公开(公告)号：US4202824A

公开(公告)日：1980-05-13

申请号：US033359

申请日：1979-04-26

申请人： Hamao Umezawa ,  Takaaki Aoyagi ,  Tomio Takeuchi

发明人： Hamao Umezawa ,  Takaaki Aoyagi ,  Tomio Takeuchi

IPC分类号： C07D305/12 ,  C12P17/02

CPC分类号： C12R1/465 ,  C07D305/12 ,  C12P17/02 ,  C12R1/56 ,  Y10S435/886

摘要： Three, new physiologically active derivatives of esterastin are now provided, which inhibit the activity of esterase similarly to the parent esterastin and further exhibit a higher inhibiting activity against cholesterol esterase than the parent esterastin. These three new derivatives are tetrahydroesterastin which is produced by catalytic hydrogenation of esterastin; 3,5-di-hydroxy-2-hexylhexadeca-7,10-dienoic 1,3-lactone which is produced by alkaline hydrolysis of esterastin; and 3,5-di-hydroxy-2-hexylhexadecanoic 1,3-lactone which is produced either by alkaline hydrolysis of said tetrahydroesterastin or by catalytic hydrogenation of the product of the alkaline hydrolysis of esterastin.

摘要翻译： 现在提供三种酯活性的新的生理活性衍生物，其类似于母体酯酶抑制酯酶的活性，并且进一步表现出比母体酯酶更高的对胆固醇酯酶的抑制活性。 这三种新的衍生物是通过酯酶的催化氢化制备的四氢西菌素 3,5-二羟基-2-己基十六碳-7,10-二烯-1,3-内酯，其通过酯酶抑制剂的碱性水解产生; 和3,5-二羟基-2-己基十六烷酸1,3-内酯，其通过所述四氢壳聚糖的碱水解或通过催化氢化酯酶的碱性水解产生。

公开(公告)号：US4929633A

公开(公告)日：1990-05-29

申请号：US203888

申请日：1988-06-08

申请人： Seiji Shibahara ,  Yukiko Takahashi ,  Yuji Matsuhashi ,  Mitsugu Hachisu ,  Shinichi Kondo ,  Tomio Takeuchi ,  Takaaki Aoyagi

发明人： Seiji Shibahara ,  Yukiko Takahashi ,  Yuji Matsuhashi ,  Mitsugu Hachisu ,  Shinichi Kondo ,  Tomio Takeuchi ,  Takaaki Aoyagi

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61P25/28 ,  C07D207/08

CPC分类号： C07D207/08

摘要： As new compounds are provided a class of derivatives of actinonin represented by the general formula ##STR1## where R is a hydrogen or a lower alkyl group, which can exhibit the enzyme-inhibitory activities to a limited range of peptidases and show a remarkable enzyme-specificity, and which are effective to treat a cycloheximide-induced experimental amnesia in mice and are expectable to be useful to treat an amnesia in a mammalian animal, including human.

公开(公告)号：US4719231A

公开(公告)日：1988-01-12

申请号：US735643

申请日：1985-05-20

申请人： Hamao Umezawa ,  Tomio Takeuchi ,  Takaaki Aoyagi ,  Mitsugu Hachisu ,  Masao Hirayama ,  Shinjiro Murata ,  Shunzo Fukatsu

发明人： Hamao Umezawa ,  Tomio Takeuchi ,  Takaaki Aoyagi ,  Mitsugu Hachisu ,  Masao Hirayama ,  Shinjiro Murata ,  Shunzo Fukatsu

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/195 ,  A61K31/215 ,  A61P25/04 ,  C07C67/00 ,  C07C313/00 ,  C07C323/60 ,  C07C327/32 ,  C07C153/017 ,  C07C149/41 ,  C07C149/43 ,  C07C153/023

CPC分类号： C07C323/60

摘要： New 3-[N-(mercaptoacyl)]amino-4-arylbutanoic acid derivatives are now provided, which exhibit analgesic activity and are effective to enhance the analgesia induced by a known analgesic compound, ]D-ala.sup.2,met.sup.5 ]-enkephalin (DAME).

摘要翻译： 现在提供新的3- [N-（巯基乙酰基）]氨基-4-芳基丁酸衍生物，其显示镇痛活性并且有效增强已知镇痛化合物[D-ala2，met5] - 脑啡肽（DAME）诱导的镇痛 ）。

公开(公告)号：US4473554A

公开(公告)日：1984-09-25

申请号：US439821

申请日：1982-11-08

申请人： Hamao Umezawa ,  Tomio Takeuchi ,  Takaaki Aoyagi ,  Kenji Kawamura ,  Shunzo Fukatsu

发明人： Hamao Umezawa ,  Tomio Takeuchi ,  Takaaki Aoyagi ,  Kenji Kawamura ,  Shunzo Fukatsu

IPC分类号： A61K31/195 ,  A61P37/04 ,  C07C67/00 ,  C07C239/00 ,  C07C279/14 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K14/81 ,  A61K37/00 ,  C07C103/52

CPC分类号： C07K5/0202

摘要： 3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid and esters thereof as well as new derivatives thereof which are related to bestatin in their chemical structure are active to enhance the immune response in living animals.

摘要翻译： 3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸及其酯及其与衍生物在其化学结构中相关的新衍生物是有活性的以增强活体动物的免疫应答。

公开(公告)号：US4070458A

公开(公告)日：1978-01-24

申请号：US738212

申请日：1976-11-03

申请人： Hamao Umezawa ,  Tomio Takeuchi ,  Takaaki Aoyagi ,  Akira Takamatsu ,  Taiji Inui ,  Hiroshi Tone ,  Hajime Morishama

发明人： Hamao Umezawa ,  Tomio Takeuchi ,  Takaaki Aoyagi ,  Akira Takamatsu ,  Taiji Inui ,  Hiroshi Tone ,  Hajime Morishama

IPC分类号： C07K5/02 ,  A61K37/00

CPC分类号： C07K5/02

摘要： A novel physiologically active peptide Val-X-Ala-X, in which X is 4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid, which is prepared from R-Val-Val-X-Ala-X by the action of a microbial enzyme, N-acyl derivatives thereof which are produced by acylating said new peptide, and the processes for producing thereof and the microbial enzyme are disclosed.

摘要翻译： 一种新的生理活性肽Val-X-Ala-X，其中X是4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸，其由R-Val-Val-X-Ala-X通过 公开了通过酰化所述新肽产生的微生物酶及其N-酰基衍生物及其制备方法和微生物酶。

公开(公告)号：US3975366A

公开(公告)日：1976-08-17

申请号：US547083

申请日：1975-02-04

申请人： Hamao Umezawa ,  Tetsuji Miyano ,  Kohtaro Funaishi ,  Tomio Takeuchi ,  Takaaki Aoyagi

发明人： Hamao Umezawa ,  Tetsuji Miyano ,  Kohtaro Funaishi ,  Tomio Takeuchi ,  Takaaki Aoyagi

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K7/02 ,  C07C103/52 ,  C08H1/00

CPC分类号： C07K7/02 ,  A61K38/00

摘要： A process for producing new pepstatins having anti-pepsin activity by cultivating a pepstatin producing strain in a nutrient medium containing assimilable carbon sources and nitrogen sources, and extracting the new pepstatins from the cultivated broth or medium.

摘要翻译： 通过在含有可同化的碳源和氮源的营养培养基中培养胃蛋白酶抑制素生产菌株，以及从培养的肉汤或培养基中提取新的胃蛋白酶抑制剂，生产具有抗胃蛋白酶活性的新的胃蛋白酶抑制剂的方法。

公开(公告)号：US4401594A

公开(公告)日：1983-08-30

申请号：US300443

申请日：1981-09-08

申请人： Hamao Umezawa ,  Tomio Takeuchi ,  Takaaki Aoyagi ,  Shinichi Ishii ,  Tetsushi Saino ,  Tetsuya Someno

发明人： Hamao Umezawa ,  Tomio Takeuchi ,  Takaaki Aoyagi ,  Shinichi Ishii ,  Tetsushi Saino ,  Tetsuya Someno

IPC分类号： A61K31/155 ,  A61K31/18 ,  A61K31/194 ,  A61K31/195 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/403 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/404 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/455 ,  A61K38/55 ,  A61P37/00 ,  C07C67/00 ,  C07C279/04 ,  C07C279/12 ,  C07C301/00 ,  C07C303/38 ,  C07C311/00 ,  C07C311/18 ,  C07D207/16 ,  C07D207/28 ,  C07D209/42 ,  C07D209/48 ,  C07D211/60 ,  C07D213/56 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D215/06 ,  C07D239/26 ,  C07D333/38 ,  C07K1/113 ,  C07K5/06 ,  C07K5/078 ,  C07K5/087 ,  C07K14/81 ,  C07C103/52

CPC分类号： C07K5/06165 ,  C07K5/06043 ,  C07K5/06173 ,  C07K5/0812 ,  Y02P20/55

摘要： L-Argininal derivatives of the general formula: ##STR1## are disclosed. A method of manufacturing any such derivative is also disclosed. The L-argininal derivative of this invention has a strong inhibitory activity on proteases, such as serine and thiol proteases, and is expected to provide useful medicines, including those which are effective for diseases caused by abnormal elevation of protease activity.

摘要翻译： 公开了以下通式的L-精氨酸衍生物：。 还公开了制造任何此类衍生物的方法。 本发明的L-精氨酸衍生物对蛋白酶如丝氨酸和硫醇蛋白酶具有强烈的抑制活性，并且预期提供有用的药物，包括对由蛋白酶活性异常升高引起的疾病有效的药物。

公开(公告)号：US4238507A

公开(公告)日：1980-12-09

申请号：US21222

申请日：1979-03-16

申请人： Hamao Umezawa ,  Tomio Takeuchi ,  Takaaki Aoyagi ,  Masaaki Ishizuka ,  Hajime Morishima ,  Ikuo Matsumoto ,  Takuzo Yamamoto

发明人： Hamao Umezawa ,  Tomio Takeuchi ,  Takaaki Aoyagi ,  Masaaki Ishizuka ,  Hajime Morishima ,  Ikuo Matsumoto ,  Takuzo Yamamoto

IPC分类号： A61K31/195 ,  A61P37/00 ,  A61P37/04 ,  C07C51/00 ,  C07C65/01 ,  C07C67/00 ,  C07C227/00 ,  C07C227/02 ,  C07C227/18 ,  C07C227/20 ,  C07C227/26 ,  C07C229/36 ,  C07D317/46 ,  C07D319/08 ,  A01N37/12 ,  C07C101/72

CPC分类号： C07D319/08 ,  C07D317/46 ,  Y02P20/55

摘要： A new compound having the formula ##STR1## and now designated forphenicinol is produced, which exhibits an immunopotentiating activity. This new compound as well as its pharmaceutically acceptable salts and hydrates are useful for immunotherapy and treatment of immune diseases and disorders in living animals, including human beings. The new compound can be produced by hydrolysis of the corresponding aminonitrile compound of the formula ##STR2## or by reduction of forphenicine.

摘要翻译： 产生具有式“IMAGE”和现在指定为苯酚的新化合物，其具有免疫增强活性。 这种新化合物及其药学上可接受的盐和水合物可用于免疫治疗和治疗包括人在内的活的动物中的免疫疾病和病症。 新化合物可以通过水解相应的式“IMAGE”的氨基腈化合物或通过还原吩噻嗪来制备。

公开(公告)号：US5206384A

公开(公告)日：1993-04-27

申请号：US754543

申请日：1991-09-04

申请人： Seiji Shibahara ,  Yoshiyuki Koyama ,  Shigeharu Inoue ,  Mitsugu Hachisu ,  Shinichi Kondo ,  Takaaki Aoyagi ,  Tomio Takeuchi

发明人： Seiji Shibahara ,  Yoshiyuki Koyama ,  Shigeharu Inoue ,  Mitsugu Hachisu ,  Shinichi Kondo ,  Takaaki Aoyagi ,  Tomio Takeuchi

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K38/55 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07D207/08 ,  C07D207/16 ,  C07K5/06 ,  C07K14/81 ,  C12N9/99

CPC分类号： C07D207/08 ,  C07D207/16

摘要： A novel actinonin derivative and a salt thereof are provided, which are useful as enzyme inhibitors and particularly have strong inhibitory activities against enkephalinase and angiotensin-converting enzymes. This actinonin derivative is represented by general formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is sulfoxymethyl or carboxyl or a substituted carboxyl group selected from carboxamide, hydroxyaminocarbonyl and alkoxycarbonyl groups; and R.sup.2 is hydroxyl, alkoxy, hydroxyamino or sulfoxyamino group.

公开(公告)号：US5134156A

公开(公告)日：1992-07-28

申请号：US585009

申请日：1990-09-19

申请人： Takao Iwaguchi ,  Mariko Shimamura ,  Shingo Uchida ,  Takaaki Aoyagi ,  Tomio Takeuchi

发明人： Takao Iwaguchi ,  Mariko Shimamura ,  Shingo Uchida ,  Takaaki Aoyagi ,  Tomio Takeuchi

IPC分类号： C07D207/08 ,  A61K31/40 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/40

摘要： Actinonin or a salt thereof is active as an inhibitor of angiogenesis in a mammal and is useful as a therapeutic agent for inhibiting angiogenesis in a mammal having diabetic retinopathy or inflammatory response accompanied by angiogenesis.