公开(公告)号：US20120077740A1

公开(公告)日：2012-03-29

申请号：US12928422

申请日：2010-12-10

申请人： Avi J. Ashkenazi ,  Sarah Hymowitz ,  Robert F. Kelley ,  Iphigenia Koumenis ,  Woon-Lam Susan Leung ,  Mark O'Connell ,  Roger Pai ,  Zahra Shahrokh ,  Laura Simmons

发明人： Avi J. Ashkenazi ,  Sarah Hymowitz ,  Robert F. Kelley ,  Iphigenia Koumenis ,  Woon-Lam Susan Leung ,  Mark O'Connell ,  Roger Pai ,  Zahra Shahrokh ,  Laura Simmons

IPC分类号： A61K38/19 ,  C12N15/19 ,  C12N15/63 ,  C12N1/21 ,  B01D15/36 ,  C07K1/14 ,  C07K1/18 ,  C07K1/20 ,  B01D15/32 ,  C12P21/02 ,  C07K14/52

CPC分类号： A61K9/19 ,  A61K9/0019 ,  A61K38/00 ,  A61K47/02 ,  C07K14/525 ,  C07K14/70575

摘要： Methods of making Apo-2 ligand and formulations of Apo-2 ligand using divalent metal ions are provided. Such divalent metal ions include zinc and cobalt which improve Apo-2 ligand trimer formation and stability. The crystal structure of Apo-2 ligand is also provided, along with Apo-2 ligand variant polypeptides identified using oligonucleotide-directed mutagenesis.

摘要翻译： 提供使用二价金属离子制备Apo-2配体和Apo-2配体制剂的方法。 这种二价金属离子包括改善Apo-2配体三聚体形成和稳定性的锌和钴。 还提供了Apo-2配体的晶体结构，以及使用寡核苷酸定向突变鉴定的Apo-2配体变体多肽。

公开(公告)号：US07855066B1

公开(公告)日：2010-12-21

申请号：US11528948

申请日：2006-09-28

申请人： Avi J. Ashkenazi ,  Sarah Hymowitz ,  Robert F. Kelley ,  Iphigenia Koumenis ,  Woon-Lam Susan Leung ,  Mark O'Connell ,  Roger Pai ,  Zahra Shahrokh ,  Laura Simmons

发明人： Avi J. Ashkenazi ,  Sarah Hymowitz ,  Robert F. Kelley ,  Iphigenia Koumenis ,  Woon-Lam Susan Leung ,  Mark O'Connell ,  Roger Pai ,  Zahra Shahrokh ,  Laura Simmons

IPC分类号： C12N5/10 ,  C12N15/12 ,  C07K14/52

CPC分类号： A61K9/19 ,  A61K9/0019 ,  A61K38/00 ,  A61K47/02 ,  C07K14/525 ,  C07K14/70575

摘要： Methods of making Apo-2 ligand and formulations of Apo-2 ligand using divalent metal ions are provided. Such divalent metal ions include zinc and cobalt which improve Apo-2 ligand trimer formation and stability. The crystal structure of Apo-2 ligand is also provided, along with Apo-2 ligand variant polypeptides identified using oligonucleotide-directed mutagenesis.

摘要翻译： 提供使用二价金属离子制备Apo-2配体和Apo-2配体制剂的方法。 这种二价金属离子包括改善Apo-2配体三聚体形成和稳定性的锌和钴。 还提供了Apo-2配体的晶体结构，以及使用寡核苷酸定向突变鉴定的Apo-2配体变体多肽。

公开(公告)号：US20070161564A1

公开(公告)日：2007-07-12

申请号：US11603584

申请日：2006-11-22

申请人： Avi Ashkenazi ,  Sarah Hymowitz ,  Robert Kelley ,  Iphigenia Koumenis ,  Woon-Lam Leung ,  Mark O'Connell ,  Roger Pai ,  Zahra Shahrokh ,  Laura Simmons

发明人： Avi Ashkenazi ,  Sarah Hymowitz ,  Robert Kelley ,  Iphigenia Koumenis ,  Woon-Lam Leung ,  Mark O'Connell ,  Roger Pai ,  Zahra Shahrokh ,  Laura Simmons

IPC分类号： A61K38/17

CPC分类号： A61K9/19 ,  A61K9/0019 ,  A61K38/00 ,  A61K47/02 ,  C07K14/525 ,  C07K14/70575

摘要： Methods of making Apo-2 ligand and formulations of Apo-2 ligand using divalent metal ions are provided. Such divalent metal ions include zinc and cobalt which improve Apo-2 ligand trimer formation and stability. The crystal structure of Apo-2 ligand is also provided, along with Apo-2 ligand variant polypeptides identified using oligonucleotide-directed mutagenesis.

摘要翻译： 提供使用二价金属离子制备Apo-2配体和Apo-2配体制剂的方法。 这种二价金属离子包括改善Apo-2配体三聚体形成和稳定性的锌和钴。 还提供了Apo-2配体的晶体结构，以及使用寡核苷酸定向突变鉴定的Apo-2配体变体多肽。

公开(公告)号：US06458355B1

公开(公告)日：2002-10-01

申请号：US09121952

申请日：1998-07-24

申请人： Vanessa Hsei ,  Iphigenia Koumenis ,  Steven Leong ,  Leonard Presta ,  Zahra Shahrokh ,  Gerardo Zapata

发明人： Vanessa Hsei ,  Iphigenia Koumenis ,  Steven Leong ,  Leonard Presta ,  Zahra Shahrokh ,  Gerardo Zapata

IPC分类号： A61K3944

CPC分类号： C07K16/244 ,  A61K47/60 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/54 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/565 ,  C07K2319/00 ,  Y10S530/866

摘要： Provided are methods for treating inflammatory diseases in a patient comprising administering to the patient an effective amount of a conjugate consisting essentially of one or more antibody fragments covalently attached to one or more nonproteinaceous polymer molecules, wherein at least one antibody fragment comprises an antigen binding site that binds to human IL-8, and wherein the apparent size of the conjugate is at least about 500 kD.

摘要翻译： 本发明提供了一种治疗患者炎性疾病的方法，包括向患者施用有效量的基本上由一种或多种与一种或多种非蛋白质聚合物分子共价连接的抗体片段组成的缀合物，其中至少一种抗体片段包含抗原结合位点 其结合人IL-8，并且其中缀合物的表观尺寸为至少约500kD。

公开(公告)号：US20110104185A1

公开(公告)日：2011-05-05

申请号：US12850490

申请日：2010-08-04

申请人： Vanessa Hsei ,  Iphigenia Koumenis ,  Steven Leong ,  Zahra Shahrokh ,  Gerardo Zapata

发明人： Vanessa Hsei ,  Iphigenia Koumenis ,  Steven Leong ,  Zahra Shahrokh ,  Gerardo Zapata

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61P1/00 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P17/00 ,  A61P11/06 ,  A61P31/04 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07K17/02 ,  A61K39/3955 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6845 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/22 ,  C07K16/244 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/53 ,  C07K2317/54 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  A61K2300/00

摘要： Described are conjugates formed by an antibody fragment covalently attached to a non-proteinaceous polymer, wherein the apparent size of the conjugate is at least about 500 kD. The conjugates exhibit substantially improved half-life, mean residence time, and/or clearance rate in circulation as compared to the underivatized parental antibody fragment. Also described are conjugates directed against human vascular endothelial growth factor (VEGF), human p185 receptor-like tyrosine kinase (HER2), human CD20, human CD18, human CD11a, human IgE, human apoptosis receptor-2 (Apo-2), human tumor necrosis factor-α (TNF-α), human tissue factor (TF), human α4β7 integrin, human GPIIb-IIIa integrin, human epidermal growth factor receptor (EGFR), human CD3, and human interleukin-2 receptor α-chain (TAC) for diagnostic and therapeutic applications.

摘要翻译： 描述了由共价连接到非蛋白质聚合物上的抗体片段形成的缀合物，其中缀合物的表观尺寸为至少约500kD。 与未衍生的亲本抗体片段相比，缀合物显示出显着改善的循环中的半衰期，平均停留时间和/或清除率。 还描述了针对人血管内皮生长因子（VEGF），人p185受体样酪氨酸激酶（HER2），人CD20，人CD18，人CD11a，人IgE，人凋亡受体-2（Apo-2），人 肿瘤坏死因子-α（TNF-α），人组织因子（TF），人α4和bgr7整合素，人GPIIb-IIIa整合素，人表皮生长因子受体（EGFR），人CD3和人白细胞介素-2受体α- 链（TAC）用于诊断和治疗应用。

公开(公告)号：US07842789B2

公开(公告)日：2010-11-30

申请号：US12291750

申请日：2008-11-12

申请人： Vanessa Hsei ,  Iphigenia Koumenis ,  Steven Leong ,  Zahra Shahrokh ,  Gerardo Zapata

发明人： Vanessa Hsei ,  Iphigenia Koumenis ,  Steven Leong ,  Zahra Shahrokh ,  Gerardo Zapata

IPC分类号： C07K16/00

CPC分类号： C07K17/02 ,  A61K39/3955 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6845 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/22 ,  C07K16/244 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/53 ,  C07K2317/54 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  A61K2300/00

摘要： Described are conjugates formed by an antibody fragment covalently attached to a non-proteinaceous polymer, wherein the apparent size of the conjugate is at least about 500 kD. The conjugates exhibit substantially improved half-life, mean residence time, and/or clearance rate in circulation as compared to the underivatized parental antibody fragment. Also described are conjugates directed against human vascular endothelial growth factor (VEGF), human p185 receptor-like tyrosine kinase (HER2), human CD20, human CD18, human CD11a, human IgE, human apoptosis receptor-2 (Apo-2), human tumor necrosis factor-α (TNF-α), human tissue factor (TF), human α4β7 integrin, human GPIIb-IIIa integrin, human epidermal growth factor receptor (EGFR), human CD3, and human interleukin-2 receptor α-chain (TAC) for diagnostic and therapeutic applications.

摘要翻译： 描述了由共价连接到非蛋白质聚合物上的抗体片段形成的缀合物，其中缀合物的表观尺寸为至少约500kD。 与未衍生的亲本抗体片段相比，缀合物显示出显着改善的循环中的半衰期，平均停留时间和/或清除率。 还描述了针对人血管内皮生长因子（VEGF），人p185受体样酪氨酸激酶（HER2），人CD20，人CD18，人CD11a，人IgE，人凋亡受体-2（Apo-2），人 肿瘤坏死因子-α（TNF-α），人组织因子（TF），人α4和bgr7整合素，人GPIIb-IIIa整合素，人表皮生长因子受体（EGFR），人CD3和人白细胞介素-2受体α- 链（TAC）用于诊断和治疗应用。

公开(公告)号：US07507405B2

公开(公告)日：2009-03-24

申请号：US11541145

申请日：2006-09-28

申请人： Vanessa Hsei ,  Iphigenia Koumenis ,  Steven Leong ,  Zahra Shahrokh ,  Gerardo Zapata

发明人： Vanessa Hsei ,  Iphigenia Koumenis ,  Steven Leong ,  Zahra Shahrokh ,  Gerardo Zapata

IPC分类号： A61K39/00 ,  A61K39/395

CPC分类号： C07K17/02 ,  A61K39/3955 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6845 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/22 ,  C07K16/244 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/53 ,  C07K2317/54 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  A61K2300/00

摘要： Described are conjugates formed by an antibody fragment covalently attached to a non-proteinaceous polymer, wherein the apparent size of the conjugate is at least about 500 kD. The conjugates exhibit substantially improved half-life, mean residence time, and/or clearance rate in circulation as compared to the underivatized parental antibody fragment. Also described are conjugates directed against human vascular endothelial growth factor (VEGF), human p185 receptor-like tyrosine kinase (HER2), human CD20, human CD18, human CD11a, human IgE, human apoptosis receptor-2 (Apo-2), human tumor necrosis factor-α (TNF-α), human tissue factor (TF), human α4β7 integrin, human GPIIb-IIIa integrin, human epidermal growth factor receptor (EGFR), human CD3, and human interleukin-2 receptor α-chain (TAC) for diagnostic and therapeutic applications.

公开(公告)号：US20130084302A1

公开(公告)日：2013-04-04

申请号：US13372191

申请日：2012-02-13

申请人： Vanessa Hsei ,  Iphigenia Koumenis ,  Steven Leong ,  Zahra Shahrokh ,  Gerardo Zapata

发明人： Vanessa Hsei ,  Iphigenia Koumenis ,  Steven Leong ,  Zahra Shahrokh ,  Gerardo Zapata

IPC分类号： C07K17/02

CPC分类号： C07K17/02 ,  A61K39/3955 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6845 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/22 ,  C07K16/244 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/53 ,  C07K2317/54 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  A61K2300/00

摘要： Described are conjugates formed by an antibody fragment covalently attached to a nonproteinaceous polymer, wherein the apparent size of the conjugate is at least about 500 kD. The conjugates exhibit substantially improved half-life, mean residence time, and/or clearance rate in circulation as compared to the underivatized parental antibody fragment. Also described are conjugates directed against human vascular endothelial growth factor (VEGF), human p185 receptor-like tyrosine kinase (HER2), human CD20, human CD18, human CD11a, human IgE, human apoptosis receptor-2 (Apo-2), human tumor necrosis factor-α (TNF-α), human tissue factor (TF), human α4β7 integrin, human GPIIb-IIIa integrin, human epidermal growth factor receptor (EGFR), human CD3, and human interleukin-2 receptor α-chain (TAC) for diagnostic and therapeutic applications.

摘要翻译： 描述了通过共价连接到非蛋白质聚合物上的抗体片段形成的缀合物，其中缀合物的表观尺寸为至少约500kD。 与未衍生的亲本抗体片段相比，缀合物显示出显着改善的循环中的半衰期，平均停留时间和/或清除率。 还描述了针对人血管内皮生长因子（VEGF），人p185受体样酪氨酸激酶（HER2），人CD20，人CD18，人CD11a，人IgE，人凋亡受体-2（Apo-2），人 肿瘤坏死因子-α（TNF-α），人组织因子（TF），人α4和bgr7整合素，人GPIIb-IIIa整合素，人表皮生长因子受体（EGFR），人CD3和人白细胞介素-2受体α- 链（TAC）用于诊断和治疗应用。

公开(公告)号：US07214776B2

公开(公告)日：2007-05-08

申请号：US11259232

申请日：2005-10-25

申请人： Vanessa Hsei ,  Iphigenia Koumenis ,  Steven Leong ,  Zahra Shahrokh ,  Gerardo Zapata

发明人： Vanessa Hsei ,  Iphigenia Koumenis ,  Steven Leong ,  Zahra Shahrokh ,  Gerardo Zapata

IPC分类号： C07K16/00

CPC分类号： C07K17/02 ,  A61K39/3955 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6845 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/22 ,  C07K16/244 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/53 ,  C07K2317/54 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  A61K2300/00

摘要： Described are conjugates formed by an antibody fragment covalently attached to a non-proteinaceous polymer, wherein the apparent size of the conjugate is at least about 500 kD. The conjugates exhibit substantially improved half-life, mean residence time, and/or clearance rate in circulation as compared to the underivatized parental antibody fragment. Also described are conjugates directed against human vascular endothelial growth factor (VEGF), human p185 receptor-like tyrosine kinase (HER2), human CD20, human CD18, human CD11a, human IgE, human apoptosis receptor-2 (Apo-2), human tumor necrosis factor-α (TNF-α), human tissue factor (TF), human α4β7 integrin, human GPIIb-IIIa integrin, human epidermal growth factor receptor (EGFR), human CD3, and human interleukin-2 receptor α-chain (TAC) for diagnostic and therapeutic applications.

摘要翻译： 描述了由共价连接到非蛋白质聚合物上的抗体片段形成的缀合物，其中缀合物的表观尺寸为至少约500kD。 与未衍生的亲本抗体片段相比，缀合物显示出显着改善的循环中的半衰期，平均停留时间和/或清除率。 还描述了针对人血管内皮生长因子（VEGF），人p185受体样酪氨酸激酶（HER2），人CD20，人CD18，人CD11a，人IgE，人凋亡受体-2（Apo-2），人 肿瘤坏死因子-α（TNF-α），人组织因子（TF），人α4β7整联蛋白，人GPIIb-IIIa整联蛋白，人表皮生长因子受体（EGFR），人CD3和人白细胞介素-2受体α链 TAC）用于诊断和治疗应用。

公开(公告)号：US20060083683A1

公开(公告)日：2006-04-20

申请号：US11259232

申请日：2005-10-25

申请人： Vanessa Hsei ,  Iphigenia Koumenis ,  Steven Leong ,  Zahra Shahrokh ,  Gerardo Zapata

发明人： Vanessa Hsei ,  Iphigenia Koumenis ,  Steven Leong ,  Zahra Shahrokh ,  Gerardo Zapata

IPC分类号： A61K51/00 ,  A61K39/395 ,  C07K16/46

CPC分类号： C07K17/02 ,  A61K39/3955 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6845 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/22 ,  C07K16/244 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/53 ,  C07K2317/54 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  A61K2300/00

摘要： Described are conjugates formed by an antibody fragment covalently attached to a non-proteinaceous polymer, wherein the apparent size of the conjugate is at least about 500 kD. The conjugates exhibit substantially improved half-life, mean residence time, and/or clearance rate in circulation as compared to the underivatized parental antibody fragment. Also described are conjugates directed against human vascular endothelial growth factor (VEGF), human p185 receptor-like tyrosine kinase (HER2), human CD20, human CD18, human CD11a, human IgE, human apoptosis receptor-2 (Apo-2), human tumor necrosis factor-α (TNF-α), human tissue factor (TF), human α4β7 integrin, human GPIIb-IIIa integrin, human epidermal growth factor receptor (EGFR), human CD3, and human interleukin-2 receptor α-chain (TAC) for diagnostic and therapeutic applications.