公开(公告)号：US06613563B1

公开(公告)日：2003-09-02

申请号：US09039060

申请日：1998-03-13

申请人： Barbara A. Sosnowski ,  Andrew Baird ,  Glenn F. Pierce ,  David T. Curiel ,  Joanne T. Douglas ,  Buck E. Rogers

发明人： Barbara A. Sosnowski ,  Andrew Baird ,  Glenn F. Pierce ,  David T. Curiel ,  Joanne T. Douglas ,  Buck E. Rogers

IPC分类号： C12N1500

CPC分类号： C12N15/86 ,  A61K48/00 ,  C07K14/50 ,  C07K16/081 ,  C07K2317/74 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/10345 ,  C12N2810/851 ,  C12N2810/859

摘要： The present invention relates to gene therapy. In particular, therapeutic agents, therapeutic gene products, and compositions are disclosed. Various systems and methods useful in targeting and delivering non-native nucleotide sequences to specific cells are disclosed, wherein virus-antibody-ligand conjugates are used to facilitate targeting and delivery.

摘要翻译： 本发明涉及基因治疗。 特别地，公开了治疗剂，治疗基因产物和组合物。 公开了用于将非天然核苷酸序列靶向和递送至特定细胞的各种系统和方法，其中使用病毒 - 抗体 - 配体缀合物来促进靶向和递送。

公开(公告)号：US06468547B1

公开(公告)日：2002-10-22

申请号：US09499543

申请日：2000-02-07

申请人： Donald J. Buchsbaum ,  David T. Curiel ,  Murray Stackhouse

发明人： Donald J. Buchsbaum ,  David T. Curiel ,  Murray Stackhouse

IPC分类号： A61K3900

CPC分类号： C07K16/30 ,  A61K48/00 ,  A61K2039/505 ,  A61K2039/51 ,  C07K16/18 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/32 ,  C07K16/40 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/73 ,  C12N2799/022

摘要： The present invention provides a method of enhancing the chemosensitivity and radiosensitivity of a neoplastic cell expressing an oncoprotein that stimulates proliferation of the cell, comprising introducing into the cell a nucleic acid molecule encoding an antibody homologue, wherein the antibody homologue is expressed intracellularly and binds to the oncoprotein intracellularly in the endoplasmic reticulum of the cell. The present invention is also directed to a method for enhancing the inhibition of proliferation of a neoplastic cell expressing an oncoprotein that stimulates proliferation of the cell, comprising the steps of: introducing into the cell a nucleic acid molecule encoding an antibody homologue, wherein the antibody homologue is expressed intracellularly and binds to the protein intracellularly; and contacting said cell with an anti-neoplastic agent.

摘要翻译： 本发明提供增强表达刺激细胞增殖的癌蛋白的肿瘤细胞的化学敏感性和放射敏感性的方法，包括将编码抗体同系物的核酸分子导入细胞，其中抗体同系物在细胞内表达并结合 胞内胞内蛋白质细胞内质网。 本发明还涉及一种用于增强表达癌细胞增殖的肿瘤细胞增殖抑制的方法，所述方法包括以下步骤：将编码抗体同系物的核酸分子导入细胞，其中所述抗体 同源物在细胞内表达并在细胞内结合蛋白; 并使所述细胞与抗肿瘤剂接触。

公开(公告)号：US5521291A

公开(公告)日：1996-05-28

申请号：US166899

申请日：1993-12-15

申请人： David T. Curiel ,  Ping-chuan Hu ,  Max L. Birnstiel ,  Matthew Cotten ,  Ernst Wagner

发明人： David T. Curiel ,  Ping-chuan Hu ,  Max L. Birnstiel ,  Matthew Cotten ,  Ernst Wagner

IPC分类号： A61K47/48 ,  C07K16/08 ,  C12N15/87 ,  A61K39/42 ,  C07H19/00 ,  C12N7/00

CPC分类号： C12N15/87 ,  A61K47/48692 ,  A61K47/48776 ,  C07K16/081

摘要： Conjugates in which a virus is bound via an antibody to a substance having an affinity for nucleic acid, for transporting gene constructs into higher eucaryotic cells. Complexes of the conjugates and nucleic acid are internalized in the cell, whilst the virus as part of the complex brings about the internalization and the release of the contents of the endosomes, in which the complexes are located after entering the cell. Pharmaceutical preparations in which the nucleic acid is a therapeutically active gene construct, particularly for use in gene therapy.

摘要翻译： 通过抗体将病毒结合到对核酸具有亲和性的物质，用于将基因构建体转运到较高真核细胞中的缀合物。 缀合物和核酸的复合物被内化在细胞中，而作为复合物的一部分的病毒导致内含体的内化和释放，其中复合物在进入细胞后位于其中。 其中核酸是治疗活性基因构建体，特别是用于基因治疗的药物制剂。

公开(公告)号：US06955808B2

公开(公告)日：2005-10-18

申请号：US10668453

申请日：2003-09-23

申请人： David T. Curiel

发明人： David T. Curiel

IPC分类号： A61K48/00 ,  C07K14/075 ,  C12N15/861 ,  C12N15/00 ,  C12N15/86 ,  C07N21/04

CPC分类号： C12N15/86 ,  A61K48/00 ,  C07K2319/00 ,  C12N2710/10322 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/10345 ,  C12N2810/859

摘要： The present invention describes recombinant adenoviral vectors modified by incorporating targeting ligands or label into viral capsid or structural proteins. In one embodiment, single-chain antibody was introduced into the minor capsid proteins pIIIa or pIX so that the adenoviral vector can be targeted to a particular cell type. In another embodiment, there is provided a noninvasive imaging strategy useful for monitoring the replication and spread of conditionally replicative adenoviral vectors. Viral structural proteins such as pIX capsid protein, core proteins mu, V and VII were expressed as fusion protein with a fluorescent label. Once incorporated into the virions, detection of the structural fusion protein label would indicate the localization of the disseminated viral progeny. The detected fluorescent signals also closely correlate with the level of viral replication and progeny production.

摘要翻译： 本发明描述了通过将靶向配体或标记掺入病毒衣壳或结构蛋白而修饰的重组腺病毒载体。 在一个实施方案中，将单链抗体引入次要衣壳蛋白pIIIa或pIX中，使得腺病毒载体可靶向特定细胞类型。 在另一个实施方案中，提供了可用于监测条件复制型腺病毒载体的复制和扩散的非侵入性成像策略。 病毒结构蛋白如pIX衣壳蛋白，核心蛋白mu，V和VII被表达为具有荧光标记的融合蛋白。 一旦结合到病毒粒子中，结构融合蛋白标签的检测将指示传播的病毒后代的定位。 检测到的荧光信号也与病毒复制和后代生产水平密切相关。

公开(公告)号：US06716622B2

公开(公告)日：2004-04-06

申请号：US09907186

申请日：2001-07-17

申请人： David T. Curiel ,  Paul N. Reynolds

发明人： David T. Curiel ,  Paul N. Reynolds

IPC分类号： C12N1500

CPC分类号： C12N15/86 ,  A61K48/0066 ,  C12N15/85 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2800/30 ,  C12N2830/008

摘要： The present invention provides a strategy that allows for selective switching off of both transgene and viral gene expression in tissues where such expression is undesirable. The present invention employs a vector containing a tissue specific promoter that drives expression of Cre recombinase gene in tissue where transgene expression is undesirable. As a result of Cre recombinase expression, the same or another vector that expresses the transgene in that tissue will be cut by the action of the Cre recombinase into several pieces due to LoxP sites that are strategically placed within the vector backbone. Consequently, unwanted transgene as well as viral gene expression are prevented.

摘要翻译： 本发明提供了一种策略，其允许选择性地切断在这种表达不期望的组织中的转基因和病毒基因表达。 本发明使用含有驱动Cre重组酶基因表达的组织特异性启动子的载体，其中转基因表达是不期望的。 作为Cre重组酶表达的结果，由于由策略性地置于载体骨架内的LoxP位点，表达该组织中转基因的相同或另一种载体将被Cre重组酶的作用切割成几片。 因此，防止了不需要的转基因以及病毒基因表达。

公开(公告)号：US06649396B1

公开(公告)日：2003-11-18

申请号：US09498134

申请日：2000-02-03

申请人： David T. Curiel ,  Igor Dmitriev ,  Victor N. Krasnykh ,  Joanne T. Douglas

发明人： David T. Curiel ,  Igor Dmitriev ,  Victor N. Krasnykh ,  Joanne T. Douglas

IPC分类号： C12N701

CPC分类号： C12N15/86 ,  C07K14/705 ,  C12N2710/10322 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/10345 ,  C12N2810/10

摘要： The present invention provides a means for the propagation of adenovirus lacking the native tropism by using genetic methods to modify the fiber protein by addition of a C-terminal tag. The modified virus is then propagated in a cell line transfected with a sequence encoding an artificial receptor for the C-terminal tag on the modified fiber protein.

摘要翻译： 本发明提供了一种通过使用遗传方法通过添加C末端标签来修饰纤维蛋白来增殖缺乏天然嗜性的腺病毒的方法。 然后将修饰的病毒在用编码修饰的纤维蛋白上C末端标签的人工受体的序列转染的细胞系中繁殖。

公开(公告)号：US06555368B1

公开(公告)日：2003-04-29

申请号：US09668791

申请日：2000-09-22

申请人： David T. Curiel

发明人： David T. Curiel

IPC分类号： C12N1500

CPC分类号： C12N15/86 ,  A61K48/00 ,  C07K2319/00 ,  C12N2710/10322 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/10345 ,  C12N2810/859

摘要： The present invention describes a recombinant adenoviral vector in which a single-chain antibody has been introduced into the minor capsid proteins, pIIha or pIX, so that the adenoviral vector can be targeted to a particular cell type. Additionally disclosed is a method of using the recombinant adenoviral vector in targeted gene therapy.

摘要翻译： 本发明描述了一种重组腺病毒载体，其中单链抗体已被引入次要衣壳蛋白pIIa或pIX，使得腺病毒载体可靶向特定的细胞类型。 另外公开了在靶基因治疗中使用重组腺病毒载体的方法。

公开(公告)号：US06436393B1

公开(公告)日：2002-08-20

申请号：US09301836

申请日：1999-04-29

申请人： Guadalupe Bilbao ,  David T. Curiel ,  Juan L. Contreras

发明人： Guadalupe Bilbao ,  David T. Curiel ,  Juan L. Contreras

IPC分类号： A01N6300

CPC分类号： C07K14/4747 ,  A61K38/1709 ,  A61K48/00 ,  C12N2799/022

摘要： The present invention provides an adenoviral vector encoding an anti-apoptotic Bcl-2 gene for cytoprotection, gene therapy, and cellular and organ transplantation. Also provided are various methods of using said adenoviral vector to protect cells for cellular transplantation, or organs for both allotransplantation and xenotransplantation, to improve organ preservation for transplantation, to reduce ischemial/reperfusion injury, to protect endothelial cells from various inducers of injury, and to prolong transgene expression.

摘要翻译： 本发明提供编码用于细胞保护，基因治疗和细胞和器官移植的抗凋亡Bcl-2基因的腺病毒载体。 还提供了使用所述腺病毒载体保护用于细胞移植的细胞或用于同种异体移植和异种移植的器官的各种方法，以改善移植的器官保存，减少缺血/再灌注损伤，保护内皮细胞免受各种损伤诱导剂，以及 延长转基因表达。

公开(公告)号：US06333030B1

公开(公告)日：2001-12-25

申请号：US08974113

申请日：1997-11-19

申请人： David T. Curiel

发明人： David T. Curiel

IPC分类号： A61K4800

CPC分类号： C12N15/86 ,  A61K48/00 ,  C07K14/005 ,  C12N2710/10344 ,  C12N2740/13022 ,  C12N2740/13043 ,  C12N2810/6081

摘要： The present invention provides a chimeric viral vector system having a highly efficient in vivo gene delivery to cells after vascular administration and an intergrative capacity of heterologous gene sequences for stable genetic modification of cells after transduction. In this chimeric vector, an adenoviral vector is employed to deliver retroviral functions to a cell for local, in situ production of retroviral particles inside the cell by the construction of replication-defective adenoviral vectors which contain either retroviral “packaging” functions (retroviral genes gag, pol, env) and retroviral “vector” functions (retroviral LTR sequences flanking the “therapeutic” gene).

摘要翻译： 本发明提供了一种嵌合病毒载体系统，其在血管给药后具有高效的体内基因传递给细胞，以及异源基因序列在转导后稳定的细胞遗传修饰的整合能力。 在该嵌合载体中，使用腺病毒载体将逆转录病毒功能递送到细胞中，以通过构建复制缺陷型腺病毒载体（其包含逆转录病毒“包装”功能（逆转录病毒基因gag））来原位产生细胞内的逆转录病毒颗粒 ，pol，env）和逆转录病毒“载体”功能（“治疗”基因侧翼的逆转录病毒LTR序列）。

公开(公告)号：US5981273A

公开(公告)日：1999-11-09

申请号：US450417

申请日：1995-05-25

申请人： David T. Curiel ,  Max L. Birnstiel ,  Matthew Cotten ,  Ernst Wagner ,  Kurt Zatloukal ,  Christian Plank ,  Berndt Oberhauser ,  Walter G. M. Schmidt

发明人： David T. Curiel ,  Max L. Birnstiel ,  Matthew Cotten ,  Ernst Wagner ,  Kurt Zatloukal ,  Christian Plank ,  Berndt Oberhauser ,  Walter G. M. Schmidt

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K48/00 ,  C07K14/11 ,  C07K14/775 ,  C07K14/79 ,  C12N15/87 ,  C07H21/02 ,  C12N7/00

CPC分类号： A61K47/48776 ,  A61K48/00 ,  C07K14/005 ,  C07K14/775 ,  C07K14/79 ,  C12N15/87 ,  C07K2319/00 ,  C12N2740/16022

摘要： A composition for the transfection of higher eucaryotic cells, comprising complexes of nucleic acid, a substance having an affinity for nucleic acid and optionally an internalizing factor, contains an endosomolytic agent, e.g. a virus or virus component, which may be conjugated. The endosomolytic agent, which is optionally part of the nucleic acid complex, is internalized into the cells together with the complex and releases the contents of the endosomes into the cytoplasm, thereby increasing the gene transfer capacity. Pharmaceutical preparations, transfection kits and methods for introducing nucleic acid into higher eucaryotic cells by treating the cells with the composition are also disclosed.

摘要翻译： 用于转染高等真核细胞的组合物，其包含核酸复合物，对核酸和任选的内在因子具有亲和力的物质，含有内体细胞溶解剂 可以结合的病毒或病毒组分。 任选地是核酸复合物的一部分的内体细胞溶解剂与复合物一起被内化到细胞中，并将内体的内容物释放到细胞质中，从而增加基因转移能力。 还公开了药物制剂，转染试剂盒和通过用组合物处理细胞将核酸引入高级真核细胞的方法。