公开(公告)号：US07276496B2

公开(公告)日：2007-10-02

申请号：US11327721

申请日：2006-01-06

申请人： Richard E. Olson ,  Michael G. Yang

发明人： Richard E. Olson ,  Michael G. Yang

IPC分类号： C07D243/24 ,  C07D487/00 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D223/16 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/445 ,  A61K31/55 ,  A61K38/00 ,  C07D223/10 ,  C07D223/12 ,  C07D223/18 ,  C07D243/14 ,  C07D243/24 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06139 ,  C07K5/06191 ,  C07K5/0812

摘要： This invention relates to novel cyclic malonamides having the formula (I): to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide, thereby acting to prevent the formation of neurological deposits of amyloid protein. More particularly, the present invention relates to the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production such as Alzheimer's disease and Down's Syndrome.

摘要翻译： 本发明涉及具有式（I）的新型环状丙二酰胺：其药物组合物及其使用方法。 这些新化合物抑制淀粉样蛋白前体蛋白的加工，更具体地，抑制Aβ肽的产生，从而起到防止淀粉样蛋白质神经沉积的形成的作用。 更具体地，本发明涉及治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病，例如阿尔茨海默病和唐氏综合征。

公开(公告)号：US06576766B1

公开(公告)日：2003-06-10

申请号：US09554230

申请日：2000-08-17

申请人： Manfred Weigele ,  Regine Bohacek ,  Virginia A. Jacobsen ,  Karina Macek ,  Michael G. Yang ,  Noriyuki H. Kawahata ,  Rajeswari Sundaramoorthi ,  Yihan Wang ,  Craig S. Takeuchi ,  George P. Luke ,  Chester A. Metcalf, III ,  William C. Shakespeare ,  Tomi K. Sawyer

发明人： Manfred Weigele ,  Regine Bohacek ,  Virginia A. Jacobsen ,  Karina Macek ,  Michael G. Yang ,  Noriyuki H. Kawahata ,  Rajeswari Sundaramoorthi ,  Yihan Wang ,  Craig S. Takeuchi ,  George P. Luke ,  Chester A. Metcalf, III ,  William C. Shakespeare ,  Tomi K. Sawyer

IPC分类号： C07D30789

CPC分类号： C07D307/92 ,  A61K38/00 ,  C07C237/22 ,  C07C2601/14 ,  C07F9/12 ,  C07F9/3834 ,  C07F9/3869 ,  C07F9/3873 ,  C07F9/3882 ,  C07F9/65527 ,  C07K5/06191

摘要： This invention concerns compounds for inhibiting intracellular signal transduction, especially intracellular signal transduction mediate by one or more molecular interactions involving a phosphotyrosine-containing protein. This invention also relates to pharmaceutic compositions containing the compounds and prophylactic and therapeutic methods involving pharmaceutical and veterinary administration of the compounds. The compounds are of formula (1) as defined herein.

摘要翻译： 本发明涉及用于抑制细胞内信号转导的化合物，特别是通过涉及含磷酸酪氨酸的蛋白质的一种或多种分子相互作用介导的细胞内信号转导。 本发明还涉及包含化合物的药物组合物和涉及化合物的药物和兽药施用的预防和治疗方法。 化合物是如本文所定义的式（1）。

公开(公告)号：US06482852B2

公开(公告)日：2002-11-19

申请号：US09854027

申请日：2001-05-11

申请人： William C. Shakespeare ,  Michael G. Yang ,  Rajeswari Sundaramoorthi ,  Regine Bohacek ,  Charles Joseph Eyermann ,  Tomi K. Sawyer

发明人： William C. Shakespeare ,  Michael G. Yang ,  Rajeswari Sundaramoorthi ,  Regine Bohacek ,  Charles Joseph Eyermann ,  Tomi K. Sawyer

IPC分类号： A61K3121

CPC分类号： C07F9/65527 ,  C07C237/48 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/12 ,  C07D313/08 ,  C07F9/12 ,  C07F9/3834 ,  C07F9/3873 ,  C07F9/3882 ,  C07F9/4021

摘要： This invention concerns compounds for inhibiting intracellular signal transduction, especially intracellular signal transduction mediated by one or more molecular interactions involving a phosphotyrosine-containing protein. This invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds and prophylactic and therapeutic methods involving pharmaceutical and veterinary administration of the compounds. The compounds are of the formula as defined herein.

摘要翻译： 本发明涉及用于抑制细胞内信号转导的化合物，特别是通过涉及含磷酸酪氨酸的蛋白质的一种或多种分子相互作用介导的细胞内信号转导。 本发明还涉及包含化合物的药物组合物和涉及化合物的药物和兽药施用的预防和治疗方法。 这些化合物是本文定义的式。

公开(公告)号：US07829571B2

公开(公告)日：2010-11-09

申请号：US12354258

申请日：2009-01-15

申请人： Percy H. Carter ,  Robert J. Cherney ,  Douglas G. Batt ,  John V. Duncia ,  Daniel S. Gardner ,  Soo S. Ko ,  Anurag S. Srivastava ,  Michael G. Yang

发明人： Percy H. Carter ,  Robert J. Cherney ,  Douglas G. Batt ,  John V. Duncia ,  Daniel S. Gardner ,  Soo S. Ko ,  Anurag S. Srivastava ,  Michael G. Yang

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/4015 ,  C07D487/04 ,  C07D207/273

CPC分类号： C07D207/273 ,  C04B35/632 ,  C07D207/34 ,  C07D211/86 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04

摘要： The present application describes modulators of MCP-1 of formula (I): or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the treatment of rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, atherosclerosis and asthma.

摘要翻译： 本申请描述了可用于治疗类风湿性关节炎，多发性硬化，动脉粥样硬化和哮喘的式（I）的MCP-1或其药学上可接受的盐形式的调节剂。

公开(公告)号：US20110059940A1

公开(公告)日：2011-03-10

申请号：US12990922

申请日：2009-05-07

申请人： Paul J. Gilligan ,  Michael G. Yang ,  Jianliang Shi

发明人： Paul J. Gilligan ,  Michael G. Yang ,  Jianliang Shi

IPC分类号： A61K31/18 ,  C07C311/00 ,  C07D205/04 ,  C07D233/61 ,  C07D249/08 ,  C07D231/12 ,  C07D213/42 ,  C07D217/24 ,  A61K31/24 ,  A61K31/195 ,  A61K31/397 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/415 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D205/04 ,  C07C311/19 ,  C07C2601/04 ,  C07D213/42 ,  C07D217/24 ,  C07D231/12 ,  C07D233/61 ,  C07D249/08 ,  C07D263/32 ,  C07D273/02

摘要： The disclosure provides compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutical compositions, and their uses in inhibiting β-amyloid peptide (β-AP) production.

摘要翻译： 本公开提供了式I化合物，包括其药学上可接受的盐，其药物组合物及其在抑制β-淀粉状蛋白肽（β-bGRAP）生产中的用途。

公开(公告)号：US07687508B2

公开(公告)日：2010-03-30

申请号：US11782810

申请日：2007-07-25

申请人： Percy H. Carter ,  Robert J. Cherney ,  John Hynes ,  Soo S. Ko ,  Anurag S. Srivastava ,  Zili Xiao ,  Michael G. Yang

发明人： Percy H. Carter ,  Robert J. Cherney ,  John Hynes ,  Soo S. Ko ,  Anurag S. Srivastava ,  Zili Xiao ,  Michael G. Yang

IPC分类号： A61K31/517 ,  C07D401/12 ,  A61K31/501 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/519 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D419/12 ,  C07D239/36

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  C07D487/04

摘要： This invention relates generally to modulators of chemokine receptor activity having unexpected combination of desirable pharmacological properties. Pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and prevention of inflammatory, allergic, autoimmune, metabolic, cancer and/or cardiovascular diseases, particularly diabetes, Crohn's disease, atherosclerosis, and multiple sclerosis, along with methods of preparing compounds and intermediates therefor. Metabolites of active compounds are also provided herein, pharmaceutical compositions and use thereof are also provided.

摘要翻译： 本发明一般涉及趋化因子受体活性的调节剂，其具有期望的药理学性质的意想不到的组合。 含有它们的药物组合物，以及使用其作为治疗和预防炎性，过敏性，自身免疫性，代谢性，癌症和/或心血管疾病，特别是糖尿病，克罗恩病，动脉粥样硬化和多发性硬化的药物的方法以及方法 制备化合物及其中间体。 本文还提供了活性化合物的代谢物，还提供药物组合物及其用途。

公开(公告)号：US07183282B2

公开(公告)日：2007-02-27

申请号：US11375125

申请日：2006-03-14

申请人： Albert J. Robichaud ,  Taekyu Lee ,  Wei Deng ,  Ian S. Mitchell ,  Michael G. Yang ,  Simon Haydar ,  Wenting Chen ,  Christopher D. McClung ,  Emilie J. Calvello ,  David M. Zawrotny

发明人： Albert J. Robichaud ,  Taekyu Lee ,  Wei Deng ,  Ian S. Mitchell ,  Michael G. Yang ,  Simon Haydar ,  Wenting Chen ,  Christopher D. McClung ,  Emilie J. Calvello ,  David M. Zawrotny

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/4985

CPC分类号： C07D471/06 ,  C07D221/18 ,  C07D223/32 ,  C07D471/16 ,  C07D487/06 ,  C07D491/06 ,  C07D495/06 ,  C07D513/06 ,  C07D513/16 ,  C07D519/00

摘要： The present invention is directed to compounds useful for treating addictive behavior and sleep disorders represented by structural Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R1, R5, R6a, R6b, R7, R8, R9, X, b, k, m, and n, and the dashed lines are described herein. The compounds used in the method of treatment of this invention are serotonin agonists and antagonists and are useful in the control or prevention of central nervous system disorders including addictive behavior and sleep disorders.

公开(公告)号：US07071186B2

公开(公告)日：2006-07-04

申请号：US10787941

申请日：2004-02-26

申请人： Albert J. Robichaud ,  Taekyu Lee ,  Wei Deng ,  Ian S. Mitchell ,  Michael G. Yang ,  Simon Haydar ,  Wenting Chen ,  Christopher D. McClung ,  Emilie J. Calvello ,  David M. Zawrotny

发明人： Albert J. Robichaud ,  Taekyu Lee ,  Wei Deng ,  Ian S. Mitchell ,  Michael G. Yang ,  Simon Haydar ,  Wenting Chen ,  Christopher D. McClung ,  Emilie J. Calvello ,  David M. Zawrotny

IPC分类号： A61P25/00

CPC分类号： C07D471/06 ,  C07D221/18 ,  C07D223/32 ,  C07D471/16 ,  C07D487/06 ,  C07D491/06 ,  C07D495/06 ,  C07D513/06 ,  C07D513/16 ,  C07D519/00

摘要： The present invention is directed to methods of treating addictive behavior and sleep disorders by administering compounds represented by structural Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R1, R5, R6a, R6b, R7, R8, R9, X, b, k, m, and n, and the dashed lines are described herein. The compounds used in the method of treatment of this invention are serotonin agonists and antagonists and are useful in the control or prevention of central nervous system disorders including addictive behavior and sleep disorders.

公开(公告)号：US07629351B2

公开(公告)日：2009-12-08

申请号：US11782742

申请日：2007-07-25

申请人： Percy H. Carter ,  John V. Duncia ,  Boguslaw M. Mudryk ,  Michael E. Randazzo ,  Zili Xiao ,  Michael G. Yang ,  Rulin Zhao

发明人： Percy H. Carter ,  John V. Duncia ,  Boguslaw M. Mudryk ,  Michael E. Randazzo ,  Zili Xiao ,  Michael G. Yang ,  Rulin Zhao

IPC分类号： A61K31/517

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D207/273 ,  C07D317/72

摘要： The present invention provides a novel antagonist or partial agonists/antagonist of MCP-1 receptor activity: N-((1R,2S,5R)-5-tert-butylamino)-2-((S)-2-oxo-3-(6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-ylamino)pyrrolidin-1-yl)cyclohexyl)acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug, thereof, having an unexpected combination of desirable pharmacological characteristics. Crystalline forms of the present invention are also provided. Pharmaceutical compositions containing the same and methods of using the same as agents for the treatment of inflammatory diseases, allergic, autoimmune, metabolic, cancer and/or cardiovascular diseases is also an objective of this invention. The present disclosure also provides a process for preparing compounds of Formula (I), including N-((1R,2S,5R)-5-(tert-butylamino)-2-((S)-2-oxo-3-(6-trifluoromethyl)quinazolin-4-ylamino)pyrrolidin-1-yl)cyclohexyl)acetamide: wherein R1, R8,R9, R10, and are as described herein. Compounds that are useful intermediates of the process are also provided herein.

摘要翻译： 本发明提供MCP-1受体活性的新型拮抗剂或部分激动剂/拮抗剂：N - （（1R，2S，5R）-5-（叔丁基氨基）-2 - （（S）-2-氧代-3 - （6-（三氟甲基）喹唑啉-4-基氨基）吡咯烷-1-基）环己基）乙酰胺或其药学上可接受的盐，溶剂化物或前药，具有期望的药理学特征的意想不到的组合。 还提供了本发明的结晶形式。 含有该组合物的药物组合物以及使用其作为治疗炎性疾病，过敏性，自身免疫性，代谢性，癌症和/或心血管疾病的药剂的方法也是本发明的目的。 本公开还提供了制备式（I）化合物的方法，包括N - （（1R，2S，5R）-5-（叔丁基氨基）-2 - （（S）-2-氧代-3-（ （三氟甲基）喹唑啉-4-基氨基）吡咯烷-1-基）环己基）乙酰胺其中R 1，R 8，R 9，R 10如本文所述。 本文还提供了该方法有用中间体的化合物。

公开(公告)号：US20090124668A1

公开(公告)日：2009-05-14

申请号：US12354258

申请日：2009-01-15

申请人： Percy H. Carter ,  Robert J. Cherney ,  Douglas G. Batt ,  John V. Duncia ,  Daniel S. Gardner ,  Soo S. Ko ,  Anurag S. Srivastava ,  Michael G. Yang

发明人： Percy H. Carter ,  Robert J. Cherney ,  Douglas G. Batt ,  John V. Duncia ,  Daniel S. Gardner ,  Soo S. Ko ,  Anurag S. Srivastava ,  Michael G. Yang

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D207/09 ,  A61K31/40 ,  A61P9/10 ,  A61P19/10 ,  C07D211/72

CPC分类号： C07D207/273 ,  C04B35/632 ,  C07D207/34 ,  C07D211/86 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04

摘要： The present application describes modulators of MCP-1 of formula (I): or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the treatment of rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, atherosclerosis and asthma.

摘要翻译： 本申请描述了可用于治疗类风湿性关节炎，多发性硬化，动脉粥样硬化和哮喘的式（I）的MCP-1或其药学上可接受的盐形式的调节剂。