公开(公告)号：US08487116B2

公开(公告)日：2013-07-16

申请号：US13292281

申请日：2011-11-09

申请人： Arthur R. Gomtsyan ,  Erol K. Bayburt ,  John R. Koenig ,  Chih-Hung Lee ,  Robert G. Schmidt ,  Kirill A. Lukin ,  Gilles Chambournier ,  Margaret Chi-Ping Hsu ,  Robert M. Leanna ,  Russell D. Cink

发明人： Arthur R. Gomtsyan ,  Erol K. Bayburt ,  John R. Koenig ,  Chih-Hung Lee ,  Robert G. Schmidt ,  Kirill A. Lukin ,  Gilles Chambournier ,  Margaret Chi-Ping Hsu ,  Robert M. Leanna ,  Russell D. Cink

IPC分类号： C07D231/56

CPC分类号： C07D231/56 ,  C07D217/02 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

摘要： The present invention discloses novel compounds of general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof (in which X1-X5, R5-R8b, Z1-Z2 and Ar1 are defined herein), a method for inhibiting the VR1 receptor in mammals using these compounds, a method for controlling pain in mammals, and pharmaceutical compositions including those compounds and a process for making those compounds.

摘要翻译： 本发明公开了通式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐或前药（其中X1-X5，R5-R8b，Z1-Z2和Ar1如本文所定义），哺乳动物中抑制VR1受体的方法 使用这些化合物，控制哺乳动物疼痛的方法，以及包含那些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。

公开(公告)号：US20080287676A1

公开(公告)日：2008-11-20

申请号：US12112105

申请日：2008-04-30

申请人： Arthur R. Gomtsyan ,  Erol K. Bayburt ,  Chih-Hung Lee ,  John R. Koenig ,  Robert G. Schmidt ,  Kirill A. Lukin ,  Gilles Chambournier ,  Margaret Chi-Ping Hsu ,  Robert M. Leanna ,  Russell D. Cink

发明人： Arthur R. Gomtsyan ,  Erol K. Bayburt ,  Chih-Hung Lee ,  John R. Koenig ,  Robert G. Schmidt ,  Kirill A. Lukin ,  Gilles Chambournier ,  Margaret Chi-Ping Hsu ,  Robert M. Leanna ,  Russell D. Cink

IPC分类号： C07D231/56 ,  C07D401/02 ,  C07D215/02 ,  C07D279/12

CPC分类号： C07D231/56 ,  C07D217/02 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

摘要： The present invention discloses novel compounds of general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof (in which X1-X5, R5-R8b, Z1-Z2 and Ar1 are defined herein), a method for inhibiting the VR1 receptor in mammals using these compounds, a method for controlling pain in mammals, and pharmaceutical compositions including those compounds and a process for making those compounds.

摘要翻译： 本发明公开了通式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐或前药（其中X 1，X 5，R 5， 本文中定义的方法，其中R 1，R 2，Z 2，Z 1，Z 2， 使用这些化合物抑制哺乳动物的VR1受体，抑制哺乳动物疼痛的方法，以及包括那些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。

公开(公告)号：US07375126B2

公开(公告)日：2008-05-20

申请号：US10864068

申请日：2004-06-09

申请人： Arthur R. Gomtsyan ,  Erol K. Bayburt ,  Chih-Hung Lee ,  John R. Koenig ,  Robert G. Schmidt ,  Kirill A. Lukin ,  Margaret Chi-Ping Hsu ,  Marvin R. Leanna ,  Russell D. Cink ,  Gilles Chambournier

发明人： Arthur R. Gomtsyan ,  Erol K. Bayburt ,  Chih-Hung Lee ,  John R. Koenig ,  Robert G. Schmidt ,  Kirill A. Lukin ,  Margaret Chi-Ping Hsu ,  Marvin R. Leanna ,  Russell D. Cink ,  Gilles Chambournier

IPC分类号： A61K31/403 ,  A61K31/416

CPC分类号： C07D217/02 ,  C07D231/56 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/08

摘要： The present invention discloses novel compounds of general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof (in which X1-X5, R5-R8b, Z1-Z2 and Ar1 are defined herein), a method for inhibiting the VR1 receptor in mammals using these compounds, a method for controlling pain in mammals, and pharmaceutical compositions including those compounds and a process for making those compounds.

摘要翻译： 本发明公开了通式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐或前药（其中X 1，X 5，R 5， 本文中定义的方法，其中R 1，R 2，Z 2，Z 1，Z 2， 使用这些化合物抑制哺乳动物的VR1受体，抑制哺乳动物疼痛的方法，以及包括那些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。

公开(公告)号：US08071762B2

公开(公告)日：2011-12-06

申请号：US12112105

申请日：2008-04-30

申请人： Arthur R. Gomtsyan ,  Erol K. Bayburt ,  Chih-Hung Lee ,  John R. Koenig ,  Robert G. Schmidt ,  Kirill A. Lukin ,  Gilles Chambournier ,  Margaret Chi-Ping Hsu ,  Marvin R. Leanna ,  Russell D. Cink

发明人： Arthur R. Gomtsyan ,  Erol K. Bayburt ,  Chih-Hung Lee ,  John R. Koenig ,  Robert G. Schmidt ,  Kirill A. Lukin ,  Gilles Chambournier ,  Margaret Chi-Ping Hsu ,  Marvin R. Leanna ,  Russell D. Cink

IPC分类号： C07D401/02 ,  C07D231/56

CPC分类号： C07D231/56 ,  C07D217/02 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

摘要： The present invention discloses novel compounds of general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof (in which X1-X5, R5-R8b, Z1-Z2 and Ar1 are defined herein), a method for inhibiting the VR1 receptor in mammals using these compounds, a method for controlling pain in mammals, and pharmaceutical compositions including those compounds and a process for making those compounds.

摘要翻译： 本发明公开了通式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐或前药（其中X1-X5，R5-R8b，Z1-Z2和Ar1如本文所定义），哺乳动物中抑制VR1受体的方法 使用这些化合物，控制哺乳动物疼痛的方法，以及包含那些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。

公开(公告)号：US20120190845A1

公开(公告)日：2012-07-26

申请号：US13292281

申请日：2011-11-09

申请人： Arthur R. Gomtsyan ,  Erol K. Bayburt ,  Chih-Hung Lee ,  John R. Koenig ,  Robert G. Schmidt ,  Kirill A. Lukin ,  Gilles Chamboumier ,  Margaret Chi-Ping Hsu ,  Robert M. Leanna ,  Russell D. Cink

发明人： Arthur R. Gomtsyan ,  Erol K. Bayburt ,  Chih-Hung Lee ,  John R. Koenig ,  Robert G. Schmidt ,  Kirill A. Lukin ,  Gilles Chamboumier ,  Margaret Chi-Ping Hsu ,  Robert M. Leanna ,  Russell D. Cink

IPC分类号： C07D413/12 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12 ,  C07D401/14 ,  C07D451/02 ,  C07D231/56 ,  C07D403/12

CPC分类号： C07D231/56 ,  C07D217/02 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

摘要： The present invention discloses novel compounds of general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof (in which X1-X5, R5-R8b, Z1-Z2 and Ar1 are defined herein), a method for inhibiting the VR1 receptor in mammals using these compounds, a method for controlling pain in mammals, and pharmaceutical compositions including those compounds and a process for making those compounds.

摘要翻译： 本发明公开了通式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐或前药（其中X1-X5，R5-R8b，Z1-Z2和Ar1如本文所定义），哺乳动物中抑制VR1受体的方法 使用这些化合物，控制哺乳动物疼痛的方法，以及包含那些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。

公开(公告)号：US08247413B2

公开(公告)日：2012-08-21

申请号：US12033233

申请日：2008-02-19

申请人： Chih-Hung Lee ,  Erol K. Bayburt ,  Stanley Didomenico, Jr. ,  Irene Drizin ,  Arthur R. Gomtsyan ,  John R. Koenig ,  Richard J. Perner ,  Robert G. Schmidt, Jr. ,  Sean C. Turner ,  Tammie K. White ,  Guo Zhu Zheng

发明人： Chih-Hung Lee ,  Erol K. Bayburt ,  Stanley Didomenico, Jr. ,  Irene Drizin ,  Arthur R. Gomtsyan ,  John R. Koenig ,  Richard J. Perner ,  Robert G. Schmidt, Jr. ,  Sean C. Turner ,  Tammie K. White ,  Guo Zhu Zheng

IPC分类号： A61K31/50 ,  A01N43/58 ,  C07D237/26 ,  C07D487/00 ,  C07D237/28

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D209/08 ,  C07D217/02 ,  C07D217/22 ,  C07D217/24 ,  C07D217/26 ,  C07D231/12 ,  C07D231/56 ,  C07D233/56 ,  C07D237/28 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12

摘要： Compounds of formula (I) are novel VR1 antagonists that are useful in treating pain, inflammatory thermal hyperalgesia, urinary incontinence and bladder overactivity, wherein X1, X2, X3, X4, X5, R5, R6, R7, R8a, R8b, R9, Z1, Z2 and L are as defined in the description.

摘要翻译： 式（I）化合物是可用于治疗疼痛，炎性热痛觉过敏，尿失禁和膀胱过度活动的新型VR1拮抗剂，其中X1，X2，X3，X4，X5，R5，R6，R7，R8a，R8b，R9， Z1，Z2和L如说明书中所定义。

公开(公告)号：US06933311B2

公开(公告)日：2005-08-23

申请号：US10634678

申请日：2003-08-05

申请人： Chih-Hung Lee ,  Erol K. Bayburt ,  Stanley DiDomenico, Jr. ,  Irene Drizin ,  Arthur R. Gomtsyan ,  John R. Koenig ,  Richard J. Perner ,  Robert G. Schmidt, Jr. ,  Sean C. Turner ,  Tammie K. White ,  Guo Zhu Zheng

发明人： Chih-Hung Lee ,  Erol K. Bayburt ,  Stanley DiDomenico, Jr. ,  Irene Drizin ,  Arthur R. Gomtsyan ,  John R. Koenig ,  Richard J. Perner ,  Robert G. Schmidt, Jr. ,  Sean C. Turner ,  Tammie K. White ,  Guo Zhu Zheng

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07D217/02 ,  C07D217/22 ,  C07D217/24 ,  C07D217/26 ,  C07D231/56 ,  C07D237/28 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D521/00 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D209/08 ,  C07D217/02 ,  C07D217/22 ,  C07D217/24 ,  C07D217/26 ,  C07D231/12 ,  C07D231/56 ,  C07D233/56 ,  C07D237/28 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12

摘要： Compounds of formula (I) are novel VR1 antagonists that are useful in treating pain, inflammatory thermal hyperalgesia, urinary incontinence and bladder overactivity, wherein X1, X2, X3, X4, X5, R5, R6, R7, R8a, R8b, R9, Z1, Z2 and L are as defined in the description.

摘要翻译： 式（I）化合物是可用于治疗疼痛，炎症性热痛觉过敏，尿失禁和膀胱过度活动的新型VR1拮抗剂，其中X 1，X 2，X 2， X 3，X 4，X 5，R 5，R 6，R 6， Z 7，R 8a，R 8b，R 9，Z 1，Z 3， SUB＆gt; 2＆gt;和L如说明书中所定义。

公开(公告)号：US20120277190A1

公开(公告)日：2012-11-01

申请号：US13544130

申请日：2012-07-09

申请人： Arthur R. Gomtsyan ,  Erol K. Bayburt ,  John R. Koenig ,  Kennan C. Marsh ,  Robert G. Schmidt, JR. ,  Chih-Hung Lee ,  Weili Wang ,  Jerome F. Daanen ,  Brian S. Brown

发明人： Arthur R. Gomtsyan ,  Erol K. Bayburt ,  John R. Koenig ,  Kennan C. Marsh ,  Robert G. Schmidt, JR. ,  Chih-Hung Lee ,  Weili Wang ,  Jerome F. Daanen ,  Brian S. Brown

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D231/56 ,  A61K31/416 ,  A61P13/10 ,  A61K31/454 ,  C07F9/09 ,  A61K31/675 ,  A61P25/00 ,  C07D413/06 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D231/56 ,  C07D403/12 ,  C07F9/65038

摘要： Compounds of formula (I) wherein A, R1, R2, and R3 are defined in the specification, and which are useful as therapeutic compounds particularly for treating disorders or conditions associated with inflammation, pain, bladder overactivity, urinary incontinence, and other disorders caused by or exacerbated by TRPV1.

摘要翻译： 其中A，R 1，R 2和R 3在本说明书中定义并且可用作特别用于治疗与炎症，疼痛，膀胱过度活动，尿失禁和其他疾病相关的疾病或病症的治疗化合物的式（I）化合物 由TRPV1引起或加剧。

公开(公告)号：US20080153809A1

公开(公告)日：2008-06-26

申请号：US12033144

申请日：2008-02-19

申请人： CHIH-HUNG LEE ,  Erol K. Bayburt ,  Stanley DiDomenico ,  Irene Drizin ,  Arthur R. Gomtsyan ,  John R. Koenig ,  Richard J. Perner ,  Robert G. Schmidt ,  Sean C. Turner ,  Tammie K. White ,  Guo Zhu Zheng

发明人： CHIH-HUNG LEE ,  Erol K. Bayburt ,  Stanley DiDomenico ,  Irene Drizin ,  Arthur R. Gomtsyan ,  John R. Koenig ,  Richard J. Perner ,  Robert G. Schmidt ,  Sean C. Turner ,  Tammie K. White ,  Guo Zhu Zheng

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D213/02 ,  A61K31/44 ,  C07D221/00 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/506 ,  A61P43/00 ,  A61K31/439 ,  C07D239/24 ,  C07D221/02 ,  C07D295/00 ,  A61K31/5377 ,  C07D223/02

CPC分类号： C07D451/02 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/04 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08

摘要： The present invention relates to compounds of formula (I-VII) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, in which A, L, R6, R7 and R8 are defined herein. The present invention also relates to methods of treating pain using these compounds and pharmaceutical compositions including these compounds.

摘要翻译： 本发明涉及式（I-VII）化合物或其药学上可接受的盐或前药，其中A，L，R 6，R 7和R 7， 本文定义了SUB 8。 本发明还涉及使用这些化合物治疗疼痛的方法和包括这些化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US07074805B2

公开(公告)日：2006-07-11

申请号：US10364210

申请日：2003-02-11

申请人： Chih-Hung Lee ,  Erol K. Bayburt ,  Stanley DiDomenico, Jr. ,  Irene Drizin ,  Arthur R. Gomtsyan ,  John R. Koenig ,  Richard J. Perner ,  Robert G. Schmidt, Jr. ,  Sean C. Turner ,  Tammie K. White ,  Guo Zhu Zheng

发明人： Chih-Hung Lee ,  Erol K. Bayburt ,  Stanley DiDomenico, Jr. ,  Irene Drizin ,  Arthur R. Gomtsyan ,  John R. Koenig ,  Richard J. Perner ,  Robert G. Schmidt, Jr. ,  Sean C. Turner ,  Tammie K. White ,  Guo Zhu Zheng

IPC分类号： A61K31/47 ,  C07D217/00

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D209/08 ,  C07D217/02 ,  C07D217/22 ,  C07D217/24 ,  C07D217/26 ,  C07D231/12 ,  C07D231/56 ,  C07D233/56 ,  C07D237/28 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12

摘要： The isoquinoline compounds of formula (I) are VR1 antagonists that are useful in treating pain, inflammation, thermal hyperalgesia, urinary incontinence and bladder over activity. The “R”, “Z” and “L” variables are defined in the disclosure and the “X” variables are defined as follows: X1 is CR1; X2 is selected from the group consisting of N and CR2; X3 is selected from the group consisting of N and CR3; X4 is CR4; and X5 is selected from the group consisting of N and C.

摘要翻译： 式（I）的异喹啉化合物是可用于治疗疼痛，炎症，热痛觉过敏，尿失禁和膀胱过度活动的VR1拮抗剂。 在本公开中定义了“R”，“Z”和“L”变量，“X”变量定义如下：X 1是CR 1 1。 X 2选自N和CR 2; X 3选自N和CR 3; X 4是CR 4; 并且X 5选自N和C。