公开(公告)号：US06958398B1

公开(公告)日：2005-10-25

申请号：US10722054

申请日：2003-11-25

申请人： Robert J. Kupper ,  Arie Gutman ,  Igor Rukhman ,  Lev Yudovich ,  Gennady A. Nisnevich

发明人： Robert J. Kupper ,  Arie Gutman ,  Igor Rukhman ,  Lev Yudovich ,  Gennady A. Nisnevich

IPC分类号： C07D489/02 ,  C07D489/04

CPC分类号： C07D489/02

摘要： Methods for making thebaine and an acid salt of thebaine are disclosed herein. In one embodiment, an acid salt of thebaine is made from codeinone or an acid salt of one or more of the following: 8-methoxy-Δ6-dihydrothebaine, codeinone dimethyl ketal, and neopinone dimethyl ketal.

摘要翻译： 本文公开了制备蒂巴因和蒂巴因的酸性盐的方法。 在一个实施方案中，蒂巴因的酸性盐由苦in酮或下列一种或多种的酸式盐制备：8-甲氧基-3,6-二氢蒂巴因，可酮糖酮二甲基缩酮和新诺酮二甲基缩酮。

公开(公告)号：US06927300B2

公开(公告)日：2005-08-09

申请号：US10181523

申请日：2001-01-26

申请人： Arie Gutman ,  Gennadiy Nisnevich ,  Marina Etinger ,  Igor Zaltzman ,  Lev Judovich ,  Boris Pertsikov

发明人： Arie Gutman ,  Gennadiy Nisnevich ,  Marina Etinger ,  Igor Zaltzman ,  Lev Judovich ,  Boris Pertsikov

IPC分类号： C07D307/935 ,  A61K31/5575 ,  A61P43/00 ,  C07B61/00 ,  C07C405/00 ,  C07D309/12 ,  C07D407/12 ,  C07C57/00

CPC分类号： C07C405/00

摘要： Disclosed is a process for the preparation of the anti-glaucoma drug Latanoprost, in good yield, in large amounts and with desired purity. Also disclosed are novel intermediates for the above process.

摘要翻译： 公开了以高产率和高纯度制备抗青光眼药物拉坦前列素的方法。 还公开了用于上述方法的新型中间体。

公开(公告)号：US20110288179A1

公开(公告)日：2011-11-24

申请号：US13113136

申请日：2011-05-23

申请人： Arie GUTMAN ,  Igor Rukhman ,  Boris Tishin ,  Lev Yudovich ,  Alexander Vilensky ,  Boris Pertsikov ,  Gennady Nisnevich

发明人： Arie GUTMAN ,  Igor Rukhman ,  Boris Tishin ,  Lev Yudovich ,  Alexander Vilensky ,  Boris Pertsikov ,  Gennady Nisnevich

IPC分类号： A61K31/166 ,  C07C233/11

CPC分类号： C07C405/00 ,  A61K9/0048 ,  C07C2601/08 ,  C07F7/1804

摘要： The invention provides a novel polymorphic form I of crystalline bimatoprost, method for preparation thereof and new crystalline intermediates in the preparation. This form I of crystalline bimatoprost is used in purification of crude bimatoprost and in storage of bimatoprost as active pharmaceutical intermediate. Use of the physical form of bimatoprost in the manufacture of a medicament is also disclosed.

摘要翻译： 本发明提供了结晶比马前列素的新型多晶型I，其制备方法和制备中的新型结晶中间体。 结晶比马前列素的形式I用于纯化比马前列素和作为活性药物中间体的比马前列素的储存。 还公开了在生产药物中使用比马前列素的物理形式。

公开(公告)号：US07947740B2

公开(公告)日：2011-05-24

申请号：US11896002

申请日：2007-08-29

申请人： Arie Gutman ,  Igor Rukhman ,  Boris Tishin ,  Lev Yudovich ,  Alexander Vilensky ,  Boris Pertsikov ,  Gennady Nisnevich

发明人： Arie Gutman ,  Igor Rukhman ,  Boris Tishin ,  Lev Yudovich ,  Alexander Vilensky ,  Boris Pertsikov ,  Gennady Nisnevich

IPC分类号： A61K31/165 ,  C07C235/34 ,  C07C231/24 ,  A61P27/02 ,  C07F7/18

CPC分类号： C07C405/00 ,  A61K9/0048 ,  C07C2601/08 ,  C07F7/1804

摘要： The invention provides a novel polymorphic form I of crystalline bimatoprost, method for preparation thereof and new crystalline intermediates in the preparation. This form I of crystalline bimatoprost is used in purification of crude bimatoprost and in storage of bimatoprost as active pharmaceutical intermediate. Use of the physical form of bimatoprost in the manufacture of a medicament is also disclosed.

摘要翻译： 本发明提供了结晶比马前列素的新型多晶型I，其制备方法和制备中的新型结晶中间体。 结晶比马前列素的形式I用于纯化比马前列素和作为活性药物中间体的比马前列素的储存。 还公开了在生产药物中使用比马前列素的物理形式。

公开(公告)号：US07157590B2

公开(公告)日：2007-01-02

申请号：US10478849

申请日：2002-05-03

申请人： Arie Gutman ,  Gennady Nisnevich ,  Marina Etinger ,  Igor Zaltzman ,  Lev Yudovitch ,  Boris Pertsikov

发明人： Arie Gutman ,  Gennady Nisnevich ,  Marina Etinger ,  Igor Zaltzman ,  Lev Yudovitch ,  Boris Pertsikov

IPC分类号： C07C51/36

CPC分类号： C07C405/00

摘要： The present invention provides a new and effective process for the synthesis of 17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF2α and its derivatives, including the anti-glaucoma drugs Bimatoprost and Latanoprost. The benefit of the present invention rises inter alia from the fact that a major intermediate involved in the synthesis of the above compounds may be isolated from a mixture containing also an undesired isomer, by crystallization. In addition, the undesired isomer may be oxidized to give the starting compound, which is then recycled.

摘要翻译： 本发明提供了一种新的和有效的合成17-苯基-18,19,20-三磷酸-PGF2α及其衍生物的方法，包括抗青光眼药物比马前列素和拉坦前列素。 本发明的优点尤其在于通过结晶从参与合成上述化合物的主要中间体也可以从含有不想要的异构体的混合物中分离出来。 此外，不需要的异构体可被氧化，得到起始化合物，然后再循环。

公开(公告)号：US07026483B2

公开(公告)日：2006-04-11

申请号：US10827955

申请日：2004-04-20

申请人： Arie Gutman ,  Boris Tishin ,  Alex Vilenski ,  Albay Agazade ,  Boris Pertzikov ,  Gennady Nisnevich

发明人： Arie Gutman ,  Boris Tishin ,  Alex Vilenski ,  Albay Agazade ,  Boris Pertzikov ,  Gennady Nisnevich

IPC分类号： C07D457/06 ,  A61K31/48

CPC分类号： C07D457/06

摘要： The invention provides methods for preparing amorphous physical form of cabergoline, and solvate form A of cabergoline useful in the preparation of the first mentioned physical form. A method for treating a prolactin disorder with medicaments prepared from amorphous physical form of cabergoline and solvate form A of cabergoline is also disclosed.

摘要翻译： 本发明提供了制备卡麦角林的无定形物理形式的方法，以及用于制备第一种物理形式的卡麦角林的溶剂化物A. 还公开了用卡麦角林的无定形物理形式和卡麦角林的溶剂合物形式A制备的药物治疗催乳素障碍的方法。

公开(公告)号：US07002016B2

公开(公告)日：2006-02-21

申请号：US10793600

申请日：2004-03-04

申请人： Arie Gutman ,  Igor Zaltsman ,  Anton Shalimov ,  Maxim Sotrihin ,  Gennady Nisnevich

发明人： Arie Gutman ,  Igor Zaltsman ,  Anton Shalimov ,  Maxim Sotrihin ,  Gennady Nisnevich

IPC分类号： C07D221/02

CPC分类号： C07D211/34 ,  A61K31/445

摘要： The present invention provides a process for the preparation of threo-methylphenidate hydrochloride. According to a preferred embodiment, the process comprises the following steps: (a) contacting 1-(phenylglyoxylyl)piperidine arenesulfonylhydrazone of the formula wherein Ar denotes an aryl group, where the aryl group may be substituted by a C1–C6 alkyl, halo or nitro group; with an inorganic base in the presence of a water immiscible organic solvent and a phase transfer catalyst to obtain (R*,R*)-enriched 7-phenyl-1-azabicyclo [4.2.0]octan-8-one of the formula: (b) reacting the (R*,R*)-enriched 7-phenyl-1-azabicyclo[4.2.0]octan-8-one prepared in step (a) with a solution of hydrogen chloride in methanol to obtain threo-enriched methylphenidate hydrochloride; (c) crystallizing the threo-enriched methylphenidate hydrochloride prepared in step (b) to give the desired threo-methylphenidate hydrochloride. Preferably, the threo-methylphenidate hydrochloride produced by the process of the present invention contains no more than 1% of the erythro-isomer.

摘要翻译： 本发明提供了制备苏哌甲酸盐酸盐的方法。 根据优选实施例，该方法包括以下步骤

公开(公告)号：US20050239837A1

公开(公告)日：2005-10-27

申请号：US11112002

申请日：2005-04-22

申请人： Arie Gutman ,  Marina Etinger ,  Boris Tishin ,  Boris Pertsikov ,  Boris Fedotev ,  Alexander Vilensky ,  Pavel Potyabin ,  Gennady Nisnevich

发明人： Arie Gutman ,  Marina Etinger ,  Boris Tishin ,  Boris Pertsikov ,  Boris Fedotev ,  Alexander Vilensky ,  Pavel Potyabin ,  Gennady Nisnevich

IPC分类号： C07D211/32 ,  A61K31/445 ,  C07D211/06

CPC分类号： C07D211/32

摘要： Disclosed is a process for production of highly pure donepezil hydrochloride in the form of polymorph I that does not involve the isolation of donepezil base. The disclosed process involves intramolecular cyclization of N-benzyl-2-(3,4-dimethoxybenzyl)-3-(4-piperidine)propionic acid followed by treatment with HCl.

摘要翻译： 公开了以不含多奈哌齐碱分离的多晶型I形式的高纯度多奈哌齐盐酸盐的制造方法。 所公开的方法包括N-苄基-2-（3,4-二甲氧基苄基）-3-（4-哌啶）丙酸的分子内环化，然后用HCl处理。

公开(公告)号：US06720438B2

公开(公告)日：2004-04-13

申请号：US10181523

申请日：2002-10-25

申请人： Arie Gutman ,  Gennadiy Nisnevich ,  Marina Etinger ,  Igor Zaltzman ,  Lev Judovich ,  Boris Pertsikov

发明人： Arie Gutman ,  Gennadiy Nisnevich ,  Marina Etinger ,  Igor Zaltzman ,  Lev Judovich ,  Boris Pertsikov

IPC分类号： C07C5700

CPC分类号： C07C405/00

摘要： Disclosed is a process for the preparation of the anti-glaucoma drug Latanoprost, in good yield, in large amounts and with desired purity. Also disclosed are novel intermediates for the above process.

摘要翻译： 公开了以高产率和高纯度制备抗青光眼药物拉坦前列素的方法。 还公开了用于上述方法的新型中间体。

公开(公告)号：US20090163596A1

公开(公告)日：2009-06-25

申请号：US11896002

申请日：2007-08-29

申请人： Arie Gutman ,  Igor Rukhman ,  Boris Tishin ,  Lev Yudovich ,  Alexander Vilensky ,  Boris Pertsikov ,  Gennady Nisnevich

发明人： Arie Gutman ,  Igor Rukhman ,  Boris Tishin ,  Lev Yudovich ,  Alexander Vilensky ,  Boris Pertsikov ,  Gennady Nisnevich

IPC分类号： A61K31/165 ,  C07C235/34 ,  C07C231/24 ,  A61P27/02 ,  C07F7/18

CPC分类号： C07C405/00 ,  A61K9/0048 ,  C07C2601/08 ,  C07F7/1804

摘要： The invention provides a novel polymorphic form I of crystalline bimatoprost, method for preparation thereof and new crystalline intermediates in the preparation. This form I of crystalline bimatoprost is used in purification of crude bimatoprost and in storage of bimatoprost as active pharmaceutical intermediate. Use of the physical form of bimatoprost in the manufacture of a medicament is also disclosed.

摘要翻译： 本发明提供了结晶比马前列素的新型多晶型I，其制备方法和制备中的新型结晶中间体。 结晶比马前列素的形式I用于纯化比马前列素和作为活性药物中间体的比马前列素的储存。 还公开了在生产药物中使用比马前列素的物理形式。