公开(公告)号：US06436691B1

公开(公告)日：2002-08-20

申请号：US09011769

申请日：1998-02-13

申请人： Anthony Michael Slater ,  David Charles Blakey ,  David Huw Davies ,  John Frederick Hennam ,  Laurent Francois Andre Hennequin ,  Peter Robert Marsham ,  Robert Ian Dowell

发明人： Anthony Michael Slater ,  David Charles Blakey ,  David Huw Davies ,  John Frederick Hennam ,  Laurent Francois Andre Hennequin ,  Peter Robert Marsham ,  Robert Ian Dowell

IPC分类号： C12N964

CPC分类号： B82Y5/00 ,  A61K47/6899 ,  C12N9/48

摘要： Antibody Directed Enzyme Prodrug Therapy (ADEPT) systems for use in cancer based on mutated carboxypeptidase B (CPB) enzymes. Enzyme conjugates for ADEPT are substantially non-immunogenic in humans comprising a targeting moiety (for example an antibody) capable of binding with a tumor associated antigen, the targeting moiety being linked to a mutated form of a CPB enzyme capable of converting a prodrug into an antineoplastic drug wherein the prodrug is not significantly convertible into antineoplastic drug in humans by natural unmutated enzyme. A preferred enzyme mutant is human pancreatic CPB comprising a Lys or Arg residue at position 253. Suitable mustard prodrugs are disclosed in the specification.

摘要翻译： 基于突变的羧肽酶B（CPB）酶的用于癌症的抗体定向酶前药治疗（ADEPT）系统。 用于ADEPT的酶缀合物在人中基本上是非免疫原性的，其包含能够与肿瘤相关抗原结合的靶向部分（例如抗体），所述靶向部分与能够将前药转化成为前体药物的CPB酶的突变形式连接 抗肿瘤药物，其中前药在天然未突变酶中不能显着转化成人类的抗肿瘤药物。 优选的酶突变体是人胰腺CPB，其包含位置253处的Lys或Arg残基。合适的芥子酰胺前药在说明书中公开。

公开(公告)号：US5985281A

公开(公告)日：1999-11-16

申请号：US860882

申请日：1997-06-23

申请人： Christopher John Taylorson ,  Hendrikus Johannes Eggelte ,  Antonio Tarragona-Fiol ,  Brian Robert Rabin ,  Francis Thomas Boyle ,  John Frederick Hennam ,  David Charles Blakey ,  Peter Robert Marsham ,  David William Heaton ,  David Huw Davies ,  Anthony Michael Slater ,  Laurent Francois Andre Hennequin

发明人： Christopher John Taylorson ,  Hendrikus Johannes Eggelte ,  Antonio Tarragona-Fiol ,  Brian Robert Rabin ,  Francis Thomas Boyle ,  John Frederick Hennam ,  David Charles Blakey ,  Peter Robert Marsham ,  David William Heaton ,  David Huw Davies ,  Anthony Michael Slater ,  Laurent Francois Andre Hennequin

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/7064 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K39/00 ,  A61K39/395 ,  A61K47/48 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  C07H19/10 ,  C12N1/21 ,  C12N9/48 ,  C12P21/02 ,  C12P21/08 ,  C12R1/19

CPC分类号： B82Y5/00 ,  A61K47/48761 ,  C12N9/48

摘要： A two component system for therapeutic treatment of a host, having a first component comprising a targeting moiety capable of binding with a tumour associated antigen, linked to a mutated enzyme capable of converting a prodrug into an antineoplastic drug, and a second component comprising a prodrug convertible under the influence of the mutated enzyme to the antineoplastic drug. The mutated enzyme is a mutated form of a natural host enzyme which recognizes its natural substrate by an ion pair interaction with the substrate, wherein the mutated enzyme and prodrug have structures such that the polarity of the mutated enzyme/prodrug ion pair interaction is reversed relative to the natural host enzyme/natural substrate ion pair interaction. The first component is substantially non-immunogenic in the host and the prodrug second component is not significantly convertible into antineoplastic drug in the host by natural unmutated host enzyme.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB95 / 02991 Sec。 371日期：1997年6月23日 102（e）日期1997年6月23日PCT 1995年12月21日PCT PCT。 公开号WO96 / 20011 PCT 日期1996年7月4日用于治疗性治疗宿主的双组分系统，其具有包含能够与肿瘤相关抗原结合的靶向部分的第一组分，所述靶向部分与能够将前药转化成抗肿瘤药物的突变酶连接， 第二组分包含在突变酶的影响下可转化成抗肿瘤药物的前药。 突变酶是天然宿主酶的突变形式，其通过与底物的离子对相互作用识别其天然底物，其中突变的酶和前药具有使突变的酶/前药离子对相互作用的极性相反的结构 到天然宿主酶/天然底物离子对相互作用。 第一组分在宿主中基本上​​是非免疫原性的，并且前药第二组分在宿主中不能通过天然未突变的宿主酶显着转化成抗肿瘤药物。

公开(公告)号：US07754859B2

公开(公告)日：2010-07-13

申请号：US11833473

申请日：2007-08-03

申请人： Naomi Laing ,  Jaspal Singh Kang ,  Ian Foltz ,  Gadi Gazit-Bornstein ,  Xiao-Dang Yang ,  David Charles Blakey ,  Sue A. Cartlidge

发明人： Naomi Laing ,  Jaspal Singh Kang ,  Ian Foltz ,  Gadi Gazit-Bornstein ,  Xiao-Dang Yang ,  David Charles Blakey ,  Sue A. Cartlidge

IPC分类号： C12P21/08 ,  C07K16/00 ,  A61K39/00 ,  C07K17/00 ,  C07K17/14

CPC分类号： C07K16/2863 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92

摘要： Targeted binding agents directed to the antigen PDGFR-alpha and uses of such agents are disclosed herein. More specifically the invention relates to fully human monoclonal antibodies directed to the antigen PDGFR-alpha and uses of these antibodies. Aspects of the invention also relate to hybridomas or other cell lines expressing such antibodies. The described targeted binding agents and antibodies are useful as diagnostics and for the treatment of diseases associated with the activity and/or overexpression of PDGFR-alpha.

摘要翻译： 本文公开了针对抗原PDGFR-α的靶向结合剂及其用途。 更具体地，本发明涉及针对抗原PDGFR-α的完全人单克隆抗体以及这些抗体的用途。 本发明的方面还涉及表达这种抗体的杂交瘤或其它细胞系。 所描述的靶向结合剂和抗体可用作诊断和治疗与PDGFR-α的活性和/或过度表达相关的疾病。

公开(公告)号：US20090324601A1

公开(公告)日：2009-12-31

申请号：US12376052

申请日：2007-08-02

申请人： David Charles Blakey ,  Susan Ann Cartlidge ,  Ian Foltz ,  Jaspal Singh Kang ,  Laura Taylor ,  Gadi Gazit-Bornstein ,  Naomi Laing

发明人： David Charles Blakey ,  Susan Ann Cartlidge ,  Ian Foltz ,  Jaspal Singh Kang ,  Laura Taylor ,  Gadi Gazit-Bornstein ,  Naomi Laing

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K16/18 ,  C12N15/11 ,  C12N15/00 ,  C12N5/06 ,  C12P21/02

CPC分类号： C07K16/2863 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92

摘要： Targeted binding agents directed to the antigen PDGFR-alpha and uses of such agents are disclosed herein. More specifically the invention relates to fully human monoclonal antibodies directed to the antigen PDGFR-alpha and uses of these antibodies. Aspects of the invention also relate to hybridomas or other cell lines expressing such antibodies. The described targeted binding agents and antibodies are useful as diagnostics and for the treatment of diseases associated with the activity and/or overexpression of PDGFR-alpha.

摘要翻译： 本文公开了针对抗原PDGFR-α的靶向结合剂及其用途。 更具体地，本发明涉及针对抗原PDGFR-α的完全人单克隆抗体以及这些抗体的用途。 本发明的方面还涉及表达这种抗体的杂交瘤或其它细胞系。 所描述的靶向结合剂和抗体可用作诊断和治疗与PDGFR-α的活性和/或过度表达相关的疾病。

公开(公告)号：US06339070B1

公开(公告)日：2002-01-15

申请号：US09423439

申请日：1999-11-09

申请人： Stephen Charles Emery ,  David Charles Blakey

发明人： Stephen Charles Emery ,  David Charles Blakey

IPC分类号： A61F4800

CPC分类号： B82Y5/00 ,  A61K38/00 ,  A61K47/6899 ,  A61K48/00 ,  C07K16/3007 ,  C07K2319/00 ,  C12N9/48 ,  C12N2799/022 ,  Y10S977/804

摘要： The invention provides a gene construct encoding a cell targeting moiety and a heterologous prodrug activating enzyme for use as a medicament in a mammalian host wherein the gene construct is capable of expressing the cell targeting moiety and enzyme as a conjugate within a target cell in the mammalian host and wherein the conjugate is directed to leave the cell thereafter for selective localisation at a cell surface antigen recognised by the cell targeting moiety.

摘要翻译： 本发明提供编码细胞靶向部分和异源前药活化酶的基因构建体，其用作哺乳动物宿主中的药物，其中所述基因构建体能够在哺乳动物的靶细胞内表达细胞靶向部分和酶作为缀合物 宿主，其中缀合物被引导离开细胞，然后在由细胞靶向部分识别的细胞表面抗原上进行选择性定位。

公开(公告)号：US5665357A

公开(公告)日：1997-09-09

申请号：US353400

申请日：1994-12-02

申请人： Michael Samuel Rose ,  Christopher Boot ,  Clive Graham Copley ,  Douglas Stephen Paterson ,  Susan Margaret Hall ,  Andrew Firman Wright ,  David Charles Blakey

发明人： Michael Samuel Rose ,  Christopher Boot ,  Clive Graham Copley ,  Douglas Stephen Paterson ,  Susan Margaret Hall ,  Andrew Firman Wright ,  David Charles Blakey

IPC分类号： A01H5/00 ,  A01K67/027 ,  A61K38/00 ,  A61K39/00 ,  A61K39/38 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C07K14/705 ,  C07K16/30 ,  C12N5/10 ,  C12N7/00 ,  C12N15/09 ,  C12N15/13 ,  C12P21/08 ,  G01N33/53 ,  G01N33/577 ,  C07K19/00 ,  C12N5/12

CPC分类号： C07K16/3046 ,  C07K14/705 ,  A61K38/00

摘要： Antibodies which recognize a tumor related antigen designated CA55.1 such as hybridoma 55.1 deposited as ECACC deposit no. 93081901 in which the complementarity determining regions have the following sequences:a) heavy chainCDR1 G Y W I H (SEQ ID NO: 27)CDR2 E V N P S T G R S D Y N E K F K N (SEQ ID NO: 28)CDR3 E R A Y G Y D D A M D Y (SEQ ID NO: 29)b) light chainCDR1 K S S Q S L L N S R T R K N Y L A (SEQ ID NO: 30)CDR2 W A S T R T S (SEQ ID NO: 31)CDR3 K Q S Y T L R T (SEQ ID NO: 32)or a conservative analogue thereof. The peptide ACEHRGSGWC (SEQ ID NO: 26), as displayed on the surface of bacteriophage NCIMB No. 40638, is a mimic of the tumor related antigen CA55.1.

摘要翻译： 识别称为CA55.1的肿瘤相关抗原的抗体，例如作为ECACC保藏号存放的杂交瘤55.1。 其中互补决定区具有以下序列：a）重链CDR1 GYWIH（SEQ ID NO：27）CDR2 EVNPSTGRSDYNEKFKN（SEQ ID NO：28）CDR3 ERAYGYDDAMDY（SEQ ID NO：29）b）轻链CDR1 KSSQSLLNSRTRKNYLA SEQ ID NO：30）CDR2 WASTRTS（SEQ ID NO：31）CDR3KQSYTLRT（SEQ ID NO：32）或其保守类似物。 如在噬菌体NCIMB号40638的表面上显示的肽ACEHRGSGWC（SEQ ID NO：26）是肿瘤相关抗原CA55.1的模拟物。

公开(公告)号：US20120052073A1

公开(公告)日：2012-03-01

申请号：US13169400

申请日：2011-06-27

申请人： Larry L. Green ,  Qing Zhou ,  Bruce A. Keyt ,  Xiao-Dong Yang ,  Stephen Charles Emery ,  David Charles Blakey

发明人： Larry L. Green ,  Qing Zhou ,  Bruce A. Keyt ,  Xiao-Dong Yang ,  Stephen Charles Emery ,  David Charles Blakey

IPC分类号： A61K39/395 ,  C12N15/13 ,  A61P35/00 ,  C12N5/20 ,  C07K16/28 ,  C12N5/10 ,  C07K16/22 ,  C12N15/63

CPC分类号： C07K16/22 ,  A61K39/39558 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/515 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92

摘要： Antibodies directed to the antigen Ang-2 and uses of such antibodies are described. In particular, fully human monoclonal antibodies directed to the antigen Ang-2. Nucleotide sequences encoding, and amino acid sequences comprising, heavy and light chain immunoglobulin molecules, particularly sequences corresponding to contiguous heavy and light chain sequences spanning the framework regions and/or complementarity determining regions (CDR's), specifically from FR1 through FR4 or CDR1 through CDR3. Hybridomas or other cell lines expressing such immunoglobulin molecules and monoclonal antibodies.

摘要翻译： 描述针对抗原Ang-2的抗体和这种抗体的用途。 特别是针对抗原Ang-2的完全人单克隆抗体。 编码的核苷酸序列和包含重链和轻链免疫球蛋白分子的氨基酸序列，特别是对应于跨越框架区和/或互补决定区（CDR）的连续重链和轻链序列的序列，特别是从FR1至FR4或CDR1至CDR3 。 表达这种免疫球蛋白分子和单克隆抗体的杂交瘤或其它细胞系。

公开(公告)号：US07973140B2

公开(公告)日：2011-07-05

申请号：US11311939

申请日：2005-12-19

申请人： Larry L. Green ,  Qing Zhou ,  Bruce A. Keyt ,  Xiao-Dong Yang ,  Stephen Charles Emery ,  David Charles Blakey

发明人： Larry L. Green ,  Qing Zhou ,  Bruce A. Keyt ,  Xiao-Dong Yang ,  Stephen Charles Emery ,  David Charles Blakey

IPC分类号： C07K16/22

CPC分类号： C07K16/22 ,  A61K39/39558 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/515 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92

摘要： Antibodies directed to the antigen Ang-2 and uses of such antibodies are described. In particular, fully human monoclonal antibodies directed to the antigen Ang-2. Nucleotide sequences encoding, and amino acid sequences comprising, heavy and light chain immunoglobulin molecules, particularly sequences corresponding to contiguous heavy and light chain sequences spanning the framework regions and/or complementarity determining regions (CDR's), specifically from FR1 through FR4 or CDR1 through CDR3. Hybridomas or other cell lines expressing such immunoglobulin molecules and monoclonal antibodies.

摘要翻译： 描述针对抗原Ang-2的抗体和这种抗体的用途。 特别是针对抗原Ang-2的完全人单克隆抗体。 编码的核苷酸序列和包含重链和轻链免疫球蛋白分子的氨基酸序列，特别是对应于跨越框架区和/或互补决定区（CDR）的连续重链和轻链序列的序列，特别是从FR1至FR4或CDR1至CDR3 。 表达这种免疫球蛋白分子和单克隆抗体的杂交瘤或其它细胞系。

公开(公告)号：US20090123474A1

公开(公告)日：2009-05-14

申请号：US12097384

申请日：2006-12-12

申请人： David Charles Blakey ,  Jeffrey Lester Brown ,  Stephen Charles Emery

发明人： David Charles Blakey ,  Jeffrey Lester Brown ,  Stephen Charles Emery

IPC分类号： A61K39/395

CPC分类号： C07K16/18 ,  A61K31/404 ,  A61K31/44 ,  A61K31/517 ,  A61K39/3955 ,  A61K45/06 ,  A61K2039/505 ,  A61K2039/507 ,  A61M2205/52 ,  C07K16/22 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/30 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to agents which possess anti-angiogenic activity and are accordingly useful in methods of treatment of disease states associated with angiogenesis in the animal or human body. More specifically the invention concerns a combination of an antagonist of the biological activity of Angiopoietin-2 and an antagonist of the biological activity of VEGF-A, and/or KDR, and/or Flt1, and uses of such antagonists.

摘要翻译： 本发明涉及具有抗血管生成活性的试剂，因此可用于治疗与动物或人体血管生成相关的疾病状态的方法。 更具体地，本发明涉及促血管生成素-2的生物活性的拮抗剂和VEGF-A，和/或KDR和/或Flt1的生物活性的拮抗剂和这些拮抗剂的用途的组合。

公开(公告)号：US08697664B2

公开(公告)日：2014-04-15

申请号：US12708022

申请日：2010-02-18

申请人： Naomi Laing ,  Jaspal Singh Kang ,  Ian Foltz ,  Gadi Gazit-Bornstein ,  Xiao-Dang Yang ,  Sue A. Cartlidge ,  David Charles Blakey

发明人： Naomi Laing ,  Jaspal Singh Kang ,  Ian Foltz ,  Gadi Gazit-Bornstein ,  Xiao-Dang Yang ,  Sue A. Cartlidge ,  David Charles Blakey

IPC分类号： C12N15/13 ,  C12N5/10 ,  C07H21/04 ,  A61K31/70

CPC分类号： C07K16/2863 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92

摘要： Targeted binding agents directed to the antigen PDGFR-alpha and uses of such agents are disclosed herein. More specifically the invention relates to fully human monoclonal antibodies directed to the antigen PDGFR-alpha and uses of these antibodies. Aspects of the invention also relate to hybridomas or other cell lines expressing such antibodies. The described targeted binding agents and antibodies are useful as diagnostics and for the treatment of diseases associated with the activity and/or overexpression of PDGFR-alpha.

摘要翻译： 本文公开了针对抗原PDGFR-α的靶向结合剂及其用途。 更具体地，本发明涉及针对抗原PDGFR-α的完全人单克隆抗体以及这些抗体的用途。 本发明的方面还涉及表达这种抗体的杂交瘤或其它细胞系。 所描述的靶向结合剂和抗体可用作诊断和治疗与PDGFR-α的活性和/或过度表达相关的疾病。