公开(公告)号：US20120277425A1

公开(公告)日：2012-11-01

申请号：US13253196

申请日：2011-10-05

申请人： Jean-Damien Charrier ,  David Kay ,  Ronald Knegtel

发明人： Jean-Damien Charrier ,  David Kay ,  Ronald Knegtel

IPC分类号： C07D487/14

CPC分类号： C07D487/14

摘要： The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.

摘要翻译： 本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病，病症或病症的方法。 本发明还提供了制备本发明化合物的方法。

公开(公告)号：US20120071657A1

公开(公告)日：2012-03-22

申请号：US13094183

申请日：2011-04-26

申请人： David Bebbington ,  Ronald Knegtel ,  Hayley Binch ,  Julian M.C. Golec ,  Pan Li ,  Jean-Damien Charrier

发明人： David Bebbington ,  Ronald Knegtel ,  Hayley Binch ,  Julian M.C. Golec ,  Pan Li ,  Jean-Damien Charrier

IPC分类号： C07D403/12 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

摘要： This invention describes novel triazole compounds of formula IX: wherein Z1 is nitrogen or CR9 and Z2 is nitrogen or CH, provided that at least one of Z1 and Z2 is nitrogen; G is Ring C or Ring D; Ring C is selected from a phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, or 1,2,4-triazinyl ring, wherein said Ring C has one or two ortho substituents independently selected from —R1; Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; Rx and Ry are independently selected from T-R3, or Rx and Ry are taken together with their intervening atoms to form a fused ring; R1, R3, and T are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of GSK-3 and Aurora, for treating diseases such as diabetes, cancer, and Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明描述了式IX的新型三唑化合物：其中Z1是氮或CR9，Z2是氮或CH，条件是Z1和Z2中的至少一个是氮; G是环C或环D; 环C选自苯基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基或1,2,4-三嗪基，其中所述环C具有一个或两个独立地选自-R 1的邻位取代基; 环D是选自芳基，杂芳基，杂环基或碳环基的5-7元单环或8-10元双环; Rx和Ry独立地选自T-R3，或Rx和Ry与它们的插入原子一起形成稠环; R1，R3和T如说明书中所述。 这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为GSK-3和Aurora的抑制剂，用于治疗诸如糖尿病，癌症和阿尔茨海默病的疾病。

公开(公告)号：US08124392B2

公开(公告)日：2012-02-28

申请号：US12890826

申请日：2010-09-27

申请人： Graham Cheetham ,  Ronald Knegtel ,  Lovorka Swenson ,  Joyce T. Coll ,  Suzanne Renwick ,  Peter Weber

发明人： Graham Cheetham ,  Ronald Knegtel ,  Lovorka Swenson ,  Joyce T. Coll ,  Suzanne Renwick ,  Peter Weber

IPC分类号： C12N9/12 ,  G01N31/00

CPC分类号： C12N9/1205 ,  C07K2299/00

摘要： The present invention provides crystalline molecules or molecular complexes which comprise binding pockets of Aurora-2 or its homologues. The invention also provides crystals comprising Aurora-2. The present invention also relates to a computer comprising a data storage medium encoded with the structural coordinates of Aurora-2 binding pockets and methods of using a computer to evaluate the ability of a compound to bind to the molecule or molecular complex. This invention also provides methods of using the structure coordinates to solve the structure of homologous proteins or protein complexes. In addition, this invention provides methods of using the structure coordinates to screen for and design compounds, including inhibitory compounds, that bind to Aurora-2 or homologues thereof.

摘要翻译： 本发明提供包含Aurora-2或其同系物的结合口袋的结晶分子或分子复合物。 本发明还提供了包含Aurora-2的晶体。 本发明还涉及包含用Aurora-2结合口袋的结构座标编码的数据存储介质的计算机，以及使用计算机评价化合物结合分子或分子复合物的能力的方法。 本发明还提供了使用结构坐标来解决同源蛋白质或蛋白质复合物的结构的方法。 此外，本发明提供了使用结构坐标筛选和设计结合Aurora-2或其同系物的化合物（包括抑制性化合物）的方法。

公开(公告)号：US07807659B2

公开(公告)日：2010-10-05

申请号：US11522375

申请日：2006-09-14

申请人： Anita Diu-Hercend ,  Julian Golec ,  Thierry Hercend ,  Ronald Knegtel ,  Paul Lang ,  Andrew Miller ,  Karen Miller ,  Michael Mortimore ,  Peter Weber

发明人： Anita Diu-Hercend ,  Julian Golec ,  Thierry Hercend ,  Ronald Knegtel ,  Paul Lang ,  Andrew Miller ,  Karen Miller ,  Michael Mortimore ,  Peter Weber

IPC分类号： A61K31/675 ,  A01N57/00

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D211/60 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D417/06

摘要： The present invention relates to novel classes of compounds of formula I which are caspase and TNF-alpha inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting caspase and TNF-alpha activity and consequently, can be advantageously used as agents against caspase-, interleukin-1-(“IL-1”), apoptosis-, interferon-γ inducing factor-(IGIF), interferon-γ-(“IFN-γ”), or TNF-alpha mediated diseases, including inflammatory diseases, autoimmune diseases, destructive bone disorders, proliferative disorders, infectious diseases, and degenerative diseases. This invention also relates to processes for preparing the compounds of this invention. This invention also relates to methods for inhibiting caspase and TNF-alpha activity and decreasing IGIF production and IFN-γ production and methods for treating caspase-, interleukin-1, apoptosis-, and interferon-γ-, and TNF-alpha mediated diseases using the compounds and compositions of this invention.

摘要翻译： 本发明涉及新型的式I化合物，其为半胱天冬酶和TNF-α抑制剂。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。 本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制半胱天冬酶和TNF-α活性，因此可有利地用作抗半胱天冬酶，白细胞介素-1（“IL-1”），细胞凋亡 - 干扰素 - γ诱导因子（IGIF），干扰素-γ-（“IFN-γ”）或TNF-α介导的疾病，包括炎性疾病，自身免疫性疾病，破坏性骨病，增殖性疾病，感染性疾病和退行性疾病。 本发明还涉及制备本发明化合物的方法。 本发明还涉及用于抑制半胱天冬酶和TNF-α活性并减少IGIF产生和IFN-γ产生的方法以及用于治疗半胱天冬酶，白细胞介素-1，细胞凋亡和干扰素-γ以及TNF-α介导的疾病的方法 本发明的化合物和组合物。

公开(公告)号：US20100222318A1

公开(公告)日：2010-09-02

申请号：US12642447

申请日：2009-12-18

申请人： Jean Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Somhairle MacCormick ,  Michael Mortimore ,  Michael O'Donnell ,  Joanne Pinder ,  Alistair Rutherford ,  Anisa Nizarali Virani ,  Stephen Young ,  Philip Michael Reaper

发明人： Jean Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Somhairle MacCormick ,  Michael Mortimore ,  Michael O'Donnell ,  Joanne Pinder ,  Alistair Rutherford ,  Anisa Nizarali Virani ,  Stephen Young ,  Philip Michael Reaper

IPC分类号： A61K31/497 ,  C12N5/02 ,  C07D413/14 ,  C07D413/04 ,  A61K31/5513 ,  C07D417/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/553 ,  C07D403/10 ,  A61K35/04

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61P35/00 ,  C07D241/28 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to pyrazine compounds useful as inhibitors of ATR protein kinase. The invention also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of kinases in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such kinases; and the comparative evaluation of new kinase inhibitors.The compounds of this invention have formula I: wherein the variables are as defined herein.

摘要翻译： 本发明涉及可用作ATR蛋白激酶抑制剂的吡嗪化合物。 本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物; 使用本发明化合物治疗各种疾病，病症和病症的方法; 制备本发明化合物的方法; 用于制备本发明化合物的中间体; 以及在体外应用中使用化合物的方法，如生物和病理现象中激酶的研究; 由这种激酶介导的细胞内信号转导途径的研究; 和新型激酶抑制剂的比较评估。 本发明的化合物具有式I：其中变量如本文所定义。

公开(公告)号：US07691853B2

公开(公告)日：2010-04-06

申请号：US11369220

申请日：2006-03-06

申请人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Ronald Knegtel ,  Julian M. C. Golec ,  Sanjay Patel ,  Jean-Damien Charrier ,  David Kay ,  Robert J. Davies ,  Pan Li ,  Marion W. Wannamaker ,  Cornelia J. Forster ,  Albert C. Pierce

发明人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Ronald Knegtel ,  Julian M. C. Golec ,  Sanjay Patel ,  Jean-Damien Charrier ,  David Kay ,  Robert J. Davies ,  Pan Li ,  Marion W. Wannamaker ,  Cornelia J. Forster ,  Albert C. Pierce

IPC分类号： C07D403/12 ,  C07D239/94 ,  A61K31/517 ,  A61K31/506 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/10 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

摘要： This invention describes novel pyrazole compounds of formula IV: wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; Rx and Ry are independently selected from T—R3, or taken together with their intervening atoms to form a fused, unsaturated or partially unsaturated, 5-8 membered ring having 1-3 ring heteroatoms selected from oxygen, sulfur, or nitrogen; and R2, R2′, T, and R3 are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明描述了式IV的新型吡唑化合物：其中环D是5-7元单环或选自芳基，杂芳基，杂环基或碳环基的8-10元双环; R x和R y独立地选自T-R 3，或与它们的插入原子一起形成具有1-3个选自氧，硫或氮的环杂原子的稠合的，不饱和的或部分不饱和的5-8元环; R2，R2'，T和R3如说明书中所述。 这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为用于治疗诸如癌症，糖尿病和阿尔茨海默病的疾病的极光-2和GSK-3的抑制剂。

公开(公告)号：US20090312543A1

公开(公告)日：2009-12-17

申请号：US12545347

申请日：2009-08-21

申请人： David Bebbington ,  Jean-Damien Charrier ,  Julian C. Golec ,  Andrew Miller ,  Ronald Knegtel

发明人： David Bebbington ,  Jean-Damien Charrier ,  Julian C. Golec ,  Andrew Miller ,  Ronald Knegtel

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D403/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

摘要： This invention describes novel pyrazole compounds of formula IIIa: wherein R1 is T-Ring D, wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; Rx, Ry, R2, and R2′ are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of Aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明描述了式IIIa的新型吡唑化合物：其中R1是T环D，其中环D是5-7元单环或选自芳基，杂芳基，杂环基或碳环基的8-10元双环; Rx，Ry，R2和R2'如说明书中所述。 这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为Aurora-2和GSK-3的抑制剂用于治疗诸如癌症，糖尿病和阿尔茨海默病的疾病。

公开(公告)号：US20090093416A1

公开(公告)日：2009-04-09

申请号：US12140497

申请日：2008-06-17

申请人： Guy Brenchley ,  Jean-Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  Ronald Knegtel ,  Michael Mortimore ,  John R. Studley

发明人： Guy Brenchley ,  Jean-Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  Ronald Knegtel ,  Michael Mortimore ,  John R. Studley

IPC分类号： A61K38/06 ,  C07K5/083 ,  A61K38/05 ,  C07D213/64 ,  C12N5/06 ,  A01N1/02

CPC分类号： C07D213/75 ,  C07D213/82 ,  C07D405/12 ,  C07D417/12

摘要： The present invention provides a compound of formula I: wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein. The present invention also provides pharmaceutical compositions and methods using such compositions for treating a caspase-mediated diseases and processes for preparing the compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明提供式I化合物：其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 5如本文所定义。 本发明还提供了使用这种组合物治疗半胱天冬酶介导的疾病的药物组合物和方法以及制备本发明化合物的方法。

公开(公告)号：US07008948B2

公开(公告)日：2006-03-07

申请号：US10624800

申请日：2003-07-22

申请人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Ronald Knegtel ,  Julian Golec ,  Sanjay Patel ,  Jean-Damien Charrier ,  David Kay ,  Robert Davies ,  Pan Li ,  Marion Wannamaker ,  Cornelia Forster ,  Albert Pierce

发明人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Ronald Knegtel ,  Julian Golec ,  Sanjay Patel ,  Jean-Damien Charrier ,  David Kay ,  Robert Davies ,  Pan Li ,  Marion Wannamaker ,  Cornelia Forster ,  Albert Pierce

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P5/48 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/10 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

摘要： This invention describes novel pyrazole compounds of formula IV: wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; Rx and Ry are independently selected from T-R3, or taken together with their intervening atoms to form a fused, unsaturated or partially unsaturated, 5-8 membered ring having 1-3 ring heteroatoms selected from oxygen, sulfur, or nitrogen; and R2, R2′, T, and R3 are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明描述了式IV的新型吡唑化合物：其中环D是5-7元单环或选自芳基，杂芳基，杂环基或碳环基的8-10元双环; R“x”和“R”独立地选自TR 3，或者与它们的插入原子一起形成稠合的，不饱和的或部分不饱和的， 具有1-3个选自氧，硫或氮的环杂原子的5-8元环; 和R 2，R 2，R 3和R 3如说明书中所述。 这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为用于治疗诸如癌症，糖尿病和阿尔茨海默病的疾病的极光-2和GSK-3的抑制剂。

公开(公告)号：US20060030016A1

公开(公告)日：2006-02-09

申请号：US11003787

申请日：2004-12-03

申请人： Graham Cheetham ,  Kieron Brown ,  Ronald Knegtel ,  Suzanne Renwick ,  Sarah Vial

发明人： Graham Cheetham ,  Kieron Brown ,  Ronald Knegtel ,  Suzanne Renwick ,  Sarah Vial

IPC分类号： G06F19/00 ,  C12N9/12 ,  G01N33/48 ,  G01N33/50

CPC分类号： C12N9/1205 ,  C07K2299/00 ,  G16B15/00

摘要： The invention relates to molecules or molecular complexes which comprise binding pockets of ITK or its structural homologues. The invention relates to crystallizable compositions and crystals comprising ITK. The present invention also relates to a data storage medium encoded with the structural coordinates of molecules and molecular complexes which comprise the ITK or ITK-like ATP-binding pockets. The present invention also relates to a computer comprising such data storage material. The computer may generate a three-dimensional structure or graphical three-dimensional representation of such molecules or molecular complexes. This invention also relates to methods of using the structure coordinates to solve the structure of homologous proteins or protein complexes. In addition, this invention relates to methods of using the structure coordinates to screen for and design compounds, including inhibitory compounds, that bind to ITK or homologues thereof.

摘要翻译： 本发明涉及包含ITK或其结构同系物的结合口袋的分子或分子复合物。 本发明涉及可结晶组合物和包含ITK的晶体。 本发明还涉及一种数据存储介质，其编码有包含ITK或ITK样ATP结合口袋的分子和分子复合物的结构坐标。 本发明还涉及包含这种数据存储材料的计算机。 计算机可以产生这种分子或分子复合物的三维结构或图形三维表示。 本发明还涉及使用结构坐标来解决同源蛋白质或蛋白质复合物的结构的方法。 此外，本发明涉及使用结构坐标来筛选和设计结合ITK或其同系物的化合物（包括抑制性化合物）的方法。