公开(公告)号：US20150148349A1

公开(公告)日：2015-05-28

申请号：US14409911

申请日：2013-06-27

Applicant: Eva Altmann ,  Ulrich Hommel ,  Edwige Liliane Jeanne Lorthiois ,  Jeurgen Klaus Maibaum ,  Nils Ostermann ,  Jean Quancard ,  Stefan Andreas Randl ,  Olivier Rogel ,  Anna Vulpetti

Inventor： Eva Altmann ,  Ulrich Hommel ,  Edwige Liliane Jeanne Lorthiois ,  Jeurgen Klaus Maibaum ,  Nils Ostermann ,  Jean Quancard ,  Stefan Andreas Randl ,  Olivier Rogel ,  Anna Vulpetti

IPC: C07D209/52 ,  C07D487/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D471/04 ,  C07D401/14

CPC classification number: C07D209/52 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

Abstract: The present invention provides a compound of formula (I): a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

Abstract translation: 本发明提供式（I）化合物：本发明化合物的制备方法及其治疗用途。 本发明还提供药理活性剂和药物组合物的组合。

公开(公告)号：US20150141455A1

公开(公告)日：2015-05-21

申请号：US14409871

申请日：2013-06-27

Applicant: Eva Altmann ,  Ulrich Hommel ,  Edwige Liliane Jeanne Lorthiois ,  Jeurgen Klaus Maibaum ,  Nils Ostermann ,  Jean Quancard ,  Stefan Andreas Randl ,  Olivier Rogel ,  Anna Vulpetti

Inventor： Eva Altmann ,  Ulrich Hommel ,  Edwige Liliane Jeanne Lorthiois ,  Jeurgen Klaus Maibaum ,  Nils Ostermann ,  Jean Quancard ,  Stefan Andreas Randl ,  Olivier Rogel ,  Anna Vulpetti

IPC: C07D403/06 ,  C07D491/056 ,  C07D471/04

CPC classification number: C07D403/06 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4162 ,  A61K45/06 ,  C07D471/04 ,  C07D491/056 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention provides a compound of formula I: (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

Abstract translation: 本发明提供式I化合物：（I）制备本发明化合物的方法及其治疗用途。 本发明还提供药理活性剂和药物组合物的组合。

公开(公告)号：US07696216B2

公开(公告)日：2010-04-13

申请号：US10540359

申请日：2003-12-22

Applicant: Eva Altmann ,  Rene Beerli ,  Marc Gerspacher ,  Johanne Renaud ,  Sven Weiler ,  Leo Widler

Inventor： Eva Altmann ,  Rene Beerli ,  Marc Gerspacher ,  Johanne Renaud ,  Sven Weiler ,  Leo Widler

IPC: A61K31/517 ,  C07D239/78 ,  C07D239/80 ,  C07D239/82 ,  C07D401/04

CPC classification number: C07C17/12 ,  C07C45/30 ,  C07C205/37 ,  C07C205/44 ,  C07C205/45 ,  C07C225/22 ,  C07C229/18 ,  C07C255/24 ,  C07C255/25 ,  C07C317/18 ,  C07C317/32 ,  C07C323/25 ,  C07C2601/02 ,  C07D213/64 ,  C07D239/82 ,  C07D239/93 ,  C07D317/58 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07C25/18 ,  C07C47/277

Abstract: A compound of formula (I): wherein R1, R2, R3 and Y are as defined herein, or a pharmaceutically-acceptable and -cleavable ester, or acid addition salt thereof, useful for promoting the release of parathyroid hormone, e.g. for preventing or treating bone conditions which are associated with increased calcium depletion or resorption or in which stimulation of bone formation and calcium fixation in the bone is desirable.

Abstract translation: 式（I）的化合物：其中R 1，R 2，R 3和Y如本文所定义，或其药学上可接受的可裂解的酯或其酸加成盐，其可用于促进甲状旁腺激素的释放，例如， 用于预防或治疗与钙耗竭或再吸收增加相关的骨质状况或其中期望刺激骨形成和骨固定的刺激。

公开(公告)号：US07544688B2

公开(公告)日：2009-06-09

申请号：US10525658

申请日：2003-08-29

Applicant: Eva Altmann ,  Claudia Betschart ,  Kenji Hayakawa ,  Osamu Irie ,  Junichi Sakaki ,  Genji Iwasaki ,  Rene Lattmann ,  Martin Missbach ,  Naoki Teno

Inventor： Eva Altmann ,  Claudia Betschart ,  Kenji Hayakawa ,  Osamu Irie ,  Junichi Sakaki ,  Genji Iwasaki ,  Rene Lattmann ,  Martin Missbach ,  Naoki Teno

IPC: C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61P19/02

CPC classification number: C07D239/42 ,  C07D239/94 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/06 ,  C07D473/34

Abstract: The invention provides compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof wherein the symbols have meaning as defined, which are inhibitors of cathepsin K and find use pharmaceutically for treatment of diseases and medical conditions in which cathepsin K is implicated, e.g. various disorders including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis and tumors.

Abstract translation: 本发明提供式（I）化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中符号具有如上所定义的含义，其是组织蛋白酶K的抑制剂，并且可用于药物治疗用于组织蛋白酶K的疾病和医学病症。 各种疾病，包括炎症，类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松症和肿瘤。

公开(公告)号：US06353017B1

公开(公告)日：2002-03-05

申请号：US09643639

申请日：2000-08-22

Applicant: Eva Altmann ,  Claudia Betschart ,  Keigo Gohda ,  Miyuki Horiuchi ,  Rene Lattmann ,  Martin Missbach ,  Junichi Sakaki ,  Michihiro Takai ,  Naoki Teno ,  Scott Douglas Cowen ,  Paul David Greenspan ,  Leslie Wighton McQuire ,  Ruben Alberto Tommasi ,  John Henry van Duzer

Inventor： Eva Altmann ,  Claudia Betschart ,  Keigo Gohda ,  Miyuki Horiuchi ,  Rene Lattmann ,  Martin Missbach ,  Junichi Sakaki ,  Michihiro Takai ,  Naoki Teno ,  Scott Douglas Cowen ,  Paul David Greenspan ,  Leslie Wighton McQuire ,  Ruben Alberto Tommasi ,  John Henry van Duzer

IPC: A61K3140

CPC classification number: C07C255/29 ,  C07C255/44 ,  C07C271/22 ,  C07C317/44 ,  C07C323/52 ,  C07C323/62 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/327 ,  C07D209/18 ,  C07D209/42 ,  C07D211/06 ,  C07D213/64 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D215/48 ,  C07D231/14 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D241/44 ,  C07D249/06 ,  C07D261/18 ,  C07D275/02 ,  C07D295/088 ,  C07D295/15 ,  C07D295/155 ,  C07D307/24 ,  C07D307/54 ,  C07D307/68 ,  C07D307/85 ,  C07D317/68 ,  C07D333/24 ,  C07D333/38 ,  C07D333/40 ,  C07D333/70 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07K5/06043 ,  C07K5/06078

Abstract: N-terminal substituted dipeptide nitriles as defined are useful as inhibitors of cysteine cathepsins, e.g. cathepsins B, K, L and S, and can be used for the treatment of cysteine cathepsin dependent diseases and conditions, including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis, tumors (especially tumor invasion and tumor metastasis), coronary disease, atherosclerosis (including atherosclerotic plaque rupture and destabilization). Particular dipeptide nitriles are compounds of formula I, or physiologically-acceptable and -cleavable esters or a salts thereof wherein: the symbols are as defined. In particular it has been found that by appropriate choice of groups R, R2, R3, R4, R5, X1, Y and L, the relative selectivity of the compounds as inhibitors of the various cysteine cathepsin types, e.g. cathepsins B, K, L and S may be altered, e.g. to obtain inhibitors which selectively inhibit a particular cathepsin type or combination of cathepsin types.

Abstract translation: 定义的N-末端取代的二肽腈可用作半胱氨酸组织蛋白酶的抑制剂，例如， 组织蛋白酶B，K，L和S，可用于治疗半胱氨酸组织蛋白酶依赖性疾病和病症，包括炎症，类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松症，肿瘤（特别是肿瘤侵袭和肿瘤转移），冠状动脉疾病，动脉粥样硬化（包括 动脉粥样硬化斑块破裂和不稳定）。 特定的二肽腈是式I化合物或生理上可接受的和可切割的酯或其盐，其中符号如上所定义。特别地，已经发现通过适当选择基团R，R 2，R 3，R 4，R 5， X1，Y和L，化合物作为各种半胱氨酸组织蛋白酶类型的抑制剂的相对选择性，例如 组织蛋白酶B，K，L和S可以被改变，例如， 以获得选择性抑制特定组织蛋白酶类型或组织蛋白酶类型组合的抑制剂。

公开(公告)号：US08569317B2

公开(公告)日：2013-10-29

申请号：US12579735

申请日：2009-10-15

Applicant: Eva Altmann ,  Rene Beerli ,  Marc Gerspacher ,  Johanne Renaud ,  Sven Weiler ,  Leo Widler

Inventor： Eva Altmann ,  Rene Beerli ,  Marc Gerspacher ,  Johanne Renaud ,  Sven Weiler ,  Leo Widler

IPC: A01N43/54 ,  A61K31/517 ,  C07D239/72 ,  C07D401/00

CPC classification number: C07C17/12 ,  C07C45/30 ,  C07C205/37 ,  C07C205/44 ,  C07C205/45 ,  C07C225/22 ,  C07C229/18 ,  C07C255/24 ,  C07C255/25 ,  C07C317/18 ,  C07C317/32 ,  C07C323/25 ,  C07C2601/02 ,  C07D213/64 ,  C07D239/82 ,  C07D239/93 ,  C07D317/58 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07C25/18 ,  C07C47/277

Abstract: A compound of formula (1): wherein R1, R2, R3 and Y are as defined herein, or a pharmaceutically-acceptable and -cleavable ester, or acid addition salt thereof, useful for promoting the release of parathyroid hormone, e.g. for preventing or treating bone conditions which are associated with increased calcium depletion or resorption or in which stimulation of bone formation and calcium fixation in the bone is desirable.

Abstract translation: 式（1）化合物：其中R 1，R 2，R 3和Y如本文所定义，或其药学上可接受的可裂解的酯或其酸加成盐，其可用于促进甲状旁腺激素的释放，例如， 用于预防或治疗与钙耗竭或再吸收增加相关的骨质状况或其中期望刺激骨形成和骨固定的刺激。

公开(公告)号：US20060079685A1

公开(公告)日：2006-04-13

申请号：US10540359

申请日：2003-12-22

Applicant: Eva Altmann ,  Rene Beerli ,  Marc Gerspacher ,  Johanne Renaud ,  Sven Weiler ,  Leo Widler

Inventor： Eva Altmann ,  Rene Beerli ,  Marc Gerspacher ,  Johanne Renaud ,  Sven Weiler ,  Leo Widler

IPC: A61K31/517 ,  C07D239/80

CPC classification number: C07C17/12 ,  C07C45/30 ,  C07C205/37 ,  C07C205/44 ,  C07C205/45 ,  C07C225/22 ,  C07C229/18 ,  C07C255/24 ,  C07C255/25 ,  C07C317/18 ,  C07C317/32 ,  C07C323/25 ,  C07C2601/02 ,  C07D213/64 ,  C07D239/82 ,  C07D239/93 ,  C07D317/58 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07C25/18 ,  C07C47/277

Abstract: A compound of formula (I): wherein R1, R2, R3 and Y are as defined herein, or a pharmaceutically-acceptable and -cleavable ester, or acid addition salt thereof, useful for promoting the release of parathyroid hormone, e.g. for preventing or treating bone conditions which are associated with increased calcium depletion or resorption or in which stimulation of bone formation and calcium fixation in the bone is desirable.

Abstract translation: 式（I）的化合物：其中R 1，R 2，R 3和Y如本文所定义，或其药学上可接受的可裂解的酯或其酸加成盐，其可用于促进甲状旁腺激素的释放，例如， 用于预防或治疗与钙耗竭或再吸收增加相关的骨质状况或其中期望刺激骨形成和骨固定的刺激。

公开(公告)号：US6051577A

公开(公告)日：2000-04-18

申请号：US142548

申请日：1998-09-10

Applicant: Eva Altmann

Inventor： Eva Altmann

IPC: A61K31/00 ,  A61K31/505 ,  A61K31/519 ,  A61K31/529 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P7/00 ,  A61P7/02 ,  A61P19/00 ,  A61P19/08 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P43/00 ,  C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: There are described pyrrolo[2,3]pyrimidines of formula I ##STR1## wherein R.sub.1 -R.sub.5, m and n are as defined in the description. The compounds have valuable pharmaceutical properties and are effective especially as tyrosine protein kinase inhibitors. They can be used in the treatment of bone diseases and other diseases in warm-blooded animals that can be favorably influenced by the inhibition of tyrosine protein kinase.

Abstract translation: PCT No.PCT / EP97 / 01095 Sec。 371日期：1998年9月10日 102（e）1998年9月10日PCT 1997年3月5日PCT公布。 公开号WO97 / 34895 日期1997年9月25日描述式I的吡咯并[2,3]嘧啶，其中R 1 -R 5，m和n如说明书中所定义。 这些化合物具有有价值的药物性质，特别是作为酪氨酸蛋白激酶抑制剂是有效的。 它们可用于治疗温血动物中可能受到酪氨酸蛋白激酶抑制影响的骨病和其他疾病的治疗。

公开(公告)号：US20100063075A1

公开(公告)日：2010-03-11

申请号：US12579735

申请日：2009-10-15

Applicant: Eva Altmann ,  Rene Beerli ,  Marc Gerspacher ,  Johanne Renaud ,  Sven Weiler ,  Leo Widler

Inventor： Eva Altmann ,  Rene Beerli ,  Marc Gerspacher ,  Johanne Renaud ,  Sven Weiler ,  Leo Widler

IPC: A61K31/517 ,  C07D239/72 ,  C07C211/00 ,  A61K31/135 ,  A61P19/00

CPC classification number: C07C17/12 ,  C07C45/30 ,  C07C205/37 ,  C07C205/44 ,  C07C205/45 ,  C07C225/22 ,  C07C229/18 ,  C07C255/24 ,  C07C255/25 ,  C07C317/18 ,  C07C317/32 ,  C07C323/25 ,  C07C2601/02 ,  C07D213/64 ,  C07D239/82 ,  C07D239/93 ,  C07D317/58 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07C25/18 ,  C07C47/277

Abstract: A compound of formula (1): wherein R1, R2, R3 and Y are as defined herein, or a pharmaceutically-acceptable and -cleavable ester, or acid addition salt thereof, useful for promoting the release of parathyroid hormone, e.g. for preventing or treating bone conditions which are associated with increased calcium depletion or resorption or in which stimulation of bone formation and calcium fixation in the bone is desirable.

Abstract translation: 式（1）化合物：其中R 1，R 2，R 3和Y如本文所定义，或其药学上可接受的可裂解的酯或其酸加成盐，其可用于促进甲状旁腺激素的释放，例如， 用于预防或治疗与钙耗竭或再吸收增加相关的骨质状况或其中期望刺激骨形成和骨固定的刺激。

公开(公告)号：US20090227596A1

公开(公告)日：2009-09-10

申请号：US12399761

申请日：2009-03-06

Applicant: Eva Altmann ,  Claudia Betschart ,  Kenji Hayakawa ,  Osamu Irie ,  Junichi Sakaki ,  Genji Iwasaki ,  Rene Lattmann ,  Martin Missbach ,  Naoki Teno

Inventor： Eva Altmann ,  Claudia Betschart ,  Kenji Hayakawa ,  Osamu Irie ,  Junichi Sakaki ,  Genji Iwasaki ,  Rene Lattmann ,  Martin Missbach ,  Naoki Teno

IPC: A61K31/496 ,  C07D239/02 ,  A61K31/505 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P37/00 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00

CPC classification number: C07D239/42 ,  C07D239/94 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/06 ,  C07D473/34

Abstract: The invention provides compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof wherein the symbols have meaning as defined, which are inhibitors of cathepsin K and find use pharmaceutically for treatment of diseases and medical conditions in which cathepsin K is implicated, e.g. various disorders including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis and tumors.

Abstract translation: 本发明提供式I化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中符号具有如上定义的含义，其是组织蛋白酶K的抑制剂，并且可用于药物治疗用于组织蛋白酶K的疾病和医学病症。 各种疾病，包括炎症，类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松症和肿瘤。