公开(公告)号：US20080027060A1

公开(公告)日：2008-01-31

申请号：US11835134

申请日：2007-08-07

申请人： Eva Altmann ,  Claudia Betschart ,  Keigo Gohda ,  Miyuki Horiuchi ,  Rene Lattmann ,  Martin Missbach ,  Junichi Sakaki ,  Michihiro Takai ,  Naoki Teno ,  Scott Cowen ,  Paul Greenspan ,  Leslie McQuire ,  Ruben Tommasi ,  John van Duzer

发明人： Eva Altmann ,  Claudia Betschart ,  Keigo Gohda ,  Miyuki Horiuchi ,  Rene Lattmann ,  Martin Missbach ,  Junichi Sakaki ,  Michihiro Takai ,  Naoki Teno ,  Scott Cowen ,  Paul Greenspan ,  Leslie McQuire ,  Ruben Tommasi ,  John van Duzer

IPC分类号： A61K31/404 ,  A61K31/166 ,  A61K31/341 ,  A61K31/415 ,  A61K31/495 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  C07D207/09 ,  C07D209/08 ,  C07D333/24 ,  C07D307/54 ,  C07D295/14 ,  C07D295/04 ,  C07D231/12 ,  C07D213/56 ,  C07D207/33 ,  C07C233/64 ,  A61P19/10 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/44 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07C255/29 ,  C07C255/44 ,  C07C271/22 ,  C07C317/44 ,  C07C323/52 ,  C07C323/62 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/327 ,  C07D209/18 ,  C07D209/42 ,  C07D211/06 ,  C07D213/64 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D215/48 ,  C07D231/14 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D241/44 ,  C07D249/06 ,  C07D261/18 ,  C07D275/02 ,  C07D295/088 ,  C07D295/15 ,  C07D295/155 ,  C07D307/24 ,  C07D307/54 ,  C07D307/68 ,  C07D307/85 ,  C07D317/68 ,  C07D333/24 ,  C07D333/38 ,  C07D333/40 ,  C07D333/70 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07K5/06043 ,  C07K5/06078

摘要： N-terminal substituted dipeptide nitriles as defined are useful as inhibitors of cysteine cathepsins, e.g. cathepsins B, K, L and S, and can be used for the treatment of cysteine cathepsin dependent diseases and conditions, including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis, tumors (especially tumor invasion and tumor metastasis), coronary disease, atherosclerosis (including atherosclerotic plaque rupture and destabilization). Particular dipeptide nitriles are compounds of formula I, or physiologically-acceptable and -cleavable esters or a salts thereof wherein: the symbols are as defined. In particular it has been found that by appropriate choice of groups R, R2, R3, R4, R5, X1, Y and L, the relative selectivity of the compounds as inhibitors of the various cysteine cathepsin types, e.g. cathepsins B, K, L and S may be altered, e.g. to obtain inhibitors which selectively inhibit a particular cathepsin type or combination of cathepsin types.

摘要翻译： 定义的N-末端取代的二肽腈可用作半胱氨酸组织蛋白酶的抑制剂，例如， 组织蛋白酶B，K，L和S，可用于治疗半胱氨酸组织蛋白酶依赖性疾病和病症，包括炎症，类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松症，肿瘤（特别是肿瘤侵袭和肿瘤转移），冠状动脉疾病，动脉粥样硬化（包括 动脉粥样硬化斑块破裂和不稳定）。 特别的二肽腈是式I化合物或生理上可接受的和可切割的酯或其盐，其中符号如上所定义。 特别地，已经发现通过适当选择基团R 1，R 2，R 3，R 4，R 5， / SUB>，X 1，Y和L，化合物作为各种半胱氨酸组织蛋白酶类型的抑制剂的相对选择性，例如 组织蛋白酶B，K，L和S可以被改变，例如， 以获得选择性抑制特定组织蛋白酶类型或组织蛋白酶类型组合的抑制剂。

公开(公告)号：US20070060569A1

公开(公告)日：2007-03-15

申请号：US11591861

申请日：2006-11-02

申请人： Roger Fujimoto ,  Leslie McQuire ,  Lauren Monovich ,  Philippe Nantermet ,  David Parker ,  Leslie Robinson ,  Jerry Skiles ,  Ruben Tommasi

发明人： Roger Fujimoto ,  Leslie McQuire ,  Lauren Monovich ,  Philippe Nantermet ,  David Parker ,  Leslie Robinson ,  Jerry Skiles ,  Ruben Tommasi

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/501 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  C07D409/02 ,  C07D417/02 ,  C07D405/02 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D211/34 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12

摘要： Compound of the formula wherein R represents OH or NHOH; R1 represents hydrogen, optically substituted lower alkyl, aryl-lower alkyl, cycloalkyl-lower alkyl, or acyl derived from a carboxylic acid, from a carbonic acid, from a carbamic acid or from a sulfonic acid; R2 represents biarylsulfonyl or aryloxyrylsulfonyl; R3 represents hydrogen, optionally substituted lower alkyl, aryl-lower alkyl, cycloalkyl-lower alkyl or acyl derived from a carboxylic acid, from a carbonic acid or from a carbamic acid; R4 and R5 represent independently hydrogen, lower alkyl, lower alkoxycarbonyl, aryl-lower alkyl or cycloalkyl-lower alkyl; m is zero, 1, 2 or 3; pharmaceutically acceptable prodrug derivatives thereof; pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; and their use for inhibiting matrix degrading metalloproteinases and preventing or treating matrix metalloproteinase dependent conditions in mammals.

摘要翻译： 下式的化合物其中R表示OH或NHOH; R 1表示氢，光取代的低级烷基，芳基 - 低级烷基，环烷基 - 低级烷基或衍生自羧酸的酰基，来自碳酸，氨基甲酸或磺酸; R 2表示联芳基磺酰基或芳氧基酰基磺酰基; R 3表示氢，任选取代的低级烷基，芳基 - 低级烷基，环烷基 - 低级烷基或衍生自羧酸的酰基，来自碳酸或氨基甲酸; R 4和R 5独立地表示氢，低级烷基，低级烷氧基羰基，芳基 - 低级烷基或环烷基 - 低级烷基; m为零，1,2或3; 其药学上可接受的前药衍生物; 其药学上可接受的盐; 包含所述化合物的药物组合物; 以及它们用于抑制基质降解金属蛋白酶和预防或治疗哺乳动物中基质金属蛋白酶依赖性条件的用途。