公开(公告)号：US20090270485A1

公开(公告)日：2009-10-29

申请号：US12220686

申请日：2008-07-24

申请人： Derek Ko ,  Yuanhao Li ,  Thomas Harding ,  Jianmin Fang ,  Nagarajan Ramesh ,  De-Chao Yu

发明人： Derek Ko ,  Yuanhao Li ,  Thomas Harding ,  Jianmin Fang ,  Nagarajan Ramesh ,  De-Chao Yu

IPC分类号： A61K31/7088 ,  C12N15/63 ,  C12N5/10

CPC分类号： C12N15/86 ,  A61K35/761 ,  A61K38/162 ,  A61K38/193 ,  C12N7/00 ,  C12N2710/10332 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2770/32134 ,  C12N2830/008 ,  C12N2830/20 ,  A61K2300/00

摘要： Cell specific replication-competent viral vectors comprising a self processing peptide cleavage sequence are provided. The targeted replication-competent viral vectors include two or more co-transcribed genes under transcriptional control of the same heterologous transcriptional regulatory element (TRE), wherein at least a second gene is under translational control of a self processing cleavage sequence or 2A sequence. Exemplary vector constructs may further include an additional proteolytic cleavage site which provides a means to remove the self processing peptide sequence from the viral vector.

摘要翻译： 提供了包含自身加工肽切割序列的细胞特异性复制能力的病毒载体。 靶向复制能力的病毒载体包括在相同异源转录调控元件（TRE）的转录控制下的两个或多个共转录基因，其中至少第二个基因处于自身加工切割序列或2A序列的翻译控制下。 示例性的载体构建体可进一步包括额外的蛋白水解切割位点，其提供从病毒载体中除去自身加工肽序列的手段。

公开(公告)号：US07276233B2

公开(公告)日：2007-10-02

申请号：US11166234

申请日：2005-06-27

申请人： De-Chao Yu ,  Yu Chen ,  Daniel R. Henderson

发明人： De-Chao Yu ,  Yu Chen ,  Daniel R. Henderson

IPC分类号： A01N63/00 ,  A61K48/00

CPC分类号： A61K31/7048 ,  A61K35/761 ,  A61K38/09 ,  A61K38/212 ,  A61K48/0058 ,  A61K48/0083 ,  C12N15/86 ,  C12N2710/10345 ,  C12N2830/00 ,  C12N2830/008 ,  C12N2830/85 ,  C12N2840/20 ,  C12N2840/203 ,  A61K2300/00

摘要： The invention provides methods of treating neoplasia using combinations of target cell-specific replication competent adenoviral vectors and chemotherapy, radiation therapy or combinations thereof. The adenoviral vectors are target cell-specific for the particular type of neoplasia for which treatment is necessary and the combination with the chemotherapy and/or radiation leads to synergistic treatment over existing adenoviral therapy or traditional chemotherapy and radiation therapy.

摘要翻译： 本发明提供使用靶细胞特异性复制感受态腺病毒载体和化疗，放射疗法或其组合的组合来治疗瘤形成的方法。 腺病毒载体是需要治疗的特定类型的瘤形成的靶细胞特异性，并且与化疗和/或辐射的组合导致对现有腺病毒疗法或传统化学疗法和放射治疗的协同治疗。

公开(公告)号：US07074618B2

公开(公告)日：2006-07-11

申请号：US10857137

申请日：2004-05-28

申请人： Yuanhao Li ,  Deborah Farson ,  Luqun Tao ,  De-Chao Yu

发明人： Yuanhao Li ,  Deborah Farson ,  Luqun Tao ,  De-Chao Yu

IPC分类号： C12N15/861 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10 ,  C12N15/63 ,  C12N15/64

CPC分类号： C12N15/86 ,  C12N7/00 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/10352 ,  C12N2830/00 ,  C12N2830/15 ,  C12N2830/48 ,  C12N2830/60 ,  C12N2830/90 ,  C12N2840/44

摘要： Adenovirus packaging cell lines for growth of E1A/E1B deficient adenovirus that is substantially free of replication competent adenovirus (RCA), are provided. Methods for producing adenovirus substantially free of RCA are also provided, wherein the adenovirus is grown in a cell line containing coding sequences for adenovirus E1A and E1B, are operably linked to promoters that lack polynucleotide sequences sharing substantial sequence identity with the native adenovirus E1A and E1B promoters.

摘要翻译： 提供了基本上不含复制性腺病毒（RCA）的E1A / E1B缺陷型腺病毒生长的腺病毒包装细胞系。 还提供了用于产生基本上不含RCA的腺病毒的方法，其中腺病毒在含有腺病毒E1A和E1B编码序列的细胞系中生长，可操作地连接于缺乏与天然腺病毒E1A和E1B具有大体序列同一性的多核苷酸序列的启动子 发起人。

公开(公告)号：US06916918B2

公开(公告)日：2005-07-12

申请号：US09875228

申请日：2001-06-05

申请人： De Chao Yu ,  Daniel R. Henderson ,  Eric R. Schuur

发明人： De Chao Yu ,  Daniel R. Henderson ,  Eric R. Schuur

IPC分类号： A61K48/00 ,  C07K14/075 ,  C12N15/57 ,  C12N15/861 ,  C07H21/04 ,  C12N15/74

CPC分类号： C12N15/86 ,  A61K48/00 ,  C12N2710/10322 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2830/002 ,  C12N2830/008

摘要： Enhancers which preferentially increase the transcription of cis-linked coding sequences in prostate cells are provided. Methods of using DNA constructs comprising the enhancers to control transcription of heterologous polynucleotides are also provided. Delivery vehicles comprising the enhancers and methods of using the vehicles are also provided. Adenovirus vectors in which one or more genes are under transcriptional control of the enhancers of the invention are also provided. Further provided are methods of using the adenovirus vectors of the invention to confer selective cytotoxicity in mammalian cells.

摘要翻译： 提供优先增加前列腺细胞中顺式连接编码序列的转录的增强子。 还提供了使用包含增强子的DNA构建体来控制异源多核苷酸转录的方法。 还提供了包含增强剂和使用车辆的方法的输送车辆。 还提供了其中一个或多个基因在本发明的增强子的转录控制下的腺病毒载体。 还提供了使用本发明的腺病毒载体在哺乳动物细胞中赋予选择性细胞毒性的方法。

公开(公告)号：US06852528B2

公开(公告)日：2005-02-08

申请号：US09814292

申请日：2001-03-21

申请人： De-Chao Yu ,  Hong Zhang ,  Daniel R. Henderson

发明人： De-Chao Yu ,  Hong Zhang ,  Daniel R. Henderson

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K35/76 ,  A61K48/00 ,  A61P13/02 ,  A61P13/10 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  C07K14/47 ,  C12N1/15 ,  C12N1/19 ,  C12N1/21 ,  C12N5/10 ,  C12N7/00 ,  C12N15/861 ,  C12Q1/02 ,  C12Q1/68 ,  C07H21/04 ,  C12N15/00

CPC分类号： C12N15/86 ,  A61K48/00 ,  C07K14/4702 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/10345 ,  C12N2830/008 ,  C12N2830/85 ,  C12N2840/20 ,  C12N2840/203

摘要： The invention provides new urothelial cell specific transcriptional regulatory sequences derived from human uroplakin II (hUPII), as well as polynucleotide constructs such as adenoviral vectors and methods of using hUPII-derived TREs. Additionally, the invention provides adenoviral vectors comprising a gene, preferably an adenovirus gene, under transcriptional control of a urothelial cell-specific transcriptional regulatory element (TRE). These vectors display urothelial cell-specific cytotoxicity, which is especially useful in the context of bladder cancer, in which destruction of these cells is desirable. The invention further provides compositions and host cells comprising the vectors, as well as method of using the adenoviral vectors.

摘要翻译： 本发明提供了源自人尿路蛋白II（hUPII）的新型尿路上皮细胞特异性转录调控序列，以及多核苷酸构建体如腺病毒载体和使用hUPII衍生的TRE的方法。 此外，本发明提供了在尿路上皮细胞特异性转录调控元件（TRE）的转录控制下包含基因，优选腺病毒基因的腺病毒载体。 这些载体显示尿路上皮细胞特异性细胞毒性，其在膀胱癌的上下文中特别有用，其中需要破坏这些细胞。 本发明还提供了包含载体的组合物和宿主细胞，以及使用腺病毒载体的方法。

公开(公告)号：US07968333B2

公开(公告)日：2011-06-28

申请号：US11894776

申请日：2007-08-20

申请人： De-Chao Yu ,  Daniel R. Henderson

发明人： De-Chao Yu ,  Daniel R. Henderson

IPC分类号： C12N15/861 ,  C12N5/07

CPC分类号： A61K48/0058 ,  A61K35/13 ,  C12N15/86 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/10345 ,  C12N2830/002 ,  C12N2830/007 ,  C12N2830/008

摘要： The present invention provides adenoviral vectors comprising cell status-specific transcriptional regulatory elements which confer cell status-specific transcriptional regulation on an adenoviral gene. A “cell status” is generally a reversible physiological and/or environmental state. The invention further provides compositions and host cells comprising the vectors, as well as methods of using the vectors.

摘要翻译： 本发明提供了包含赋予腺病毒基因的细胞状态特异性转录调节的细胞状态特异性转录调节元件的腺病毒载体。 “细胞状态”通常是可逆的生理和/或环境状态。 本发明还提供了包含载体的组合物和宿主细胞，以及使用载体的方法。

公开(公告)号：US07575919B2

公开(公告)日：2009-08-18

申请号：US10938227

申请日：2004-09-09

申请人： De-Chao Yu ,  Daniel R. Henderson

发明人： De-Chao Yu ,  Daniel R. Henderson

IPC分类号： C12N15/00

CPC分类号： A61K48/0058 ,  A61K35/13 ,  C12N15/86 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/10345 ,  C12N2830/002 ,  C12N2830/007 ,  C12N2830/008

摘要： The present invention provides adenoviral vectors comprising cell status-specific transcriptional regulatory elements which confer cell status-specific transcriptional regulation on an adenoviral gene. A “cell status” is generally a reversible physiological and/or environmental state. The invention further provides compositions and host cells comprising the vectors, as well as methods of using the vectors.

摘要翻译： 本发明提供了包含赋予腺病毒基因的细胞状态特异性转录调节的细胞状态特异性转录调节元件的腺病毒载体。 “细胞状态”通常是可逆的生理和/或环境状态。 本发明还提供了包含载体的组合物和宿主细胞，以及使用载体的方法。

公开(公告)号：US07371570B2

公开(公告)日：2008-05-13

申请号：US10698160

申请日：2003-10-30

申请人： De Chao Yu ,  Nagarajan Ramesh

发明人： De Chao Yu ,  Nagarajan Ramesh

IPC分类号： C12N15/861 ,  C12N5/10 ,  A61K48/00

CPC分类号： C12N15/86 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00 ,  C07K14/005 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/10345 ,  C12N2710/16222 ,  C12N2830/00 ,  C12N2830/205 ,  C12N2830/30 ,  C12N2830/60 ,  C12N2840/203

摘要： Replication-competent adenoviral vectors comprising an EBV-specific transcriptional regulatory element (TRE) operably linked to a gene required for adenovirus replication are provided. By providing for transcriptional initiating regulation dependent upon transcription factors that are only active in specific, limited cell types, virus replication can be restricted to particular target cells. The modified adenovirus may be used as a vehicle for introducing new genetic capability, particularly associated with cytotoxicity for treating neoplasia.

摘要翻译： 提供了包含可操作地连接到腺病毒复制所需的基因的EBV特异性转录调控元件（TRE）的复制能力的腺病毒载体。 通过提供依赖于仅在特定的有限细胞类型中活跃的转录因子的转录起始调节，病毒复制可以限于特定的靶细胞。 修饰的腺病毒可以用作引入新遗传能力的载体，特别是与用于治疗瘤形成的细胞毒性有关。

公开(公告)号：US07364727B2

公开(公告)日：2008-04-29

申请号：US10624670

申请日：2003-07-21

申请人： Yuanhao Li ,  De-Chao Yu

发明人： Yuanhao Li ,  De-Chao Yu

IPC分类号： A01N63/00 ,  C12N15/00 ,  C12N15/63 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04

CPC分类号： C12N15/86 ,  A61K48/00 ,  A61K48/0058 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/10345 ,  C12N2830/008 ,  C12N2830/85

摘要： Colon cancer specific promoter sequences and adenovirus vehicles are provided. By providing for transcriptional initiating regulation dependent upon transcription factors that are only active in specific, limited cell types, virus replication will be restricted to the target cells. The modified adenovirus may be used as a vehicle for introducing new genetic capability, particularly associated with cytotoxicity for treating neoplasia.

摘要翻译： 提供结肠癌特异性启动子序列和腺病毒载体。 通过提供依赖于仅在特定的有限细胞类型中有活性的转录因子的转录起始调节，病毒复制将限于靶细胞。 修饰的腺病毒可以用作引入新遗传能力的载体，特别是与用于治疗瘤形成的细胞毒性有关。

公开(公告)号：US07048920B2

公开(公告)日：2006-05-23

申请号：US10053886

申请日：2002-01-15

申请人： De Chao Yu ,  Yuanhao Li

发明人： De Chao Yu ,  Yuanhao Li

IPC分类号： A01N63/00 ,  A61K48/00

CPC分类号： A61K31/7048 ,  A61K38/162 ,  A61K48/00 ,  A61K48/0058 ,  C12N15/86 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/10345 ,  C12N2830/00 ,  C12N2830/008 ,  C12N2840/203

摘要： The invention provides melanoma cell specific adenovirus vectors, which preferentially replicate in melanoma cells.