公开(公告)号：US06376536B1

公开(公告)日：2002-04-23

申请号：US09580270

申请日：2000-05-26

申请人： Mitsuru Shiraishi ,  Masanori Baba ,  Yoshio Aramaki ,  Osamu Nishimura ,  Naoyuki Kanzaki

发明人： Mitsuru Shiraishi ,  Masanori Baba ,  Yoshio Aramaki ,  Osamu Nishimura ,  Naoyuki Kanzaki

IPC分类号： A61K31351

CPC分类号： C07D407/12 ,  A61K31/335 ,  A61K31/351 ,  A61K31/452 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/665 ,  A61K31/67 ,  A61K45/06 ,  C07C233/62 ,  C07C2602/12 ,  C07D309/14 ,  C07D313/08 ,  C07D337/08 ,  C07D407/14

摘要： This invention is to provide a compound for antagonizing CCR5, said compound being represented by the formula: wherein R1 is an optionally substituted phenyl or an optionally substituted thienyl; Y is —CH2—, —S— or —O—; and R2, R3 and R4 are independently an optionally substituted aliphatic hydrocarbon group or an optionally substituted alicyclic heterocyclic ring group, and being effective for the prevention and treatment of infectious disease of HIV.

摘要翻译： 本发明提供一种拮抗CCR5的化合物，所述化合物由下式表示：其中R 1为任选取代的苯基或任选取代的噻吩基; Y是-CH 2 - ， - S-或-O-; R2，R3和R4独立地为任选取代的脂族烃基或任意取代的脂环族杂环基，对于HIV的感染性疾病的预防和治疗是有效的。

公开(公告)号：US6096780A

公开(公告)日：2000-08-01

申请号：US377040

申请日：1999-08-19

申请人： Mitsuru Shiraishi ,  Masanori Baba ,  Yoshio Aramaki ,  Osamu Nishimura ,  Naoyuki Kanzaki

发明人： Mitsuru Shiraishi ,  Masanori Baba ,  Yoshio Aramaki ,  Osamu Nishimura ,  Naoyuki Kanzaki

IPC分类号： C07D313/08 ,  A61K31/00 ,  A61K31/167 ,  A61K31/335 ,  A61K31/351 ,  A61K31/452 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K31/665 ,  A61K31/67 ,  A61K31/76 ,  A61K45/06 ,  A61P31/00 ,  A61P31/12 ,  C07C233/62 ,  C07D309/14 ,  C07D337/08 ,  C07D407/12 ,  A61K31/38 ,  A61K31/165 ,  C07D313/00 ,  C07D337/12

CPC分类号： C07D407/12 ,  A61K31/335 ,  A61K31/351 ,  A61K31/452 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/665 ,  A61K31/67 ,  A61K45/06 ,  C07C233/62 ,  C07D309/14 ,  C07D313/08 ,  C07D337/08 ,  C07D407/14 ,  C07C2102/12

摘要： This invention is to provide a compound for antagonizing CCR5, said compound being represented by the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is an optionally substituted phenyl or an optionally substituted thienyl; Y is --CH.sub.2 --, --S-- or --O--; and R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are independently an optionally substituted aliphatic hydrocarbon group or an optionally substituted alicyclic heterocyclic ring group, and being effective for the prevention and treatment of infectious disease of HIV.

摘要翻译： 本发明提供一种拮抗CCR5的化合物，所述化合物由下式表示：其中R 1为任选取代的苯基或任选取代的噻吩基; Y是-CH 2 - ， - S-或-O-; R2，R3和R4独立地为任选取代的脂族烃基或任意取代的脂环族杂环基，对于HIV的感染性疾病的预防和治疗是有效的。

公开(公告)号：US5861284A

公开(公告)日：1999-01-19

申请号：US835231

申请日：1997-04-07

申请人： Osamu Nishimura ,  Masato Kuriyama ,  Nobuyuki Koyama ,  Tsunehiko Fukuda

发明人： Osamu Nishimura ,  Masato Kuriyama ,  Nobuyuki Koyama ,  Tsunehiko Fukuda

IPC分类号： C07K5/097 ,  C07K14/50 ,  C07K14/605 ,  C07K14/635 ,  C12N15/16 ,  C12N15/62 ,  C12P21/06 ,  C12P21/02

CPC分类号： C07K5/0823 ,  C07K14/503 ,  C07K14/605 ,  C07K14/635 ,  C12N15/62 ,  C12P21/06 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/735 ,  C07K2319/75

摘要： A cysteine-free peptide is produced by producing a fused protein comprising a protein having cysteine at its N-terminal and a cysteine-free peptide ligated to the N-terminal and subsequently subjecting the fused protein to a reaction for cleaving the peptide linkage.

摘要翻译： 通过产生包含其N-末端具有半胱氨酸的蛋白质和与N-末端连接的无半胱氨酸肽并随后使融合蛋白质进行裂解肽键的反应的融合蛋白质来产生半胱氨酸肽。

公开(公告)号：US4368150A

公开(公告)日：1983-01-11

申请号：US233641

申请日：1981-02-11

申请人： Masahiko Fujino ,  Osamu Nishimura

发明人： Masahiko Fujino ,  Osamu Nishimura

IPC分类号： C07K1/06 ,  C07K7/23 ,  C07C103/52 ,  C07C147/13

CPC分类号： C07K1/064 ,  C07K7/23

摘要： A guanidino group in an amino acid or a peptide can be protected with a specific group, i.e. pentamethylbenzensulfonyl, 2,4,6-trimethoxybenzenesulfonyl, 4-methoxy-2,3,5,6-tetramethylbenzenesulfonyl, 4-methoxy-2,6-dimethylbenzenesulfonyl or 4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzenesulfonyl, and said group may easily be removed without affecting the amino acid or the peptide to be derived from the protected amino acid or peptide. Thus, the present invention is useful in the synthesis of peptides containing the guanidino group.

摘要翻译： 氨基酸或肽中的胍基可以用特定的基团来保护，即五甲基苯磺酰基，2,4,6-三甲氧基苯磺酰基，4-甲氧基-2,3,5,6-四甲基苯磺酰基，4-甲氧基-2,6 二甲基苯磺酰基或4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯磺酰基，并且所述基团可以容易地除去而不影响衍生自被保护的氨基酸或肽的氨基酸或肽。 因此，本发明可用于合成含有胍基的肽。

公开(公告)号：US4229438A

公开(公告)日：1980-10-21

申请号：US36988

申请日：1979-05-07

申请人： Masahiko Fujino ,  Osamu Nishimura ,  Muneo Takaoki

发明人： Masahiko Fujino ,  Osamu Nishimura ,  Muneo Takaoki

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/22 ,  A61P37/00 ,  C07K5/06 ,  C07K5/083 ,  C07K5/103 ,  C07K7/06 ,  A61K37/00 ,  C07C103/52

CPC分类号： C07K7/06 ,  C07K5/06069 ,  C07K5/081 ,  C07K5/1013 ,  A61K38/00 ,  Y02P20/55 ,  Y10S514/885 ,  Y10S930/18

摘要： Novel nonapeptides of the formula:pGlu-X-Lys-Ser-Gln-Y-Z-Ser-Asn-OHwherein X is Ala or (D)-Ala; Y and Z are the same or different and each is the residue of a D-amino acid containing 3 to 9 carbon atoms, or Gly; and at least one of X, Y and Z is the residue of D-amino acid, have immunoregulator activity and are of value as medicines.

摘要翻译： 新的具有下列通式的肽：pGlu-X-Lys-Ser-Gln-Y-Z-Ser-Asn-OH其中X是Ala或（D）-Ala; Y和Z相同或不同，分别为含有3〜9个碳原子的D-氨基酸或Gly; X，Y和Z中的至少一个是D-氨基酸的残基，具有免疫调节剂活性，作为药物有价值。

公开(公告)号：US4100152A

公开(公告)日：1978-07-11

申请号：US778321

申请日：1977-03-16

申请人： Masahiko Fujino ,  Osamu Nishimura ,  Yuji Nagawa ,  Naohisa Fukuda

发明人： Masahiko Fujino ,  Osamu Nishimura ,  Yuji Nagawa ,  Naohisa Fukuda

IPC分类号： C07K14/575 ,  A61K38/04 ,  A61P5/00 ,  A61P25/26 ,  C07D279/12 ,  C07D307/33 ,  C07K5/06 ,  C07K5/097 ,  C07C103/52 ,  A61K37/00

CPC分类号： C07D307/33 ,  C07D279/12 ,  C07K5/0821

摘要： A novel peptide of the formula: ##STR1## wherein A is hydrogen, alkyl, aralkyl, alkoxyalkyl, hydroxyalkyl or alkoxy; R is ##STR2## X is --S-- or --(CH.sub.2).sub.n -- where n is 1 or 2 has a weaker TRH releasing activity than TRH and a stronger anaesthesia-antagonistic activity, spontaneous movement-stimulant activity or dopamine-potentiating activity than TRH.

摘要翻译： 一种下式的新肽：其中A是氢，烷基，芳烷基，烷氧基烷基，羟基烷基或烷氧基; R是X - 为-S-或 - （CH2）n-，其中n为1或2具有比TRH更弱的TRH释放活性和更强的麻醉 - 拮抗活性，自发运动刺激活性或多巴胺增强活性， TRH。

公开(公告)号：US07892846B2

公开(公告)日：2011-02-22

申请号：US12269336

申请日：2008-11-12

申请人： Hiroki Kuyama ,  Kazuhiro Sonomura ,  Osamu Nishimura

发明人： Hiroki Kuyama ,  Kazuhiro Sonomura ,  Osamu Nishimura

IPC分类号： G01N33/00

CPC分类号： G01N33/6848 ,  Y10T436/16 ,  Y10T436/24

摘要： According to the present invention, a matrix reagent prepared by adding methylenediphosphonic acid (MDPNA) having two phosphonic acid groups as an additive to a matrix of 2,5-dihydroxybenzoic acid (DHBA) is used for the preparation of a sample. By using the sample according to the present invention, it is possible to achieve a higher peak intensity of phosphopeptide as compared with a sample in which DHBA is solely used as a matrix without using an additive, or a sample in which phosphoric acid (PA) is used as an additive in addition to DHBA. Further, use of the sample according to the present invention enables the detection of peptides that cannot be detected in a case of the phosphoric acid-added sample.

摘要翻译： 根据本发明，通过将具有两个膦酸基的亚甲基二膦酸（MDPNA）作为添加剂添加到2,5-二羟基苯甲酸（DHBA）的基质中而制备的基质试剂用于制备样品。 通过使用根据本发明的样品，与仅使用DHBA作为基质而不使用添加剂的样品相比，可以实现更高的磷酸肽峰值强度，或者其中磷酸（PA） 除了DHBA之外还用作添加剂。 此外，根据本发明的样品的使用能够检测在添加磷酸的样品的情况下不能检测到的肽。

公开(公告)号：US20090137052A1

公开(公告)日：2009-05-28

申请号：US12269336

申请日：2008-11-12

申请人： Hiroki KUYAMA ,  Kazuhiro Sonomura ,  Osamu Nishimura

发明人： Hiroki KUYAMA ,  Kazuhiro Sonomura ,  Osamu Nishimura

IPC分类号： G01N33/50

CPC分类号： G01N33/6848 ,  Y10T436/16 ,  Y10T436/24

摘要： According to the present invention, a matrix reagent prepared by adding methylenediphosphonic acid (MDPNA) having two phosphonic acid groups as an additive to a matrix of 2,5-dihydroxybenzoic acid (DHBA) is used for the preparation of a sample. By using the sample according to the present invention, it is possible to achieve a higher peak intensity of phosphopeptide as compared with a sample in which DHBA is solely used as a matrix without using an additive, or a sample in which phosphoric acid (PA) is used as an additive in addition to DHBA. Further, use of the sample according to the present invention enables the detection of peptides that cannot be detected in a case of the phosphoric acid-added sample.

摘要翻译： 根据本发明，通过将具有两个膦酸基的亚甲基二膦酸（MDPNA）作为添加剂添加到2,5-二羟基苯甲酸（DHBA）的基质中而制备的基质试剂用于制备样品。 通过使用根据本发明的样品，与仅使用DHBA作为基质而不使用添加剂的样品相比，可以实现更高的磷酸肽峰值强度，或者其中磷酸（PA） 除了DHBA之外还用作添加剂。 此外，根据本发明的样品的使用能够检测在添加磷酸的样品的情况下不能检测到的肽。

公开(公告)号：US20060243899A1

公开(公告)日：2006-11-02

申请号：US11028230

申请日：2005-01-04

申请人： Eiichi Matsuo ,  Chikako Toda ,  Makoto Watanabe ,  Osamu Nishimura ,  Noriyuki Ojima

发明人： Eiichi Matsuo ,  Chikako Toda ,  Makoto Watanabe ,  Osamu Nishimura ,  Noriyuki Ojima

IPC分类号： B01D59/44

CPC分类号： H01J49/0418 ,  G01N33/6842 ,  G01N33/6851

摘要： The present invention provides a method which is capable of mainly detecting the objective substance by mass spectrometry and can also be applied effectively to a sample to be measured without conducting enrichment process. A mass spectrometric method comprising: in a mass spectrometry specifically ionizing a specific substance to be measured contained in a mixture sample containing the specific substance and a substance other than the specific substance by using a matrix that is more likely to ionize the specific substance than the substance other than the specific substance, to selectively measure the specific substance from the mixture. Preferably, the specific substance is a peptide modified with 2-nitrobenzenesulfenyl chloride, and the matrix is a nitrobenzene derivative such as hydroxynitrobenzoic acid. The matrix is preferably used in combination with α-cyano-4-hydroxycinnamic acid.

摘要翻译： 本发明提供能够通过质谱法主要检测目标物质的方法，并且还可以在不进行富集过程的情况下有效地应用于要测量的样品。 一种质谱法，其特征在于，在通过使用比所述特定物质更可能离子化的基质更特别地电离含有特定物质的混合物样品和特定物质以外的物质的特定被测物质进行质谱分析 从特定物质以外的物质，选择性地测量混合物中的特定物质。 优选地，特定物质是用2-硝基苯硫酰氯修饰的肽，并且基质是硝基苯衍生物如羟基硝基苯甲酸。 该基质优选与α-氰基-4-羟基肉桂酸组合使用。

公开(公告)号：US20050224710A1

公开(公告)日：2005-10-13

申请号：US11028216

申请日：2005-01-04

申请人： Eiichi Matsuo ,  Makoto Watanabe ,  Noriyuki Ojima ,  Chikako Toda ,  Hiroki Kuyama ,  Osamu Nishimura

发明人： Eiichi Matsuo ,  Makoto Watanabe ,  Noriyuki Ojima ,  Chikako Toda ,  Hiroki Kuyama ,  Osamu Nishimura

IPC分类号： G01N33/68 ,  H01J49/16

CPC分类号： H01J49/164 ,  G01N33/6848

摘要： The present invention provides a method capable of efficiently ionizing hydrophobic peptides in MALDI-IT, MALDI-IT-TOF, and MALDI-FTICR mass spectrometers. A method of measuring a peptide with a mass spectrometer having a MALDI (Matrix Assisted Laser Desorption/Ionization) ion source, using α-cyano-3-hydroxycinnamic acid or 3-hydroxy-4-nitrobenzoic acid as a matrix. Preferably, a peptide derivatized with 2-nitrobenzenesulfenyl chloride is measured with a MALDI-IT, MALDI-IT-TOF, or MALDI-FTICR mass spectrometer. When 3-hydroxy-4-nitrobenzoic acid is used as a matrix, the matrix is preferably used as a mixed matrix in which α-cyano-4-hydroxycinnamic acid is combined.

摘要翻译： 本发明提供了能够有效地离子化MALDI-IT，MALDI-IT-TOF和MALDI-FTICR质谱仪中的疏水性肽的方法。 使用α-氰基-3-羟基肉桂酸或3-羟基-4-硝基苯甲酸作为基质的具有MALDI（Matrix Assisted Laser Desorption / Ionization）离子源的质谱仪测量肽的方法。 优选地，用MALDI-IT，MALDI-IT-TOF或MALDI-FTICR质谱仪测量用2-硝基苯硫基氯衍生的肽。 当使用3-羟基-4-硝基苯甲酸作为基质时，优选将基质用作混合基质，其中组合了α-氰基-4-羟基肉桂酸。