公开(公告)号：US08754103B2

公开(公告)日：2014-06-17

申请号：US12843702

申请日：2010-07-26

申请人： Britton Corkey ,  Elfatih Elzein ,  Robert Jiang ,  Rao Kalla ,  Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Xiaofen Li ,  Gregory Notte ,  Eric Parkhill ,  Thao Perry ,  Jeff Zablocki

发明人： Britton Corkey ,  Elfatih Elzein ,  Robert Jiang ,  Rao Kalla ,  Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Xiaofen Li ,  Gregory Notte ,  Eric Parkhill ,  Thao Perry ,  Jeff Zablocki

IPC分类号： A01N43/42 ,  A61K31/44 ,  C07D491/02

摘要： The present invention relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein W1, W2, W3, R1, Q, X1, X2 and X3 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

公开(公告)号：US09371329B2

公开(公告)日：2016-06-21

申请号：US14274422

申请日：2014-05-09

申请人： Britton Corkey ,  Elfatih Elzein ,  Robert Jiang ,  Rao Kalla ,  Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Xiaofen Li ,  Gregory Notte ,  Eric Parkhill ,  Thao Perry ,  Jeff Zablocki

发明人： Britton Corkey ,  Elfatih Elzein ,  Robert Jiang ,  Rao Kalla ,  Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Xiaofen Li ,  Gregory Notte ,  Eric Parkhill ,  Thao Perry ,  Jeff Zablocki

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein W1, W2, W3, R1, Q, X1, X2 and X3 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

公开(公告)号：US20140303158A1

公开(公告)日：2014-10-09

申请号：US14274422

申请日：2014-05-09

申请人： Britton Corkey ,  Elfatih Elzein ,  Robert Jiang ,  Rao Kalla ,  Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Xiaofen Li ,  Gregory Notte ,  Eric Parkhill ,  Thao Perry ,  Jeff Zablocki

发明人： Britton Corkey ,  Elfatih Elzein ,  Robert Jiang ,  Rao Kalla ,  Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Xiaofen Li ,  Gregory Notte ,  Eric Parkhill ,  Thao Perry ,  Jeff Zablocki

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein W1, W2, W3, R1, Q, X1, X2 and X3 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

摘要翻译： 本发明涉及钠通道抑制剂及其用于治疗各种疾病状态（包括心血管疾病和糖尿病）的化合物。 在具体实施方案中，化合物的结构由式I给出：其中W1，W2，W3，R1，Q，X1，X2和X3如本文所述，用于制备和使用化合物和药物组合物的方法 含有相同的

公开(公告)号：US08952034B2

公开(公告)日：2015-02-10

申请号：US12843702

申请日：2010-07-26

申请人： Britton Corkey ,  Elfatih Elzein ,  Robert Jiang ,  Rao Kalla ,  Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Xiaofen Li ,  Gregory Notte ,  Eric Parkhill ,  Thao Perry ,  Jeff Zablocki

发明人： Britton Corkey ,  Elfatih Elzein ,  Robert Jiang ,  Rao Kalla ,  Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Xiaofen Li ,  Gregory Notte ,  Eric Parkhill ,  Thao Perry ,  Jeff Zablocki

IPC分类号： A01N43/42 ,  A61K31/44 ,  C07D491/02

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein W1, W2, W3, R1, Q, X1, X2 and X3 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

摘要翻译： 本发明涉及钠通道抑制剂及其用于治疗各种疾病状态（包括心血管疾病和糖尿病）的化合物。 在具体实施方案中，化合物的结构由式I给出：其中W1，W2，W3，R1，Q，X1，X2和X3如本文所述，用于制备和使用化合物和药物组合物的方法 含有相同的

公开(公告)号：US20110021521A1

公开(公告)日：2011-01-27

申请号：US12843702

申请日：2010-07-26

申请人： Britton Corkey ,  Elfatih Elzein ,  Robert Jiang ,  Rao Kalla ,  Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Xiaofen Li ,  Gregory Notte ,  Eric Parkhill ,  Thao Perry ,  Jeff Zablocki

发明人： Britton Corkey ,  Elfatih Elzein ,  Robert Jiang ,  Rao Kalla ,  Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Xiaofen Li ,  Gregory Notte ,  Eric Parkhill ,  Thao Perry ,  Jeff Zablocki

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  C07D487/04 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/519 ,  C07D413/14 ,  C07D403/14 ,  A61K31/501 ,  A61P25/08 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein W1, W2, W3, R1, Q, X1, X2 and X3 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

摘要翻译： 本发明涉及钠通道抑制剂及其用于治疗各种疾病状态（包括心血管疾病和糖尿病）的化合物。 在具体实施方案中，化合物的结构由式I给出：其中W1，W2，W3，R1，Q，X1，X2和X3如本文所述，用于制备和使用化合物和药物组合物的方法 含有相同的

公开(公告)号：US20120289493A1

公开(公告)日：2012-11-15

申请号：US13466995

申请日：2012-05-08

申请人： Britton Kenneth Corkey ,  Elfatih Elzein ,  Robert H. Jiang ,  Rao V. Kalla ,  Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Xiaofen Li ,  Ruben Martinez ,  Gregory Notte ,  Eric Q. Parkhill ,  Thao Perry ,  Jeff Zablocki ,  Chandrasekar Venkataramani ,  Michael Graupe ,  Juan Guerrero

发明人： Britton Kenneth Corkey ,  Elfatih Elzein ,  Robert H. Jiang ,  Rao V. Kalla ,  Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Xiaofen Li ,  Ruben Martinez ,  Gregory Notte ,  Eric Q. Parkhill ,  Thao Perry ,  Jeff Zablocki ,  Chandrasekar Venkataramani ,  Michael Graupe ,  Juan Guerrero

IPC分类号： A61K31/53 ,  C07D401/10 ,  C07D403/10 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  C07D401/14 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  C07D265/22 ,  A61K31/536 ,  C07D498/10 ,  A61K31/4725 ,  C07D417/06 ,  A61K31/5415 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P3/10 ,  A61P25/08 ,  A61P25/00 ,  C07D253/08

CPC分类号： C07D498/10 ,  C07D217/26 ,  C07D237/32 ,  C07D239/88 ,  C07D239/90 ,  C07D253/08 ,  C07D263/58 ,  C07D265/22 ,  C07D279/08 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/08 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D498/04

摘要： The present disclosure relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein Q, R1, X1, X2, Y and R2 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

摘要翻译： 本公开涉及作为钠通道抑制剂的化合物及其用于治疗各种疾病状态（包括心血管疾病和糖尿病）的用途。 在具体实施方案中，化合物的结构由式I给出：其中Q，R 1，X 1，X 2，Y和R 2如本文所述，用于制备和使用该化合物的方法以及含有该化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US09115096B2

公开(公告)日：2015-08-25

申请号：US13466995

申请日：2012-05-08

申请人： Britton Kenneth Corkey ,  Elfatih Elzein ,  Robert H. Jiang ,  Rao V. Kalla ,  Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Xiaofen Li ,  Ruben Martinez ,  Gregory Notte ,  Eric Q. Parkhill ,  Thao Perry ,  Jeff Zablocki ,  Chandrasekar Venkataramani ,  Michael Graupe ,  Juan Guerrero

发明人： Britton Kenneth Corkey ,  Elfatih Elzein ,  Robert H. Jiang ,  Rao V. Kalla ,  Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Xiaofen Li ,  Ruben Martinez ,  Gregory Notte ,  Eric Q. Parkhill ,  Thao Perry ,  Jeff Zablocki ,  Chandrasekar Venkataramani ,  Michael Graupe ,  Juan Guerrero

IPC分类号： C07D265/22 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  A61K31/536 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4427 ,  A61P25/08 ,  C07D498/04 ,  C07D498/14 ,  C07D253/08 ,  C07D237/32 ,  C07D239/88 ,  C07D239/90 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/08 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/06 ,  C07D417/14 ,  C07D217/26 ,  C07D413/12 ,  C07D498/10

CPC分类号： C07D498/10 ,  C07D217/26 ,  C07D237/32 ,  C07D239/88 ,  C07D239/90 ,  C07D253/08 ,  C07D263/58 ,  C07D265/22 ,  C07D279/08 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/08 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D498/04

摘要： The present disclosure relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein Q, R1, X1, X2, Y and R2 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

摘要翻译： 本公开涉及作为钠通道抑制剂的化合物及其用于治疗各种疾病状态（包括心血管疾病和糖尿病）的用途。 在具体实施方案中，化合物的结构由式I给出：其中Q，R 1，X 1，X 2，Y和R 2如本文所述，用于制备和使用化合物的方法以及含有该化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US08703759B2

公开(公告)日：2014-04-22

申请号：US13174587

申请日：2011-06-30

申请人： Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Gregory Notte ,  Eric Parkhill ,  Jeff Zablocki

发明人： Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Gregory Notte ,  Eric Parkhill ,  Jeff Zablocki

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D519/00 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4985 ,  A61P25/02 ,  A61K31/501 ,  A61P9/06 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P3/10 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D519/00

摘要： The present disclosure relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

摘要翻译： 本公开涉及作为钠通道抑制剂的化合物及其用于治疗各种疾病状态（包括心血管疾病和糖尿病）的用途。 在具体实施方案中，化合物的结构由式I给出：其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 5如本文所述，用于制备和使用化合物的方法以及含有该化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US20120010192A1

公开(公告)日：2012-01-12

申请号：US13174587

申请日：2011-06-30

申请人： Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Gregory Notte ,  Eric Parkhill ,  Jeff Zablocki

发明人： Tetsuya Kobayashi ,  Dmitry Koltun ,  Gregory Notte ,  Eric Parkhill ,  Jeff Zablocki

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D519/00 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4985 ,  A61P25/02 ,  A61K31/501 ,  A61P9/06 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P3/10 ,  C07D471/04 ,  A61K31/497

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D519/00

摘要： The present disclosure relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

摘要翻译： 本公开涉及作为钠通道抑制剂的化合物及其用于治疗各种疾病状态（包括心血管疾病和糖尿病）的用途。 在具体实施方案中，化合物的结构由式I给出：其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 5如本文所述，用于制备和使用化合物的方法以及含有该化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US08440665B2

公开(公告)日：2013-05-14

申请号：US13174459

申请日：2011-06-30

申请人： Britton Corkey ,  Gregory Notte ,  Jeff Zablocki

发明人： Britton Corkey ,  Gregory Notte ,  Jeff Zablocki

IPC分类号： A61K31/535 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D409/14

摘要： The present invention relates to compounds of Formula (I): wherein X1, X2, X3, X4, X5, R, R1, R2 are as defined above. The compounds have apoptosis signal-regulating kinase (“ASK1”) inhibitory activity, and are thus useful in the treatment of ASK1-mediated conditions, including autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, diabetes, diabetic nephropathy, cardio-renal diseases, including kidney disease, fibrotic diseases, respiratory diseases, COPD, idiopathic pulmonary fibrosis, acute lung injury, acute and chronic liver diseases, and neurodegenerative diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising one or more of the compounds of Formula (I), and to methods of preparing the compounds of Formula (I).

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的化合物：其中X1，X2，X3，X4，X5，R，R1，R2如上定义。 这些化合物具有凋亡信号调节激酶（“ASK1”）抑制活性，因此可用于治疗ASK1介导的病症，包括自身免疫性疾病，炎症性疾病，心血管疾病，糖尿病，糖尿病性肾病，心脏肾病，包括 肾脏疾病，纤维化疾病，呼吸系统疾病，COPD，特发性肺纤维化，急性肺损伤，急性和慢性肝病和神经变性疾病。 本发明还涉及包含一种或多种式（I）化合物的药物组合物和制备式（I）化合物的方法。