公开(公告)号：US08431593B2

公开(公告)日：2013-04-30

申请号：US12516480

申请日：2007-11-27

申请人： Alan J. Hutchison ,  Hongbin Li ,  Jianmin Mao ,  David J. Wustrow ,  Jun Yuan ,  He Zhao

发明人： Alan J. Hutchison ,  Hongbin Li ,  Jianmin Mao ,  David J. Wustrow ,  Jun Yuan ,  He Zhao

IPC分类号： A61K31/44 ,  A01N43/42 ,  C07D221/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D491/113 ,  C07D519/00

摘要： Heteroaryl amide derivatives are provided, of the Formula: wherein variables are as described herein. Such compounds are ligands that may be used to modulate specific receptor activity in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of conditions associated with pathological receptor activation in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and methods for using such compounds to treat such disorders are provided, as are methods for using such ligands for receptor localization studies.

摘要翻译： 提供了以下分子式的杂芳酰胺衍生物：其中变量如本文所述。 这些化合物是可用于在体内或体外调节特异性受体活性的配体，并且特别可用于治疗与人类，驯养伴侣动物和家畜中的病理受体激活相关的病症。 还提供了使用这些化合物治疗这种病症的药物组合物和方法，以及使用这些配体进行受体定位研究的方法。

公开(公告)号：US20100216763A1

公开(公告)日：2010-08-26

申请号：US12516480

申请日：2007-11-27

申请人： Alan J. Hutchison ,  Hongbin Li ,  Jianmin Mao ,  David J. Wustrow ,  Jun Yuan ,  He Zhao

发明人： Alan J. Hutchison ,  Hongbin Li ,  Jianmin Mao ,  David J. Wustrow ,  Jun Yuan ,  He Zhao

IPC分类号： A61K31/397 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  C07D403/14 ,  A61K31/496 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  C07D223/04 ,  A61K31/55 ,  C07D221/20 ,  A61K31/438 ,  C07D295/15 ,  A61K31/4995 ,  C07D243/08 ,  A61K31/551 ,  C07D221/22 ,  A61K31/439 ,  C07D417/14 ,  A61K31/541 ,  C07D281/06 ,  A61K31/553 ,  A61P29/00 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/18

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D491/113 ,  C07D519/00

摘要： Heteroaryl amide derivatives are provided, of the Formula: wherein variables are as described herein. Such compounds are ligands that may be used to modulate specific receptor activity in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of conditions associated with pathological receptor activation in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and methods for using such compounds to treat such disorders are provided, as are methods for using such ligands for receptor localization studies.

摘要翻译： 提供了以下分子式的杂芳酰胺衍生物：其中变量如本文所述。 这些化合物是可用于在体内或体外调节特异性受体活性的配体，并且特别可用于治疗与人类，驯养伴侣动物和家畜中的病理受体激活相关的病症。 还提供了使用这些化合物治疗这种病症的药物组合物和方法，以及使用这些配体进行受体定位研究的方法。

公开(公告)号：US20100292236A1

公开(公告)日：2010-11-18

申请号：US12669308

申请日：2008-07-21

申请人： Hongbin Li ,  Jun Yuan ,  Rajagopal Bakthavatchalam ,  Kevin J. Hodgetts ,  Scott M. Capitosti ,  Jianmin Mao ,  David J. Wustrow ,  Qin Guo

发明人： Hongbin Li ,  Jun Yuan ,  Rajagopal Bakthavatchalam ,  Kevin J. Hodgetts ,  Scott M. Capitosti ,  Jianmin Mao ,  David J. Wustrow ,  Qin Guo

IPC分类号： A61K31/5377

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D231/14 ,  C07D277/56 ,  C07D333/38 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14

摘要： 5-Membered heterocyclic amides and related compounds are provided, of the Formula: wherein variables are as described herein. Such compounds are ligands that may be used to modulate specific receptor activity in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of conditions associated with pathological receptor activation in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and methods for using such compounds to treat such disorders are provided, as are methods for using such ligands for receptor localization studies.

摘要翻译： 提供了5-组杂环酰胺和相关化合物，其具有如下所述的变体： 这些化合物是可用于在体内或体外调节特异性受体活性的配体，并且特别可用于治疗与人类，驯养伴侣动物和家畜中的病理受体激活相关的病症。 还提供了使用这些化合物治疗这种病症的药物组合物和方法，以及使用这些配体进行受体定位研究的方法。

公开(公告)号：US20070078135A1

公开(公告)日：2007-04-05

申请号：US11406532

申请日：2006-04-18

申请人： Jun Yuan ,  Qin Guo ,  He Zhao ,  Shaojing Hu ,  Darren Whitehouse ,  Wallace Pringle ,  Jianmin Mao ,  George Maynard ,  Jack Hammer ,  David Wustrow ,  Hongbin Li

发明人： Jun Yuan ,  Qin Guo ,  He Zhao ,  Shaojing Hu ,  Darren Whitehouse ,  Wallace Pringle ,  Jianmin Mao ,  George Maynard ,  Jack Hammer ,  David Wustrow ,  Hongbin Li

IPC分类号： A61K31/53 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4965 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D403/14 ,  C07D213/28 ,  C07D213/61 ,  C07D213/74 ,  C07D239/42 ,  C07D239/54 ,  C07D241/12 ,  C07D241/20 ,  C07D241/24 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14

摘要： Compounds of Formula I are provided. In which the variables are as described herein. Such compounds may be used to modulate CB1 activity in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of conditions responsive to CB1 modulation in humans, domesticated companion animals and livestock animals, including appetite disorders, obesity and addictive disorders. Pharmaceutical compositions and methods for using them to treat such disorders are provided, as are methods for using such ligands for receptor localization studies and various in vitro assays.

摘要翻译： 提供式I化合物。 其中变量如本文所述。 这种化合物可用于体内或体外调节CB1活性，并且特别可用于治疗对人类，家养伴侣动物和家畜中的CB1调节有反应的病症，包括食欲障碍，肥胖症和成瘾性疾病。 还提供了用于治疗这些病症的药物组合物和方法，以及使用这些配体进行受体定位研究和各种体外测定的方法。

公开(公告)号：US20120190680A1

公开(公告)日：2012-07-26

申请号：US12672413

申请日：2008-08-11

申请人： Rajagopal Bakthavatchalam ,  David C. Ihle ,  Scott M. Capitosti ,  David J. Wustrow ,  Jun Yuan

发明人： Rajagopal Bakthavatchalam ,  David C. Ihle ,  Scott M. Capitosti ,  David J. Wustrow ,  Jun Yuan

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D209/42 ,  C07D403/06 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/404 ,  A61K31/497 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4178 ,  A61P29/00 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00 ,  A61P27/02 ,  A61P19/02 ,  A61P9/10 ,  A61P1/00 ,  A61P25/28 ,  A61P11/06 ,  A61P11/00 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/18 ,  A61P25/08 ,  C07D403/04

CPC分类号： B64D29/02 ,  B64D33/04

摘要： Compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use are disclosed for heteroaryl amide analogues of formula Ia and/or Ib: In certain embodiments, the heteroaryl amide analogues are agonists and/or ligands of dopamine receptors and may be useful, inter alia, for the treatment of a condition responsive to P2X7 receptor modulation, for example, pain, inflammation, a neurological or neurodegenerative disorder, a cardiovascular disorder, an ocular disorder or an immune system disorder.

摘要翻译： 公开了式Ia和/或Ib的杂芳基酰胺类似物的化合物，药物组合物和使用方法：在某些实施方案中，杂芳基酰胺类似物是多巴胺受体的激动剂和/或配体，并且特别可用于 治疗响应于P2X7受体调节的病症，例如疼痛，炎症，神经性或神经变性疾病，心血管疾病，眼病或免疫系统疾病。

公开(公告)号：US07326709B2

公开(公告)日：2008-02-05

申请号：US11442812

申请日：2006-05-30

申请人： Jun Yuan ,  Pamela A. Albaugh ,  Kenneth Shaw ,  Alan J. Hutchison

发明人： Jun Yuan ,  Pamela A. Albaugh ,  Kenneth Shaw ,  Alan J. Hutchison

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5025

CPC分类号： C07D217/26 ,  C07D237/30 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  G01N2333/70571

摘要： Disclosed are compounds of the formula: and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein W, Q, X, X1, Y and Z are as defined herein. These compounds bind with high selectivity and/or high affinity to the benzodiazepine site of GABAA receptors and are therefore useful in the treatment of central nervous system (CNS) diseases and as probes for the localization of GABAA receptors in tissue samples. Also disclosed are intermediates useful in the preparation of these compounds.

摘要翻译： 公开了下式的化合物及其药学上可接受的盐，其中W，Q，X，X 1，Y和Z如本文所定义。 这些化合物以高选择性和/或高亲和力结合GABA A A受体的苯并二氮杂位点，因此可用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病和用作GABA < 组织样品中的受体。 还公开了可用于制备这些化合物的中间体。

公开(公告)号：US20090176980A1

公开(公告)日：2009-07-09

申请号：US12041038

申请日：2008-03-03

申请人： Alan J. Hutchison ,  Jun Yuan ,  Kyungae Lee ,  George D. Maynard ,  Bertrand L. Chenard ,  Nian Liu ,  Qin Guo ,  Zhihong Guo ,  Peter Hrnciar

发明人： Alan J. Hutchison ,  Jun Yuan ,  Kyungae Lee ,  George D. Maynard ,  Bertrand L. Chenard ,  Nian Liu ,  Qin Guo ,  Zhihong Guo ,  Peter Hrnciar

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07B2200/05 ,  C07D213/38 ,  C07D213/42 ,  C07D213/64 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D213/71 ,  C07D213/74 ,  C07D213/81 ,  C07D213/84 ,  C07D213/89 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C40B40/00

摘要： 3-substituted-6-aryl pyridines of Formula I are provided: wherein R1, R2, R3, R8, R9, A and Ar are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of Formula I bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory, cardiovascular, and immune system disorders. In addition, the present invention provides labeled 3-substituted-6-aryl pyridines, which are useful as probes for the localization of C5a receptors.

摘要翻译： 提供式I的3-取代-6-芳基吡啶：其中R1，R2，R3，R8，R9，A和Ar如本文所定义。 这些化合物是C5a受体的配体。 优选的式I化合物以高亲和力结合C5a受体，并在C5a受体上呈现中性拮抗剂或反向激动剂活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在治疗各种炎性，心血管和免疫系统疾病中的用途。 此外，本发明提供标记的3-取代-6-芳基吡啶，其可用作C5a受体定位的探针。

公开(公告)号：US07342115B2

公开(公告)日：2008-03-11

申请号：US10704364

申请日：2003-11-07

申请人： Alan J. Hutchison ,  Jun Yuan ,  Kyungae Lee ,  George D. Maynard ,  Bertrand L. Chenard ,  Nian Liu ,  Qin Guo ,  Zihong Guo ,  Peter Hrnciar

发明人： Alan J. Hutchison ,  Jun Yuan ,  Kyungae Lee ,  George D. Maynard ,  Bertrand L. Chenard ,  Nian Liu ,  Qin Guo ,  Zihong Guo ,  Peter Hrnciar

IPC分类号： C07D213/61 ,  C07D213/62 ,  C07D213/72 ,  C07D213/73 ,  C07D213/84

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07B2200/05 ,  C07D213/38 ,  C07D213/42 ,  C07D213/64 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D213/71 ,  C07D213/74 ,  C07D213/81 ,  C07D213/84 ,  C07D213/89 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C40B40/00

摘要： 3-substituted-6-aryl pyridines of Formula I are provided: wherein R1, R2, R3, R8, R9, A and Ar are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptor. Preferred compounds of Formula I bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory, cardiovascular, and immune system disorders. In addition, the present invention provides labeled 3-substituted-6-aryl pyridines, which are useful as probes for the localization of C5a receptors.

摘要翻译： 提供式I的3-取代-6-芳基吡啶：其中R 1，R 2，R 3，R 8 R 9，R 9，A和Ar如本文所定义。 这些化合物是C5a受体的配体。 优选的式I化合物以高亲和力结合C5a受体，并在C5a受体上呈现中性拮抗剂或反向激动剂活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在治疗各种炎性，心血管和免疫系统疾病中的用途。 此外，本发明提供标记的3-取代-6-芳基吡啶，其可用作C5a受体定位的探针。

公开(公告)号：US07863454B2

公开(公告)日：2011-01-04

申请号：US12041038

申请日：2008-03-03

申请人： Alan J. Hutchison ,  Jun Yuan ,  Kyungae Lee ,  George D. Maynard ,  Bertrand L. Chenard ,  Nian Liu ,  Qin Guo ,  Zihong Guo ,  Peter Hrnciar

发明人： Alan J. Hutchison ,  Jun Yuan ,  Kyungae Lee ,  George D. Maynard ,  Bertrand L. Chenard ,  Nian Liu ,  Qin Guo ,  Zihong Guo ,  Peter Hrnciar

IPC分类号： C07D401/04

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07B2200/05 ,  C07D213/38 ,  C07D213/42 ,  C07D213/64 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D213/71 ,  C07D213/74 ,  C07D213/81 ,  C07D213/84 ,  C07D213/89 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C40B40/00

摘要： 3-substituted-6-aryl pyridines of Formula I are provided: wherein R1, R2, R3, R8, R9, A and Ar are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of Formula I bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory, cardiovascular, and immune system disorders. In addition, the present invention provides labeled 3-substituted-6-aryl pyridines, which are useful as probes for the localization of C5a receptors.

摘要翻译： 提供式I的3-取代-6-芳基吡啶：其中R1，R2，R3，R8，R9，A和Ar如本文所定义。 这些化合物是C5a受体的配体。 优选的式I化合物以高亲和力结合C5a受体，并在C5a受体上呈现中性拮抗剂或反向激动剂活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在治疗各种炎性，心血管和免疫系统疾病中的用途。 此外，本发明提供标记的3-取代-6-芳基吡啶，其可用作C5a受体定位的探针。

公开(公告)号：US20090239841A1

公开(公告)日：2009-09-24

申请号：US11577729

申请日：2005-10-24

申请人： Alan J. Hutchison ,  Jun Yuan

发明人： Alan J. Hutchison ,  Jun Yuan

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/17 ,  C07C275/28 ,  A61K31/505 ,  C07D239/24 ,  A61K31/44 ,  C07D213/02 ,  A61K31/4965 ,  C07D241/10 ,  A61K31/47 ,  C07D215/04 ,  C07D217/02 ,  A61K31/5375 ,  C07D265/30 ,  A61K31/445 ,  C07D211/32 ,  A61K31/415 ,  C07D231/10 ,  A61K31/421 ,  C07D263/60 ,  A61K31/24 ,  C07C229/00 ,  A61K31/337 ,  A61K31/439 ,  A61K31/551 ,  G01N33/53 ,  A61P3/00

CPC分类号： A61K31/17 ,  C07C275/34 ,  C07C275/42 ,  C07C311/05 ,  C07C2602/08 ,  C07D213/64 ,  C07D213/75 ,  C07D231/12 ,  C07D239/26 ,  C07D239/42 ,  C07D241/12 ,  C07D261/08 ,  C07D263/32 ,  C07D265/30 ,  C07D277/28 ,  C07D295/135

摘要： Compounds of Formula I are provided. In which the variables are as described herein. Such compounds may be used to modulate CB1 activity in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of conditions responsive to CB1 modulation in humans, domesticated companion animals and livestock animals, including appetite disorders, obesity and addictive disorders. Pharmaceutical compositions and methods for using them to treat such disorders are provided, as are methods for using such ligands for receptor localization studies and various in vitro assays.

摘要翻译： 提供式I化合物。 其中变量如本文所述。 这种化合物可用于体内或体外调节CB1活性，并且特别可用于治疗对人类，家养伴侣动物和家畜中的CB1调节有反应的病症，包括食欲障碍，肥胖症和成瘾性疾病。 还提供了用于治疗这些疾病的药物组合物和方法，以及使用这些配体进行受体定位研究和各种体外测定的方法。