waldeck ,  Dagmar Hoeltje ,  Josef Messinger ,  Jochen Antel ,  Michael Wurl ,  Dirk Thormaehlen

发明人： Harald Waldeck ,  Dagmar Hoeltje ,  Josef Messinger ,  Jochen Antel ,  Michael Wurl ,  Dirk Thormaehlen

IPC分类号： C07D223/16 ,  A61K31/33 ,  A61K31/423 ,  A61K31/428 ,  A61K31/55 ,  A61K31/554 ,  A61K38/00 ,  A61K38/05 ,  A61P7/10 ,  A61P9/00 ,  A61P43/00 ,  C07D267/14 ,  C07D281/10 ,  C07K5/078 ,  C07D487/00

CPC分类号： C07K5/06139 ,  A61K38/00

摘要： Compounds with neutral endopeptidase (NEP) inhibitory activity corresponding to the formula I ##STR1## in which R.sup.1 is a lower alkoxy-lower-alkyl group whose lower alkoxy radical is substituted by a lower alkoxy group, or a phenyl-lower-alkyl or phenyloxy-lower-alkyl group which can optionally be substituted in the phenyl ring by lower alkyl, lower alkoxy or halogen, or a naphthyl-lower-alkyl group, A is CH.sub.2, O or S, R.sup.2 is hydrogen or halogen, R.sup.3 is hydrogen or halogen, R.sup.4 is hydrogen or a group forming a biolabile ester, and R.sup.5 is hydrogen or a group forming a biolabile ester, and the physiologically acceptable acid addition salts thereof.

摘要翻译： 具有对应于式I的中性内肽酶（NEP）抑制活性的化合物其中R1是低级烷氧基被低级烷氧基取代的低级烷氧基 - 低级烷基或苯基 - 低级烷基或 苯基氧基 - 低级烷基，其可以被苯环中的低级烷基，低级烷氧基或卤素或萘基 - 低级烷基任意取代，A是CH 2，O或S，R 2是氢或卤素，R 3是氢 或卤素，R 4为氢或形成不可生物酯的基团，R 5为氢或形成不可生物酯的基团及其生理上可接受的酸加成盐。

公开(公告)号：US20060128673A1

公开(公告)日：2006-06-15

申请号：US11257056

申请日：2005-10-25

申请人： Michael Firnges ,  Peter-Colin Gregory ,  Jochen Antel ,  Josephus Maria Lange ,  Harald Waldeck

发明人： Michael Firnges ,  Peter-Colin Gregory ,  Jochen Antel ,  Josephus Maria Lange ,  Harald Waldeck

IPC分类号： A61K31/655 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377

CPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/427 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/54 ,  A61K31/655 ,  A61K45/06 ,  G01N33/6872 ,  G01N33/948 ,  G01N2500/00 ,  G01N2800/042 ,  G01N2800/044 ,  A61K2300/00

摘要： Described is a novel combination therapy for diabetes mellitus type I and/or for obesity and its concomitant and/or secondary diseases or conditions, in particular the metabolic syndrome and/or syndrome X, and/or diabetes mellitus type II, by administering a combination of at least one KATP channel opener as a first active agent and at least one CB1 cannabinoid receptor antagonist as a second active agent. The invention is further directed to such novel combination therapy wherein a dually acting compound with combined KATP channel opening and CB1 antagonistic properties is used. The invention also relates to novel pharmaceutical compositions comprising KATP channel openers and CB1 antagonists and the use of said pharmaceutical compositions in the treatment, delayed progression, delayed onset of and/or inhibition of diabetes mellitus type 1, and the prophylaxis and treatment, of obesity as well as the prophylaxis, treatment, delayed onset and/or inhbition of its concomitant and/or secondary diseases or conditions, in particular the metabolic syndrome and/or syndrome X, and/or diabetes mellitus type II, in mammals and humans. The invention is further directed to such novel pharmaceutical compositions comprising a dually acting compound with combined KATP channel opening and CB1 antagonistic properties.

摘要翻译： 描述了通过施用组合来描述I型糖尿病和/或用于肥胖及其伴随和/或继发疾病或病症，特别是代谢综合征和/或综合征X和/或II型糖尿病的新型联合治疗 的至少一个K ATP通道开放剂作为第一活性剂和至少一种作为第二活性剂的CB 1大麻素受体拮抗剂。 本发明进一步涉及这样的新型组合疗法，其中使用具有组合的K ATP通道开口和CB 1拮抗性质的双作用化合物。 本发明还涉及包含K ATP通道开放剂和CB 1拮抗剂的新型药物组合物，以及所述药物组合物在治疗，延迟进展，延迟发作和/ 或抑制1型糖尿病，以及预防和治疗肥胖症以及其并发症和/或继发性疾病或病症，特别是代谢综合征和/或综合征的预防，治疗，延迟发作和/或吸收 X和/或II型糖尿病。 本发明进一步涉及这样的新型药物组合物，其包含具有组合的K ATP通道开口和CB 1拮抗性质的双作用化合物。

公开(公告)号：US5843948A

公开(公告)日：1998-12-01

申请号：US994754

申请日：1997-12-19

申请人： Wolfgang Kehrbach ,  Uwe Schoen ,  Jack A. J. den Hartog ,  Jan H. van Maarseveen ,  Chris G. Kruse ,  Jochen Antel ,  Jan-Hendrik Reinders ,  Dieter Ziegler ,  Gerhard-Wilhelm Bielenberg

发明人： Wolfgang Kehrbach ,  Uwe Schoen ,  Jack A. J. den Hartog ,  Jan H. van Maarseveen ,  Chris G. Kruse ,  Jochen Antel ,  Jan-Hendrik Reinders ,  Dieter Ziegler ,  Gerhard-Wilhelm Bielenberg

IPC分类号： C07D295/08 ,  A61K31/495 ,  A61P7/02 ,  C07D213/74 ,  C07D213/78 ,  C07D295/14 ,  C07D295/155 ,  C07D295/135 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D213/74 ,  C07D295/155 ,  Y02P20/55

摘要： Compounds having fibrinogen receptor-antagonistic activity, of the general formula I ##STR1## in which Z is oxygen or a methylene group, B is a phenyl or pyridyl radical, R.sup.1 is hydrogen or a group forming a biolabile ester, and their physiologically acceptable acid addition salts and physiologically acceptable salts of acids of formula I.

摘要翻译： 具有纤维蛋白原受体拮抗活性的化合物，其中Z为氧或亚甲基的通式I ，B为苯基或吡啶基，R 1为氢或形成不可生物酯的基团及其生理学上可接受的酸 式I的酸的加成盐和生理上可接受的盐。

公开(公告)号：US07244743B2

公开(公告)日：2007-07-17

申请号：US11002131

申请日：2004-12-03

申请人： Dirk Weber ,  Horst Kessler ,  Claudia Berger ,  Jochen Antel ,  Timo Heinrich

发明人： Dirk Weber ,  Horst Kessler ,  Claudia Berger ,  Jochen Antel ,  Timo Heinrich

IPC分类号： A61K31/404 ,  A61K31/4439 ,  C07D209/14 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K38/00 ,  C07D209/20 ,  C07D405/12 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06191 ,  C07K5/0812

摘要： Selectively BRS-3-agonistic compounds of formula I wherein A1, A2, A3, R1, R2, R3, Ar1, Ar2, Ar3, m and n have the meanings given in the description, and also pharmaceutical compositions containing these compounds and a process for the preparation of compounds of Formula I are described.

摘要翻译： 选择性BRS-3-激动性式I化合物，其中A 1，A 2，A 3，R 1， ，R 2，R 3，Ar 1，Ar 2，Ar 3， ，m和n具有说​​明书中给出的含义，并且还描述了含有这些化合物的药物组合物和制备式I化合物的方法。

公开(公告)号：US20050171146A1

公开(公告)日：2005-08-04

申请号：US11002131

申请日：2004-12-03

申请人： Dirk Weber ,  Horst Kessler ,  Claudia Berger ,  Jochen Antel ,  Timo Heinrich

发明人： Dirk Weber ,  Horst Kessler ,  Claudia Berger ,  Jochen Antel ,  Timo Heinrich

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07D209/20 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07K5/06 ,  C07K5/065 ,  C07K5/087 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/381 ,  A61K31/405 ,  C07D43/02 ,  C07D45/02 ,  C07D49/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K38/00 ,  C07D209/20 ,  C07D405/12 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06191 ,  C07K5/0812

摘要： Selectively BRS-3-agonistic compounds of formula I wherein A1, A2, A3, R1, R2, R3, Ar1, Ar2, Ar3, m and n have the meanings given in the description, and also pharmaceutical compositions containing these compounds and a process for the preparation of compounds of Formula I are described.

摘要翻译： 选择性BRS-3-激动性式I化合物，其中A 1，A 2，A 3，R 1， ，R 2，R 3，Ar 1，Ar 2，Ar 3， ，m和n具有说​​明书中给出的含义，并且还描述了含有这些化合物的药物组合物和制备式I化合物的方法。

公开(公告)号：US20050143441A1

公开(公告)日：2005-06-30

申请号：US11005486

申请日：2004-12-07

申请人： Jochen Antel ,  Gunter Krause ,  Peter-Colin Gregory ,  Michael Wurl ,  Harald Waldeck ,  Josephus Lange ,  Cornelis Kruse

发明人： Jochen Antel ,  Gunter Krause ,  Peter-Colin Gregory ,  Michael Wurl ,  Harald Waldeck ,  Josephus Lange ,  Cornelis Kruse

IPC分类号： A61K31/365 ,  A61K31/4152

CPC分类号： A61K31/4152 ,  A61K31/365 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to a novel medical use of e.g. 4,5-dihydro-1H-pyrazole compounds which are potent antagonists of the cannabis CB1-receptor in combination with lipase inhibitors. Said compounds are particularly suitable in combination with lipase inhibitors in the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of obesity in adolescent or in juvenile patients and/or for the treatment and/or prophylaxis of drug induced obesity in juvenile as well as in adolescent patients. The compounds have the general formula (I) wherein the group Bb represents sulfonyl or carbonyl, and the substituents R, R1, R2 and R3, and the group Aa are defined as shown in the description. Preferred lipase inhibitors are orlistat, panclicins, ATL-962 and/or lipstatin.

摘要翻译： 本发明涉及一种新的医疗用途。 4,5-二氢-1H-吡唑化合物，其是大麻CB 1 - 受体与脂肪酶抑制剂组合的有效拮抗剂。 所述化合物在制备用于治疗和/或预防青少年或青少年患者肥胖症的药物和/或用于治疗和/或预防青少年药物诱导的肥胖症以及 青少年患者。 化合物具有通式（I），其中基团Bb表示磺酰基或羰基，取代基R 1，R 1，R 2和R 3， SUB>，并且组Aa如说明书所示定义。 优选的脂肪酶抑制剂是奥利司他，胰蛋白酶，ATL-962和/或脂抑素。

公开(公告)号：US20050101585A1

公开(公告)日：2005-05-12

申请号：US10933487

申请日：2004-09-03

申请人： Jochen Antel ,  Guenter Krause ,  Peter-Colin Gregory

发明人： Jochen Antel ,  Guenter Krause ,  Peter-Colin Gregory

IPC分类号： A61K31/05 ,  A61K31/34 ,  A61K31/352 ,  A61K31/397 ,  A61K31/4045 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4965 ,  A61P3/04 ,  A61P9/00 ,  A61P25/18

CPC分类号： A61K31/435 ,  A61K31/05 ,  A61K31/352 ,  A61K31/397 ,  A61K31/4045 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164

摘要： The use of selective CB1 receptor antagonistic compounds for treating and/or inhibiting CB1 receptor related diseases in juvenile patients (pediatric treatment), e.g. in particular obesity in juvenile patients, and/or for the treatment and/or inhibition of drug induced obesity in juvenile as well as in adolescent patients, and for the manufacture of pharmaceutical compositions for such purposes.

摘要翻译： 选择性CB1受体拮抗化合物在少年患者（儿科治疗）中的用途，用于治疗和/或抑制CB1受体相关疾病。 特别是少年患者的肥胖症和/或用于治疗和/或抑制青少年和青少年患者中的药物诱导的肥胖，以及用于制造用于此目的的药物组合物。

公开(公告)号：US07074822B2

公开(公告)日：2006-07-11

申请号：US11062599

申请日：2005-02-22

申请人： Jochen Antel ,  Sabine Eyting ,  Peter Colin Gregory ,  Harald Waldeck ,  Michael Wurl ,  Maike Wolff

发明人： Jochen Antel ,  Sabine Eyting ,  Peter Colin Gregory ,  Harald Waldeck ,  Michael Wurl ,  Maike Wolff

IPC分类号： A61K31/337 ,  C07D305/12

CPC分类号： C07D305/12

摘要： Substituted β-lactones (oxetanones) corresponding to the formula I, wherein R1, R2 and n have the meanings given in the specification, and pharmaceutical compositions which contain these compounds and have a pancreatic lipase-inhibiting action, as well as a process for the preparation of the compounds of Formula I and intermediate products of this process.

摘要翻译： 对应于式I的取代的β-内酯（氧杂环丁酮），其中R 1，R 2和n具有说​​明书中给出的含义，以及含有这些化合物的药物组合物 并具有胰脂肪酶抑制作用，以及制备式I化合物和该方法的中间产物的方法。