公开(公告)号：US09333272B2

公开(公告)日：2016-05-10

申请号：US12448102

申请日：2007-12-11

申请人： Silvio Aime ,  Linda Chaabane ,  Luciano Lattuada ,  Vito Lorusso ,  Edmund R. Marinelli ,  Pierfrancesco Morosini ,  Kondareddiar Ramalingam ,  Bo Song ,  Rolf E. Swenson ,  Fulvio Uggeri

发明人： Silvio Aime ,  Linda Chaabane ,  Luciano Lattuada ,  Vito Lorusso ,  Edmund R. Marinelli ,  Pierfrancesco Morosini ,  Kondareddiar Ramalingam ,  Bo Song ,  Rolf E. Swenson ,  Fulvio Uggeri

IPC分类号： A61K38/36 ,  A61K49/14 ,  A61K49/00 ,  A61K49/08 ,  A61K49/12 ,  C07K7/06 ,  G01N33/532 ,  G01N33/574 ,  G01N33/86

CPC分类号： A61K49/14 ,  A61K49/0043 ,  A61K49/0056 ,  A61K49/085 ,  A61K49/124 ,  C07K7/06 ,  G01N33/532 ,  G01N33/574 ,  G01N33/86 ,  G01N2500/04

摘要： The present invention relates to a novel class of diagnostically or therapeutically effective compounds comprising novel peptides able to bind fibrin, to a process for their preparation and to compositions thereof for use in therapy and diagnostics. The compounds of the invention bind, in particular, to fibrin present in the extracellular matrix (EC) of tumor or connective tissue of stroma thus acting as targeting moieties able to bring and successfully bound an active moiety linked thereto to fibrin depositions inside solid tumors.

摘要翻译： 本发明涉及一类新的诊断或治疗有效化合物，其包含能够结合纤维蛋白的新肽，其制备方法及其组合物用于治疗和诊断。 本发明的化合物特别结合存在于基质的肿瘤或结缔组织的细胞外基质（EC）中的纤维蛋白，因此作为能够使与其连接的活性部分与实质瘤内的纤维蛋白沉积成功结合的靶向部分。

公开(公告)号：US20140024717A1

公开(公告)日：2014-01-23

申请号：US14110237

申请日：2012-04-05

申请人： Pier Lucio Anelli ,  Maria Argese ,  Luciano Lattuada ,  Federico Maisano ,  Sonia Gazzetto ,  Laura Galimberti ,  Valeria Boi ,  Giovanni Rivolta ,  Livio Cavalieri ,  Fulvia Vella

发明人： Pier Lucio Anelli ,  Maria Argese ,  Luciano Lattuada ,  Federico Maisano ,  Sonia Gazzetto ,  Laura Galimberti ,  Valeria Boi ,  Giovanni Rivolta ,  Livio Cavalieri ,  Fulvia Vella

IPC分类号： A61K31/198 ,  C07D495/04 ,  C07F1/04

CPC分类号： C07C303/24 ,  A61K9/2054 ,  A61K31/198 ,  C07C227/16 ,  C07D495/04 ,  C07F1/04 ,  C07C305/24 ,  C07C229/36

摘要： The present invention relates to a process for the preparation of the mono sodium salt of the derivative 3,5-diiodo-O-[3-iodo-4-(sulphooxy)phenyl]-L-tyrosine (T3S) by starting from the corresponding phenolic compound, in the presence of chloro-sulfonic acid and dimethylacetamide as a solvent. The so obtained T3S compound may conveniently be isolated in a pure form as a solid in good yields. The present invention further relates to the process for T3S preparation, wherein the starting reagent is T2 and further comprising the formulation of such compound in tablets. Furthermore, the invention discloses non-radioactive immunoassays based on T3S derivatives.

摘要翻译： 本发明涉及通过从相应的方法开始制备3,5-二碘-O- [3-碘-4-（磺酰氧基）苯基] -L-酪氨酸衍生物（T3S）的单钠盐的方法 酚类化合物，在氯磺酸和二甲基乙酰胺作为溶剂的存在下。 如此获得的T3S化合物可以方便地以纯的形式以良好的产率分离为固体。 本发明还涉及T3S制备方法，其中起始试剂是T2，并且还包含片剂中这种化合物的制剂。 此外，本发明公开了基于T3S衍生物的非放射性免疫测定法。

公开(公告)号：US08444954B2

公开(公告)日：2013-05-21

申请号：US12958572

申请日：2010-12-02

申请人： Enrico Cappelletti ,  Luciano Lattuada ,  Karen E. Linder ,  Edmund Marinelli ,  Palaniappa Nanjappan ,  Adrian Nunn ,  Natarajan Raju ,  Kondareddiar Ramalingam ,  Rolf E. Swenson ,  Michael Tweedle

发明人： Enrico Cappelletti ,  Luciano Lattuada ,  Karen E. Linder ,  Edmund Marinelli ,  Palaniappa Nanjappan ,  Adrian Nunn ,  Natarajan Raju ,  Kondareddiar Ramalingam ,  Rolf E. Swenson ,  Michael Tweedle

IPC分类号： A61K51/00 ,  A61M36/14

CPC分类号： C07K14/57572 ,  A61K49/085 ,  A61K49/122 ,  A61K49/14 ,  A61K51/088

摘要： New and improved compounds for use in diagnostic imaging or therapy having the formula M-N—O—P-G, wherein M is a metal chelator having the structure: wherein R1-R5 and FG are as defined herein (in the form complexed with a metal radionuclide or not), N—O—P is the linker containing at least one non-alpha amino acid with a cyclic group, at least one substituted bile acid or at least one non-alpha amino acid, and G is the GRP receptor targeting peptide. In the preferred embodiment, M is an Aazta metal chelator or a derivative thereof. Methods for imaging a patient and/or providing radiotherapy or phototherapy to a patient using the compounds of the invention are also provided. Methods and kits for preparing a diagnostic imaging agent from the compound is further provided. Methods and kits for preparing a radiotherapeutic agent are further provided.

摘要翻译： 用于具有式MNOPG的诊断成像或治疗的新的和改进的化合物，其中M是具有以下结构的金属螯合剂：其中R1-R5和FG如本文所定义（以与金属放射性核素复合的形式），NOP 是含有至少一个具有环状基团，至少一个取代的胆汁酸或至少一个非α氨基酸的非α氨基酸的接头，G是GRP受体靶向肽。 在优选的实施方案中，M是Aazta金属螯合剂或其衍生物。 还提供了使用本发明的化合物对患者成像和/或向患者提供放射治疗或光疗的方法。 还提供了用于从该化合物制备诊断显像剂的方法和试剂盒。 还提供了用于制备放射治疗剂的方法和试剂盒。

公开(公告)号：US08420053B2

公开(公告)日：2013-04-16

申请号：US12551394

申请日：2009-08-31

申请人： Enrico Cappelletti ,  Luciano Lattuada ,  Karen E. Linder ,  Edmund Marinelli ,  Palaniappa Nanjappan ,  Natarajan Raju ,  Kondareddiar Ramalingam ,  Rolf E. Swenson ,  Michael Tweedle

发明人： Enrico Cappelletti ,  Luciano Lattuada ,  Karen E. Linder ,  Edmund Marinelli ,  Palaniappa Nanjappan ,  Natarajan Raju ,  Kondareddiar Ramalingam ,  Rolf E. Swenson ,  Michael Tweedle

IPC分类号： A61K49/00

CPC分类号： C07K7/086 ,  A61K51/088

摘要： Improved compounds for use in diagnostic imaging or therapy having the formula M-N-O-P-G, wherein M is an optical label or a metal chelator (in the form complexed with a metal radionuclide or not), N-O-P is the linker, and G is the GRP receptor targeting peptide. Methods for imaging a patient and/or providing radiotherapy or phototherapy to a patient using the compounds of the invention are also provided. Methods and kits for preparing a diagnostic imaging agent from the compound are further provided. Methods and kits for preparing a radiotherapeutic agent are further provided.

摘要翻译： 用于具有式MNOPG的诊断成像或治疗的改进的化合物，其中M是光学标记或金属螯合剂（以与金属放射性核素复合的形式），NOP是接头，G是GRP受体靶向肽 。 还提供了使用本发明的化合物对患者成像和/或向患者提供放射治疗或光疗的方法。 还提供了用于从化合物制备诊断显像剂的方法和试剂盒。 还提供了用于制备放射治疗剂的方法和试剂盒。

公开(公告)号：US20110250133A1

公开(公告)日：2011-10-13

申请号：US12950720

申请日：2010-11-19

申请人： Luciano Lattuada ,  Enrico Cappelletti ,  Karen E. Linder ,  Adrian D. Nunn

发明人： Luciano Lattuada ,  Enrico Cappelletti ,  Karen E. Linder ,  Adrian D. Nunn

IPC分类号： A61K51/08 ,  A61P43/00 ,  C07K7/02

CPC分类号： A61K51/088 ,  C07K14/57572

摘要： Methods and compositions for diagnosing, staging disease, monitoring therapeutic effect of drugs and imaging a patient are provided, including radiopharmaceutical formulations. Compositions comprising Ga-AMBA complexed with a radioactive isotope are provided; as are methods of imaging Gastrin Releasing Peptide receptor (GRP-R) bearing tissue and methods of diagnosing or staging disease in patients suspected of having disease associated with aberrant GRP-R function. Further, methods of monitoring therapeutic effect of a drug targeted to a receptor that crosstalks with GRP-R are provided; as are methods of pre-dosing/co-dosing non-target tissues containing GRP-R. Particularly, methods of monitoring activity of receptors and receptor pathways in vivo/in vitro by using a ligand that binds to the GRP-R are provided; as are methods of measuring the activity of a receptor or group of receptors and their associated pathways that exhibit crosstalk with the GRP-R by using such a ligand which is also detectable by external means.

摘要翻译： 提供用于诊断，分期疾病，监测药物的治疗效果和成像患者的方法和组合物，包括放射性药物制剂。 提供了包含与放射性同位素复合的Ga-AMBA的组合物; 成像胃泌素释放肽受体（GRP-R）携带组织的成像方法以及疑似与异常GRP-R功能相关疾病的患者诊断或分期疾病的方法。 此外，提供监测靶向与GRP-R串扰的受体的药物的治疗效果的方法; 预先给药/共同给予含有GRP-R的非靶组织的方法也是如此。 特别地，提供了通过使用与GRP-R结合的配体来体内/体外监测受体和受体途径的活性的方法; 以及通过使用也可以通过外部手段检测的这种配体来测量与GRP-R显示串扰的受体或受体组及其相关途径的活性的方法。

公开(公告)号：US06652834B2

公开(公告)日：2003-11-25

申请号：US10014358

申请日：2001-12-14

申请人： Pier Lucio Anelli ,  Luciano Lattuada ,  Fulvio Uggeri ,  Giovanna Lux ,  Michele Serleti ,  Milena Gabellini ,  Hervé Tournier

发明人： Pier Lucio Anelli ,  Luciano Lattuada ,  Fulvio Uggeri ,  Giovanna Lux ,  Michele Serleti ,  Milena Gabellini ,  Hervé Tournier

IPC分类号： C07C23307

CPC分类号： C07J41/0055 ,  A61K49/06 ,  A61K49/1812 ,  C07C229/16 ,  C07C229/76 ,  C07C233/47 ,  C07C237/08 ,  C07C237/10 ,  C07C237/12 ,  C07F9/091 ,  Y10S977/896 ,  Y10S977/927 ,  Y10S977/93

摘要： Substituted polycarboxylic ligand molecules and corresponding metal complexes of said ligands, preferably paramagnetic metals complexes for generating responses in the field of magnetic resonance imaging (MRI) The paramagnetic complexes of the polycarboxylic ligands possess advantageous tensioactive properties and are useful as MRI contrast media in formulations for investigating the blood pool.

公开(公告)号：US09238615B2

公开(公告)日：2016-01-19

申请号：US13265165

申请日：2010-04-08

申请人： Attilio Citterio ,  Luciano Lattuada ,  Gabriella Leonardi ,  Fulvio Uggeri ,  Evelin Vignale ,  Massimo Visigalli ,  Aurelia Ferrigato ,  Gabriele Meli ,  Roberta Fretta ,  Roberta Mazzon

发明人： Attilio Citterio ,  Luciano Lattuada ,  Gabriella Leonardi ,  Fulvio Uggeri ,  Evelin Vignale ,  Massimo Visigalli ,  Aurelia Ferrigato ,  Gabriele Meli ,  Roberta Fretta ,  Roberta Mazzon

IPC分类号： C07C227/16

CPC分类号： C07C227/16 ,  C07C229/62

摘要： The present invention relates to a process for the preparation of iodinated anilines; in particular, it relates to a process including the direct iodination, with suitably activated iodine, of 3,5-disubstituted anilines to the corresponding 3,5-disubstituted-2,4,6-triiodoanilines, which are useful intermediates for the synthesis of x-ray contrast media, and to the preparation of the contrast media themselves.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备碘化苯胺的方法; 特别涉及一种方法，其包括将3,5-二取代的2,4,6-三碘苯胺与适当的活化的碘直接碘化为3,5-二取代-2,4,6-三碘苯胺，其是用于合成 x射线造影剂，以及造影剂本身的制备。

公开(公告)号：US08540966B2

公开(公告)日：2013-09-24

申请号：US11630600

申请日：2005-06-28

申请人： Silvio Aime ,  Matteo Galli ,  Luciano Lattuada ,  Pierfrancesco Morosini ,  Fulvio Uggeri ,  Kondareddiar Ramalingam

发明人： Silvio Aime ,  Matteo Galli ,  Luciano Lattuada ,  Pierfrancesco Morosini ,  Fulvio Uggeri ,  Kondareddiar Ramalingam

IPC分类号： A61K49/10 ,  C07D243/08

CPC分类号： C07H15/26 ,  A61K49/085 ,  A61K49/124 ,  C07C237/08 ,  C07D243/08 ,  C07D243/10 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/5728 ,  C07H17/02

摘要： The present invention relates to a novel class of paramagnetic ion-based contrast agents of formula (I), wherein a chelating backbone moiety is highly functionalized by the presence of one or more polyhydroxylated chain, that show a pharmacokinetic profile analogous to that of the commonly used T1-general extravascular agents (NSA) but are further characterized by a higher relaxivity.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新型顺磁离子型造影剂，其中螯合骨架部分通过存在一个或多个多羟基化链而被高度官能化，其显示类似于常规的药代动力学特征 使用T1一般血管外药物（NSA），但其进一步的特征是较高的松弛度。

公开(公告)号：US20120041224A1

公开(公告)日：2012-02-16

申请号：US13265165

申请日：2010-04-08

申请人： Attilio Citterio ,  Luciano Lattuada ,  Gabriella Leonardi ,  Fulvio Uggeri ,  Evelin Vignale ,  Massimo Visigalli ,  Aurelia Ferrigato ,  Gabriele Meli ,  Roberta Fretta ,  Roberta Mazzon

发明人： Attilio Citterio ,  Luciano Lattuada ,  Gabriella Leonardi ,  Fulvio Uggeri ,  Evelin Vignale ,  Massimo Visigalli ,  Aurelia Ferrigato ,  Gabriele Meli ,  Roberta Fretta ,  Roberta Mazzon

IPC分类号： C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C227/16

CPC分类号： C07C227/16 ,  C07C229/62

摘要： The present invention relates to a process for the preparation of iodinated anilines; in particular, it relates to a process including the direct iodination, with suitably activated iodine, of 3,5-disubstituted anilines to the corresponding 3,5-disubstituted-2,4,6-triiodoanilines, which are useful intermediates for the synthesis of x-ray contrast media, and to the preparation of the contrast media themselves.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备碘化苯胺的方法; 特别涉及一种方法，其包括将3,5-二取代的2,4,6-三碘苯胺与适当的活化的碘直接碘化为3,5-二取代-2,4,6-三碘苯胺，其是用于合成 x射线造影剂，以及造影剂本身的制备。

公开(公告)号：US07922998B2

公开(公告)日：2011-04-12

申请号：US11165721

申请日：2005-06-24

申请人： Enrico Cappelletti ,  Luciano Lattuada ,  Karen E. Linder ,  Edmund Marinelli ,  Palaniappa Nanjappan ,  Natarajan Raju ,  Kondareddiar Ramalingam ,  Rolf E. Swenson ,  Michael Tweedle

发明人： Enrico Cappelletti ,  Luciano Lattuada ,  Karen E. Linder ,  Edmund Marinelli ,  Palaniappa Nanjappan ,  Natarajan Raju ,  Kondareddiar Ramalingam ,  Rolf E. Swenson ,  Michael Tweedle

IPC分类号： A61K51/00 ,  A61M36/14

CPC分类号： A61K51/088 ,  A61K49/0002 ,  C07C269/04 ,  C07D257/00 ,  C07J41/0005 ,  C07J41/0011 ,  C07J43/003 ,  C07K14/57572 ,  C07C271/22

摘要： New and improved compounds for use in diagnostic imaging or therapy having the formula M-N—O—P-G, wherein M is a metal chelator having the structure: wherein R1-R5 and FG are as defined herein (in the form complexed with a metal radionuclide or not), N—O—P is the linker containing at least one non-alpha amino acid with a cyclic group, at least one substituted bile acid or at least one non-alpha amino acid, and G is the GRP receptor targeting peptide. In the preferred embodiment, M is an Aazta metal chelator or a derivative thereof. Methods for imaging a patient and/or providing radiotherapy or phototherapy to a patient using the compounds of the invention are also provided. Methods and kits for preparing a diagnostic imaging agent from the compound is further provided. Methods and kits for preparing a radiotherapeutic agent are further provided.

摘要翻译： 用于具有式MN-O-PG的诊断成像或治疗的新的和改进的化合物，其中M是具有以下结构的金属螯合剂：其中R1-R5和FG如本文所定义（以与金属放射性核素复合的形式或 不是），N-O-P是含有至少一个具有环状基团，至少一个取代的胆汁酸或至少一个非α氨基酸的非α氨基酸的接头，G是GRP受体靶向肽。 在优选的实施方案中，M是Aazta金属螯合剂或其衍生物。 还提供了使用本发明的化合物对患者成像和/或向患者提供放射治疗或光疗的方法。 还提供了用于从该化合物制备诊断显像剂的方法和试剂盒。 还提供了用于制备放射治疗剂的方法和试剂盒。