公开(公告)号：US09012482B2

公开(公告)日：2015-04-21

申请号：US13287375

申请日：2011-11-02

申请人： Yukihiko Aikawa ,  Kimiko Morimoto ,  Mari Yamamoto ,  Shunichi Shiozawa

发明人： Yukihiko Aikawa ,  Kimiko Morimoto ,  Mari Yamamoto ,  Shunichi Shiozawa

IPC分类号： A61K31/423 ,  A61P19/10 ,  C07D261/20

CPC分类号： C07D261/20 ,  A61K31/423

摘要： Pharmaceutical agents characterized by containing benzophenone derivatives represented by the general formula: wherein the each substituent is as defined in the specification, or salts thereof have suppressive effect on RANKL production, suppressive effect on OPG reduction and inhibitory effects on differentiation/activation of osteoclasts, and are extremely useful for treating, for example therapy and/or prevention, of various diseases in which differentiation/activation of osteoclast are involved, such as osteoporosis.

摘要翻译： 其特征在于含有以下通式表示的二苯甲酮衍生物：其中各取代基如说明书中所定义，或其盐对RANKL产生具有抑制作用，对OPG降低的抑制作用以及对破骨细胞分化/活化的抑制作用，以及 对于治疗和/或预防涉及破骨细胞分化/活化的各种疾病如骨质疏松症是非常有用的。

公开(公告)号：US20110020366A1

公开(公告)日：2011-01-27

申请号：US12934572

申请日：2009-03-25

申请人： Yukihiko Aikawa ,  Shunichi Shiozawa

发明人： Yukihiko Aikawa ,  Shunichi Shiozawa

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61K31/423 ,  A61P37/00 ,  A61P19/02

CPC分类号： A61K31/12 ,  A61K31/194 ,  A61K31/423 ,  A61K31/5377 ,  A61K39/3955 ,  A61K45/06 ,  C07D261/20 ,  C07K16/241 ,  A61K2300/00

摘要： Disclosed are a use of a benzophenone derivative or a salt thereof and one or more TNFα inhibitors in combination, and a pharmaceutical composition containing the benzophenone derivative or a salt thereof and one or more TNFα inhibitors. The use and the composition are useful for treatment or prevention of autoimmune diseases and the like.

摘要翻译： 公开了二苯甲酮衍生物或其盐和一种或多种TNFα抑制剂的组合用途，以及含有二苯甲酮衍生物或其盐和一种或多种TNFα抑制剂的药物组合物。 用途和组合物可用于治疗或预防自身免疫性疾病等。

公开(公告)号：US07772285B2

公开(公告)日：2010-08-10

申请号：US10493223

申请日：2002-11-13

申请人： Hisaaki Chaki ,  Hironori Kotsubo ,  Tadashi Tanaka ,  Yukihiko Aikawa ,  Shuichi Hirono ,  Shunichi Shiozawa

发明人： Hisaaki Chaki ,  Hironori Kotsubo ,  Tadashi Tanaka ,  Yukihiko Aikawa ,  Shuichi Hirono ,  Shunichi Shiozawa

IPC分类号： A61K31/122 ,  A61K31/381 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/428 ,  A61K31/433 ,  A61K31/44 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5375 ,  C07D239/72 ,  C07D257/02 ,  C07D261/02 ,  C07D265/28 ,  C07D271/04 ,  C07D275/04 ,  C07D285/02 ,  C07D333/52 ,  C07C49/786

CPC分类号： C07C235/42 ,  A61K31/192 ,  C07C59/90 ,  C07C65/34 ,  C07C65/40 ,  C07C69/738 ,  C07C69/76 ,  C07C69/88 ,  C07C69/94 ,  C07C205/34 ,  C07C217/76 ,  C07C255/54 ,  C07C259/10 ,  C07C271/64 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/10 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18

摘要： A benzophenone derivative represented by the following formula: wherein R1 represents, for example, an optionally substituted heterocyclic group, or a substituted phenyl group; Z represents, for example, an alkylene group; R2 represents, for example, a carboxyl group optionally protected with alkyl; R3 represents, for example, an optionally protected hydroxyl group; R4 represents, for example, an optionally substituted cycloalkyloxy group; and R5 represents, for example, a hydrogen atom, or a salt thereof has anti-arthritic activity, inhibits bone destruction caused by arthritis, and provides high safety and excellent pharmacokinetics and thus is useful as therapeutic agent for arthritis. These compounds have inhibitory effect on AP-1 activity and are useful as preventive or therapeutic agent for diseases in which excessive expression of AP-1 is involved.

摘要翻译： 由下式表示的二苯甲酮衍生物：其中R1表示例如任选取代的杂环基或取代的苯基; Z表示例如亚烷基; R2表示例如任选被烷基保护的羧基; R3表示例如任选保护的羟基; R4表示例如任选取代的环烷氧基; R5表示例如氢原子或其盐具有抗关节炎活性，抑制由关节炎引起的骨破坏，提供高安全性和优异的药代动力学，因此可用作关节炎的治疗剂。 这些化合物对AP-1活性具有抑制作用，可用作涉及AP-1过度表达的疾病的预防或治疗剂。

公开(公告)号：US20120046326A1

公开(公告)日：2012-02-23

申请号：US13287375

申请日：2011-11-02

申请人： Yukihiko AIKAWA ,  Kimiko Morimoto ,  Mari Yamamoto ,  Shunichi Shiozawa

发明人： Yukihiko AIKAWA ,  Kimiko Morimoto ,  Mari Yamamoto ,  Shunichi Shiozawa

IPC分类号： A61K31/423 ,  A61P19/10

CPC分类号： C07D261/20 ,  A61K31/423

摘要： Pharmaceutical agents characterized by containing benzophenone derivatives represented by the general formula: wherein the each substituent is as defined in the specification, or salts thereof have suppressive effect on RANKL production, suppressive effect on OPG reduction and inhibitory effects on differentiation/activation of osteoclasts, and are extremely useful for treating, for example therapy and/or prevention, of various diseases in which differentiation/activation of osteoclast are involved, such as osteoporosis.

摘要翻译： 其特征在于含有以下通式表示的二苯甲酮衍生物：其中各取代基如说明书中所定义，或其盐对RANKL产生具有抑制作用，对OPG降低的抑制作用以及对破骨细胞分化/活化的抑制作用，以及 对于治疗和/或预防涉及破骨细胞分化/活化的各种疾病如骨质疏松症是非常有用的。

公开(公告)号：US07314888B1

公开(公告)日：2008-01-01

申请号：US09830559

申请日：1999-11-05

申请人： Hisaaki Chaki ,  Tadakazu Takakura ,  Keiichi Tsuchida ,  Hironori Kotsubo ,  Yukihiko Aikawa ,  Shuichi Hirono ,  Shunichi Shiozawa

发明人： Hisaaki Chaki ,  Tadakazu Takakura ,  Keiichi Tsuchida ,  Hironori Kotsubo ,  Yukihiko Aikawa ,  Shuichi Hirono ,  Shunichi Shiozawa

IPC分类号： A61K31/18 ,  A61K31/19 ,  A61K31/195 ,  A61K31/235

CPC分类号： C07D207/333 ,  A61K38/00 ,  C07C59/64 ,  C07C59/84 ,  C07C65/24 ,  C07C65/34 ,  C07C65/36 ,  C07C65/38 ,  C07C65/40 ,  C07C69/738 ,  C07C69/94 ,  C07C229/34 ,  C07C233/01 ,  C07C233/47 ,  C07C235/20 ,  C07C235/84 ,  C07C251/32 ,  C07C251/48 ,  C07C251/60 ,  C07C255/49 ,  C07C275/24 ,  C07C311/06 ,  C07C311/51 ,  C07D207/08 ,  C07D209/42 ,  C07D235/26 ,  C07D277/60 ,  C07K7/06 ,  C07K7/64 ,  Y02P20/55

摘要： A compound or a salt thereof having the atom corresponding to N3 and the two or more atoms selected from N1, N2, N4 and N5, said atoms constitute the pharmacophore represented by the following formula: and inhibits the activity of transcription factor AP-1 and is useful as an agent for preventing and treating the diseases into which over expression of AP-1 participates and as an AP-1 inhibitor.

摘要翻译： 具有对应于N 3的原子的化合物或其盐和选自N 1，N 2，N 2的两个或多个原子， 所述原子构成由下式表示的药效团：并且抑制转录因子AP-1的活性，并且可用作预防和治疗转录因子 AP-1过表达的疾病和作为AP-1抑制剂的疾病。

公开(公告)号：US20050113400A1

公开(公告)日：2005-05-26

申请号：US10493223

申请日：2002-11-13

申请人： Hisaaki Chaki ,  Hironori Kotsubo ,  Tadashi Tanaka ,  Yukihiko Aikawa ,  Shuichi Hirono ,  Shunichi Shiozawa

发明人： Hisaaki Chaki ,  Hironori Kotsubo ,  Tadashi Tanaka ,  Yukihiko Aikawa ,  Shuichi Hirono ,  Shunichi Shiozawa

IPC分类号： A61K31/192 ,  C07C59/90 ,  C07C65/34 ,  C07C65/40 ,  C07C69/738 ,  C07C69/76 ,  C07C69/88 ,  C07C69/94 ,  C07C205/34 ,  C07C217/76 ,  C07C235/42 ,  C07C255/54 ,  C07C259/10 ,  C07C271/64 ,  A61K31/44 ,  A61K31/277 ,  A61K31/40 ,  C07C65/30 ,  C07C255/56

CPC分类号： C07C235/42 ,  A61K31/192 ,  C07C59/90 ,  C07C65/34 ,  C07C65/40 ,  C07C69/738 ,  C07C69/76 ,  C07C69/88 ,  C07C69/94 ,  C07C205/34 ,  C07C217/76 ,  C07C255/54 ,  C07C259/10 ,  C07C271/64 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/10 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18

摘要： A benzophenone derivative represented by the following formula: wherein R1 represents, for example, an optionally substituted heterocyclic group, or a substituted phenyl group; Z represents, for example, an alkylene group; R2 represents, for example, a carboxyl group optionally protected with alkyl; R3 represents, for example, an optionally protected hydroxyl group; R4 represents, for example, an optionally substituted cycloalkyloxy group; and R5 represents, for example, a hydrogen atom, or a salt thereof has anti-arthritic activity, inhibits bone destruction caused by arthritis, and provides high safety and excellent pharmacokinetics and thus is useful as therapeutic agent for arthritis. These compounds have inhibitory effect on AP-1 activity and are useful as preventive or therapeutic agent for diseases in which excessive expression of AP-1 is involved.

摘要翻译： 由下式表示的二苯甲酮衍生物：其中R 1表示例如任选取代的杂环基或取代的苯基; Z表示例如亚烷基; R 2表示例如任选被烷基保护的羧基; R 3表示例如任选保护的羟基; R 4表示例如任选取代的环烷氧基; R 5表示例如氢原子或其盐具有抗关节炎活性，抑制由关节炎引起的骨破坏，并且提供高安全性和优异的药代动力学，因此可用作治疗剂 用于关节炎。 这些化合物对AP-1活性具有抑制作用，可用作涉及AP-1过度表达的疾病的预防或治疗剂。

公开(公告)号：US20100240891A1

公开(公告)日：2010-09-23

申请号：US12679599

申请日：2007-09-28

申请人： Yukihiko Aikawa ,  Kimiko Morimoto ,  Mari Yamamoto ,  Shunichi Shiozawa

发明人： Yukihiko Aikawa ,  Kimiko Morimoto ,  Mari Yamamoto ,  Shunichi Shiozawa

IPC分类号： C07D413/12 ,  C07C65/40 ,  C07D261/12 ,  C07D261/20

CPC分类号： C07D261/20 ,  A61K31/423

摘要： Pharmaceutical agents characterized by containing benzophenone derivatives represented by the general formula: wherein the each substituent is as defined in the specification, or salts thereof have suppressive effect on RANKL production, suppressive effect on OPG reduction and inhibitory effects on differentiation/activation of osteoclasts, and are extremely useful for treating, for example therapy and/or prevention, of various diseases in which differentiation/activation of osteoclast are involved, such as osteoporosis.

摘要翻译： 其特征在于含有以下通式表示的二苯甲酮衍生物：其中各取代基如说明书中所定义，或其盐对RANKL产生具有抑制作用，对OPG降低的抑制作用以及对破骨细胞分化/活化的抑制作用，以及 对于治疗和/或预防涉及破骨细胞分化/活化的各种疾病如骨质疏松症是非常有用的。

公开(公告)号：US20090118169A1

公开(公告)日：2009-05-07

申请号：US11941180

申请日：2007-11-16

申请人： Hisaaki Chaki ,  Tadakazu Takakura ,  Keiichi Tsuchida ,  Hironori Kotsubo ,  Yukihiko Aikawa ,  Shuichi Hirono ,  Shunichi Shiozawa

发明人： Hisaaki Chaki ,  Tadakazu Takakura ,  Keiichi Tsuchida ,  Hironori Kotsubo ,  Yukihiko Aikawa ,  Shuichi Hirono ,  Shunichi Shiozawa

IPC分类号： A61K38/03 ,  C07K4/00 ,  C07D241/04 ,  A61K31/495 ,  C07D207/333 ,  A61K31/40 ,  C07D209/42 ,  A61K31/404 ,  C07D235/26 ,  A61K31/4184

CPC分类号： C07D207/333 ,  A61K38/00 ,  C07C59/64 ,  C07C59/84 ,  C07C65/24 ,  C07C65/34 ,  C07C65/36 ,  C07C65/38 ,  C07C65/40 ,  C07C69/738 ,  C07C69/94 ,  C07C229/34 ,  C07C233/01 ,  C07C233/47 ,  C07C235/20 ,  C07C235/84 ,  C07C251/32 ,  C07C251/48 ,  C07C251/60 ,  C07C255/49 ,  C07C275/24 ,  C07C311/06 ,  C07C311/51 ,  C07D207/08 ,  C07D209/42 ,  C07D235/26 ,  C07D277/60 ,  C07K7/06 ,  C07K7/64 ,  Y02P20/55

摘要： A compound comprising the atom corresponding to N3 and the two or more atoms selected from N1, N2, N4 and N5, said atoms constitute the pharmacophore represented by the following formula: wherein N1 represents an atom to which a donative hydrogen atom in a hydrogen-bond donating group is bonded or a hydrogen-bond accepting atom in a hydrogen-bond accepting group; N3 represents a hydrogen-bond accepting atom in a hydrogen-bond accepting group; and N2, N4 and N5 independently represents an arbitrary carbon atom constituting a hydrophobic group and defined by the interatomic distances between N1, N2, N3, N4 and N5; and, in the optimized three-dimensional structure thereof, the distances between the atom corresponding to N3 and the two or more atoms selected from N1, N2, N4 and N5, in the optimized steric structure thereof, are the interatomic distances in a pharmacophore; or a salt thereof;inhibits the activity of transcription factor AP-1 and is useful as an agent for preventing and treating the diseases into which overexpression of AP-1 participates and as an AP-1 inhibitor.

摘要翻译： 包含对应于N 3的原子和选自N1，N2，N4和N5的两个或更多个原子的化合物，所述原子构成由下式表示的药效团：其中N1表示氢原子中的供体氢原子， 在氢键接受基团中键合供体基团或氢键接受原子; N3表示氢键接受基团中的氢键接受原子; N2，N4和N5独立地表示构成疏水基团的任意碳原子，由N1，N2，N3，N4和N5之间的原子间距离定义; 并且在其优化的三维结构中，在优化的空间结构中，对应于N 3的原子和选自N1，N2，N4和N5的两个或更多个原子之间的距离是药效团中的原子间距离; 或其盐; 抑制转录因子AP-1的活性，可用作预防和治疗AP-1过表达的疾病和作为AP-1抑制剂的药物。

公开(公告)号：US06384065B1

公开(公告)日：2002-05-07

申请号：US09674483

申请日：2000-11-08

申请人： Hisaaki Chaki ,  Yukihiko Aikawa ,  Mikako Miyajima ,  Morihiro Nishio ,  Hiroshi Kuroda ,  Keiichi Tanaka ,  Shuichi Hirono ,  Shunichi Shiozawa

发明人： Hisaaki Chaki ,  Yukihiko Aikawa ,  Mikako Miyajima ,  Morihiro Nishio ,  Hiroshi Kuroda ,  Keiichi Tanaka ,  Shuichi Hirono ,  Shunichi Shiozawa

IPC分类号： A61K31426

CPC分类号： C07D277/60 ,  A61K38/00 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/08 ,  C07D417/12 ,  C07D513/10 ,  C07K5/06139

摘要： The spiro compounds of the present invention represented by the general formula: wherein A, R2, R3, R4, R5, R6 and n are as defined in the specification, exhibit an AP-1 activity inhibitory action and, based on the AP-1 inhibitory action, suppresses the expression of a wide variety of genes and are useful as an agent for treating and preventing autoimmune diseases with lessoned side reactions.

摘要翻译： 由以下通式表示的本发明的螺环化合物：其中A，R2，R3，R4，R5，R6和n如说明书中所定义，表现出AP-1活性抑制作用，并且基于AP-1 抑制作用，抑制多种基因的表达，并且可用作治疗和预防伴随着副反应的自身免疫疾病的药剂。

公开(公告)号：US09066977B2

公开(公告)日：2015-06-30

申请号：US12989029

申请日：2009-04-20

申请人： Yukihiko Aikawa ,  Shunichi Shiozawa

发明人： Yukihiko Aikawa ,  Shunichi Shiozawa

IPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/194 ,  A61K31/42 ,  A61K31/423 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/573

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/194 ,  A61K31/42 ,  A61K31/423 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/573 ,  A61K2300/00

摘要： Disclosed are use of a benzophenone derivative represented by general formula (I) or a salt thereof and one or more immunosuppressing agents in combination, and a pharmaceutical composition containing the benzophenone derivative or a salt thereof and one or more immunosuppressing agents. The use and the composition are useful for treatment or prevention of autoimmune diseases and the like. (In the formula, R1 represents an optionally substituted heterocyclic group, a substituted phenyl group or the like; Z represents an alkylene group or the like; R2 represents a carboxyl group, which may be protected by an alkyl group, or the like; R3 represents an optionally protected hydroxyl group or the like; R4 represents an optionally substituted cycloalkyloxy group or the like; and R5 represents a hydrogen atom or the like.)

摘要翻译： 公开了通式（I）表示的二苯甲酮衍生物或其盐和一种或多种免疫抑制剂的组合用途，以及含有二苯甲酮衍生物或其盐和一种或多种免疫抑制剂的药物组合物。 用途和组合物可用于治疗或预防自身免疫性疾病等。 （式中，R 1表示可以具有取代基的杂环基，取代苯基等; Z表示亚烷基等; R2表示可被烷基保护的羧基等; R3 表示任选保护的羟基等; R 4表示任选取代的环烷基氧基等; R 5表示氢原子等。