公开(公告)号：US5002943A

公开(公告)日：1991-03-26

申请号：US366828

申请日：1989-06-15

申请人： Gerhard Mihm ,  Wolfgang Eberlein ,  Wolfhard Engel ,  Gunter Trummlitz ,  Norbert Mayer ,  Adrian de Jonge ,  Henri Doods

发明人： Gerhard Mihm ,  Wolfgang Eberlein ,  Wolfhard Engel ,  Gunter Trummlitz ,  Norbert Mayer ,  Adrian de Jonge ,  Henri Doods

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61P1/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06 ,  A61P11/00 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  C07D243/14 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D495/04

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D495/04

摘要： Novel condensed diazepinones of general formula I ##STR1## wherein B represents one of the divalent groups ##STR2## and X, A.sup.1, A.sup.2 and R.sup.1 -R.sup.10 are as defined herein. The condensed diazepinones are suitable as vagal pacemakers for the treatment of bradycardia and bradyarrhythmia and they have spasmolytic effects on peripheral organs, particularly the colon, bladder and bronchi.

摘要翻译： 新的通式I的缩合二氮杂酮其中B表示二价基团之一，其中X，A1，A2和R1-R10如本文所定义。 浓缩的二氮嗪酮适合作为迷走神经起搏器用于治疗心动过缓和缓慢性心律失常，并且对周围器官特别是结肠，膀胱和支气管具有解痉作用。

公开(公告)号：US4550107A

公开(公告)日：1985-10-29

申请号：US711913

申请日：1985-03-14

申请人： Wolfhard Engel ,  Gunter Trummlitz ,  Wolfgang Eberlein ,  Gerhard Mihm ,  Gunther Schmidt ,  Rudolf Hammer ,  Antonio Giachetti

发明人： Wolfhard Engel ,  Gunter Trummlitz ,  Wolfgang Eberlein ,  Gerhard Mihm ,  Gunther Schmidt ,  Rudolf Hammer ,  Antonio Giachetti

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/55 ,  A61P9/06 ,  A61P25/02 ,  C07D207/09 ,  C07D207/16 ,  C07D207/34 ,  C07D211/26 ,  C07D213/38 ,  C07D223/04 ,  C07D223/08 ,  C07D223/12 ,  C07D243/00 ,  C07D243/14 ,  C07D243/38 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D495/14 ,  C07D521/00

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07C255/00 ,  C07D207/16 ,  C07D207/34 ,  C07D211/26 ,  C07D223/04 ,  C07D223/08 ,  C07D403/06 ,  C07D413/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04

摘要： Disclosed are novel condensed diazepinones of formula I ##STR1## wherein B is a fused ring selected from ##STR2## X is --CH-- or, when B is ortho-phenylene, X can also be nitrogen; A.sub.1 is C.sub.1 -C.sub.2 alkylene; A.sub.2 is C.sub.1 -C.sub.2 when it is in the 2-position relative to the saturated heterocyclic ring nitrogen or a single bond or methylene when it is in the 3- or 4-position; R.sub.1 is C.sub.1 -C.sub.3 alkyl; R.sub.2 is C.sub.1 -C.sub.7 alkyl, optionally hydroxy-substituted on at least one of its second to seventh carbon, or C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, optionally hydroxy substituted, or C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkylmethyl; or R.sub.1 and R.sub.2 can, together with the nitrogen therebetween, be a 4- to 7-membered saturated monocyclic, heterocyclic ring which can optionally include an oxygen or N--CH.sub.3 ; R.sub.3 is hydrogen, chlorine, or methyl; R.sub.4 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, R.sub.5 is hydrogen, chlorine or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; and Z is a single bond, oxygen, methylene or 1,2-ethylene; and NR.sub.1 R.sub.2 --N oxides and nontoxic, pharmaceutically acceptable addition salts thereof. Also disclosed are pyrrolobenzodiazepinone intermediates, pharmaceutical compositions containing the condensed diazepinones and methods of using them to treat cardiovascular disorders, particularly bradycardia and bradyarrhythmia.

摘要翻译： 公开了式I的新型稠合二氮杂酮，其中B是选自下列的稠环，X是-CH-，或当B是邻 - 亚苯基时，X也可以是氮; A1是C1-C2亚烷基; 当A2位于3-或4-位时相对于饱和杂环氮或单键或亚甲基为2-位，则为C1-C2; R1是C1-C3烷基; R2是任选在其第二至第七碳中的至少一个上被羟基取代的C 1 -C 7烷基，或任选被羟基取代的C 3 -C 7环烷基或C 3 -C 7环烷基甲基; 或者R 1和R 2可以与它们之间的氮一起是可以任选地包括氧或N-CH 3的4-至7-元饱和单环杂环; R3是氢，氯或甲基; R4是氢或C1-C4烷基，R5是氢，氯或C1-C4烷基; Z为单键，氧，亚甲基或1,2-亚乙基; 和NR 1 R 2 -N氧化物和无毒的药学上可接受的加成盐。 还公开了吡咯并苯并二氮杂酮中间体，含有缩合二氮嗪酮的药物组合物及其用于治疗心血管疾病，特别是心动过缓和缓慢性心律失常的方法。

公开(公告)号：US4443452A

公开(公告)日：1984-04-17

申请号：US462378

申请日：1983-01-31

申请人： Wolfhard Engel ,  Gunter Trummlitz ,  Gunther Schmidt ,  Wolfgang Eberlein ,  Rudolf Hammer ,  Piero del Soldato

发明人： Wolfhard Engel ,  Gunter Trummlitz ,  Gunther Schmidt ,  Wolfgang Eberlein ,  Rudolf Hammer ,  Piero del Soldato

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61P1/04 ,  C07D243/38 ,  C07D401/12 ,  C07D451/02 ,  C07D451/04 ,  C07D451/06 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D451/04 ,  C07D243/38 ,  C07D401/12 ,  C07D451/06 ,  Y10S514/926 ,  Y10S514/927

摘要： This invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein X is oxygen, --NH--, or--NCH.sub.3 --andR is 1-methyl-4-piperidinyl, 4-methyl-1-piperazinyl, endo-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl, or exo-8-methyl-8-acabicyclo[3.2.1]oct-3-yl, each of which may optionally have an additional methyl substitutent,a diastereomer or enantiomer thereof, or a non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salt thereof with an inorganic or organic acid.

摘要翻译： 本发明涉及下式化合物，其中X为氧，-NH-或-NCH 3 - ，R为1-甲基-4-哌啶基，4-甲基-1-哌嗪基，内-8-甲基-8 - 氮杂双环[3.2.1]辛-3-基或外-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基，其各自可以任选地具有另外的甲基取代基，非对映异构体或对映体 ，或其与无机或有机酸的无毒，药理学上可接受的酸加成盐。

公开(公告)号：US4424225A

公开(公告)日：1984-01-03

申请号：US462379

申请日：1983-01-31

申请人： Gu/ nther Schmidt ,  Wolfgang Eberlein ,  Wolfhard Engel ,  Gu/ nter Trummlitz ,  Rudolf Hammer ,  Piero Del Soldato

发明人： Gu/ nther Schmidt ,  Wolfgang Eberlein ,  Wolfhard Engel ,  Gu/ nter Trummlitz ,  Rudolf Hammer ,  Piero Del Soldato

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  C07D495/04 ,  C07D519/00 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D495/04 ,  Y10S514/926 ,  Y10S514/927

摘要： This invention relates to novel compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen or alkyl having from 1 to 4 carbon atoms; R.sub.2 is halogen, hydrogen, or alkyl having from 1 to 4 carbon atoms; andR is (1-methyl-4-piperidinyl)methyl, (1-methyl-1,2,5,6-tetrahydro-4-pyridinyl)methyl, 1-methyl-1,2,5,6-tetrahydro-4-pyridinyl, (1-methyl-4-piperidinylidene)-methyl, or (8-methyl-8-azabicyclo�3.2.1!oct-3-yl)-methyl, each of which can optionally have an additional methyl substituent on the heterocyclic ring,and non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salts thereof. The compounds as well as their salts are useful as anti-ulcerogenics.

摘要翻译： 本发明涉及新的式（I）化合物，其中R 1是氢或具有1至4个碳原子的烷基; R 2是卤素，氢或具有1至4个碳原子的烷基; 并且R是（1-甲基-4-哌啶基）甲基，（1-甲基-1,2,5,6-四氢-4-吡啶基）甲基，1-甲基-1,2,5,6-四氢-4 - 吡啶基，（1-甲基-4-亚哌啶基） - 甲基或（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基） - 甲基，其中每个可任选地在其上具有另外的甲基取代基 杂环和无毒的药学上可接受的酸加成盐。 化合物及其盐可用作抗溃疡发生剂。

公开(公告)号：US07407963B2

公开(公告)日：2008-08-05

申请号：US11169078

申请日：2005-06-27

申请人： Wolfgang Eberlein ,  Wolfhard Engel ,  Klaus Rudolf ,  Henri Doods ,  Gerhard Hallermayer ,  Eckhart Bauer

发明人： Wolfgang Eberlein ,  Wolfhard Engel ,  Klaus Rudolf ,  Henri Doods ,  Gerhard Hallermayer ,  Eckhart Bauer

IPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/454 ,  C07D403/02 ,  C07D239/72

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D471/04

摘要： A compound of general formula (I) wherein R and R1 are as defined herein, or a tautomer, diastereomer, enantiomer, or salt thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof, which have valuable pharmacological properties, particularly CGRP-antagonistic properties, pharmaceutical compositions containing the compound, their use, and processes for preparing them.

摘要翻译： 其中R和R 1如本文所定义的通式（I）的化合物或其互变异构体，非对映异构体，对映异构体或其盐，特别是其生理上可接受的盐，其具有有价值的药理学性质， 特别是CGRP拮抗性质，含有该化合物的药物组合物，其用途及其制备方法。

公开(公告)号：US07230001B1

公开(公告)日：2007-06-12

申请号：US10110347

申请日：2000-10-24

申请人： Klaus Rudolf ,  Wolfgang Eberlein ,  Wolfhard Engel ,  Henri Doods ,  Gerhard Hallermayer ,  Eckhart Bauer

发明人： Klaus Rudolf ,  Wolfgang Eberlein ,  Wolfhard Engel ,  Henri Doods ,  Gerhard Hallermayer ,  Eckhart Bauer

IPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/4523 ,  C07D333/00

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D211/58 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to compounds of general formula R—Z1—Z2—Z3—R1,   (I) wherein R, R1 and Z1 to Z3 are defined as in claim 1, the tautomers, the diastereomers, the enantiomers, the mixtures thereof and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, which have valuable pharmacological properties, particularly CGRP-antagonistic properties, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

摘要翻译： 本发明涉及通式<β-in-line-formula description =“In-line Formulas”end =“lead”→RZ 其中R，R，R，R，R 1，R 2，R 3， Z 1和Z 1至Z 3如权利要求1中所定义，互变异构体，非对映异构体，对映异构体，其混合物和盐 特别是其与无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐，其具有有价值的药理学性质，特别是CGRP拮抗性质，含有这些化合物的药物组合物，其用途和制备方法。