公开(公告)号：US07659361B2

公开(公告)日：2010-02-09

申请号：US11904990

申请日：2007-09-27

申请人： Antoni Kozlowski ,  Remy F. Gross, III ,  Samuel P. McManus

发明人： Antoni Kozlowski ,  Remy F. Gross, III ,  Samuel P. McManus

IPC分类号： C08G73/10 ,  C08G73/00

CPC分类号： C08G65/33337 ,  A61K47/60 ,  C08G65/329 ,  C08L2203/02

摘要： The present invention is directed to maleamic acid derivatives of water soluble polymers, to chemically stable water-soluble polymer succinamic acid-active agent conjugates, and to methods for reproducibly preparing, characterizing and using such polymer reagents and their conjugates.

摘要翻译： 本发明涉及水溶性聚合物的马来酰胺酸衍生物，化学稳定的水溶性聚合物琥珀酰胺酸 - 活性剂缀合物，以及用于可重复制备，表征和使用这些聚合物试剂及其共轭物的方法。

公开(公告)号：US20090186984A1

公开(公告)日：2009-07-23

申请号：US12410438

申请日：2009-03-24

申请人： J. Milton Harris ,  Antoni Kozlowski

发明人： J. Milton Harris ,  Antoni Kozlowski

IPC分类号： C08G65/333

CPC分类号： C08G65/33396 ,  A61K47/60 ,  C08G65/329 ,  C08G65/33313 ,  C08G65/33337 ,  Y10S530/816

摘要： An activated, substantially water-soluble poly(ethylene glycol) is provided having of a linear or branched poly(ethylene glycol) backbone and at least one terminus linked to the backbone through a hydrolytically stable linkage, wherein the terminus is branched and has proximal reactive groups. The free reactive groups are capable of reacting with active moieties in a biologically active agent such as a protein or peptide thus forming conjugates between the activated (polyethylene glycol) and the biologically active agent.

摘要翻译： 提供活化的，基本上水溶性的聚（乙二醇），其具有直链或支链的聚（乙二醇）主链和至少一个通过水解稳定键连接至主链的末端，其中末端是支链的并具有近端反应性 团体 游离反应性基团能够与生物活性剂如蛋白质或肽中的活性部分反应，从而在活化的（聚乙二醇）与生物活性剂之间形成共轭物。

公开(公告)号：US07544738B2

公开(公告)日：2009-06-09

申请号：US12150136

申请日：2008-04-25

申请人： Antoni Kozlowski

发明人： Antoni Kozlowski

IPC分类号： C08F16/06 ,  C08F116/06 ,  C07D249/08

CPC分类号： A61K47/58 ,  A61K31/7088 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6901 ,  C08G63/91 ,  C08G65/48

摘要： The invention provides a method for preparing a 1-benzotriazolylcarbonate ester of a water-soluble and non-peptidic polymer by reacting a terminal hydroxyl group of a water-soluble and non-peptidic polymer with di(1-benzotriazolyl)carbonate in the presence of an amine base and an organic solvent. The polymer backbone can be poly(ethylene glycol). The 1-benzotriazolylcarbonate ester can then be reacted directly with a biologically active agent to form a biologically active polymer conjugate or reacted with an amino acid, such as lysine, to form an amino acid derivative.

公开(公告)号：US07528202B2

公开(公告)日：2009-05-05

申请号：US11799259

申请日：2007-04-30

申请人： J. Milton Harris ,  Antoni Kozlowski

发明人： J. Milton Harris ,  Antoni Kozlowski

IPC分类号： C08F12/30 ,  C08F28/02 ,  C08F118/00 ,  C08F120/00 ,  C08F122/00 ,  C08F218/00

CPC分类号： C08G65/33396 ,  A61K47/60 ,  C08G65/329 ,  C08G65/33313 ,  C08G65/33337 ,  Y10S530/816

摘要： An activated, substantially water-soluble poly(ethylene glycol) is provided having of a linear or branched poly(ethylene glycol) backbone and at least one terminus linked to the backbone through a hydrolytically stable linkage, wherein the terminus is branched and has proximal reactive groups. The free reactive groups are capable of reacting with active moieties in a biologically active agent such as a protein or peptide thus forming conjugates between the activated (polyethylene glycol) and the biologically active agent.

摘要翻译： 提供活化的，基本上水溶性的聚（乙二醇），其具有直链或支链的聚（乙二醇）主链和至少一个通过水解稳定键连接至主链的末端，其中末端是支链的并具有近端反应性 团体 游离反应性基团能够与生物活性剂如蛋白质或肽中的活性部分反应，从而在活化的（聚乙二醇）与生物活性剂之间形成共轭物。

公开(公告)号：US07223803B2

公开(公告)日：2007-05-29

申请号：US11314912

申请日：2005-12-21

申请人： J. Milton Harris ,  Antoni Kozlowski

发明人： J. Milton Harris ,  Antoni Kozlowski

IPC分类号： C08K3/20 ,  C08F116/06 ,  C07C49/00 ,  C07C49/105 ,  C07C49/21

CPC分类号： C08G65/33396 ,  A61K47/60 ,  C08G65/329 ,  C08G65/33313 ,  C08G65/33337 ,  Y10S530/816

摘要： An activated, substantially water soluble poly(ethylene glycol) is provided having of a linear or branched poly(ethylene glycol) backbone and at least one terminus linked to the backbone through a hydrolytically stable linkage, wherein the terminus is branched and has proximal reactive groups. The free reactive groups are capable of reacting with active moieties in a biologically active agent such as a protein or peptide thus forming conjugates between the activated poly(ethylene glycol) and the biologically active agent.

摘要翻译： 提供活化的基本上水溶性的聚（乙二醇），其具有直链或支链的聚（乙二醇）主链和至少一个通过水解稳定键连接至主链的末端，其中末端是支链的且具有近端反应性基团 。 自由活性基团能够与生物活性剂如蛋白质或肽中的活性部分反应，从而在活化的聚（乙二醇）与生物活性剂之间形成共轭物。

公开(公告)号：US20060135586A1

公开(公告)日：2006-06-22

申请号：US11316051

申请日：2005-12-21

申请人： Antoni Kozlowski ,  Samuel McManus

发明人： Antoni Kozlowski ,  Samuel McManus

IPC分类号： A61K31/415

CPC分类号： A61K47/48215 ,  A61K31/415 ,  A61K47/60 ,  C07C323/12 ,  C07D213/70 ,  C07D213/71

摘要： Disclosed are water soluble polymeric reagents comprising the structure POLY-[Y—S—W]x, where POLY is a water soluble polymer; Y is a hydrocarbon-based spacer group, x is 1 to 25, and S—W is a thiol, protected thiol, or thiol-reactive derivative. Preferably, the water soluble polymer is a PEG polymer. Also disclosed are conjugates of such polymeric reagents with pharmaceutically relevant molecules, and methods of their formation and use.

摘要翻译： 公开了包含结构POLY- [Y-S-W] x X的水溶性聚合物试剂，其中POLY是水溶性聚合物; Y为烃类间隔基，x为1〜25，S-W为硫醇，被保护的硫醇或硫醇活性衍生物。 优选地，水溶性聚合物是PEG聚合物。 还公开了这些聚合物试剂与药学上相关的分子的缀合物，以及它们的形成和用途的方法。

公开(公告)号：US20060009590A1

公开(公告)日：2006-01-12

申请号：US11091024

申请日：2005-03-25

申请人： Antoni Kozlowski ,  Remy Gross ,  Samuel McManus

发明人： Antoni Kozlowski ,  Remy Gross ,  Samuel McManus

IPC分类号： C08C19/22

CPC分类号： C08G65/33396 ,  A61K47/48215 ,  A61K47/60 ,  C08G65/33337 ,  C08L63/10 ,  C08L2203/02

摘要： The present invention is directed to hydrolytically stabilized maleimide-functionalized water soluble polymers and to methods for making and utilizing such polymers and their precursors.

公开(公告)号：US20050176896A1

公开(公告)日：2005-08-11

申请号：US11016383

申请日：2004-12-17

申请人： Michael Bentley ,  J. Harris ,  Antoni Kozlowski

发明人： Michael Bentley ,  J. Harris ,  Antoni Kozlowski

IPC分类号： C08G65/329 ,  C08G65/32 ,  C11D17/00

CPC分类号： C08G65/3322 ,  C08G65/329

摘要： This invention provides a method for preparing, in high purity and high yield, heterobifunctional derivatives of poly(ethylene glycol) or related polymers. A chromatographic purification step is not necessary in the method. In accordance with the method of the invention, an intermediate polymer having a formula of W-Poly-OH is provided bearing a removable group W at one terminus. The intermediate polymer W-Poly-OH is first altered by modifying the OH group to a first functional group X, followed by the removal of W to generate a second hydroxyl group. The latter hydroxyl group may then be further converted to a second functional group Y, thus providing the desired heterobifunctional derivative.

摘要翻译： 本发明提供一种以高纯度和高收率制备聚（乙二醇）或相关聚合物的异双功能衍生物的方法。 在该方法中不需要色谱纯化步骤。 根据本发明的方法，提供具有式W-聚-OH的中间体聚合物，其在一个末端具有可除去的基团W. 首先通过将OH基团改性为第一官能团X，然后除去W以产生第二羟基来改变中间体聚合物W-Poly-OH。 然后可以将后一羟基进一步转化为第二官能团Y，从而提供所需的异双功能衍生物。

公开(公告)号：US06376604B2

公开(公告)日：2002-04-23

申请号：US09740556

申请日：2000-12-18

申请人： Antoni Kozlowski

发明人： Antoni Kozlowski

IPC分类号： C08F1606

CPC分类号： A61K47/58 ,  A61K31/7088 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6901 ,  C08G63/91 ,  C08G65/48

摘要： The invention provides a method for preparing a 1-benzotriazolylcarbonate ester of a water-soluble and non-peptidic polymer by reacting a terminal hydroxyl group of a water-soluble and non-peptidic polymer with di(1-benzotriazolyl) carbonate in the presence of an amine base and an organic solvent. The polymer backbone can be poly(ethylene glycol). The 1-benzotriazolylcarbonate ester can then be reacted directly with a biologically active agent to form a biologically active polymer conjugate or reacted with an amino acid, such as lysine, to form an amino acid derivative.

摘要翻译： 本发明提供了通过使水溶性和非肽类聚合物的末端羟基与二（1-苯并三唑基）碳酸酯在存在下进行反应制备水溶性和非肽类聚合物的1-苯并三唑基碳酸酯的方法。 胺基和有机溶剂。 聚合物主链可以是聚（乙二醇）。 然后可以将1-苯并三唑基碳酸酯酯与生物活性剂直接反应以形成生物活性聚合物缀合物或与氨基酸如赖氨酸反应以形成氨基酸衍生物。

公开(公告)号：US10894087B2

公开(公告)日：2021-01-19

申请号：US13995902

申请日：2011-12-22

申请人： Antoni Kozlowski

发明人： Antoni Kozlowski

IPC分类号： A61K31/335 ,  A61K8/72 ,  A61K47/60

摘要： Among other aspects, provided herein are multi-arm polymeric prodrug conjugates of cabazitaxel-based compounds. Methods of preparing such conjugates as well as methods of administering the conjugates are also provided. Upon administration to a patient, release of the cabazitaxel-based compound is achieved.