公开(公告)号：US20050043237A1

公开(公告)日：2005-02-24

申请号：US10892981

申请日：2004-07-15

申请人： Clark Pan ,  Manami Tsutsumi ,  Armen Shanafelt

发明人： Clark Pan ,  Manami Tsutsumi ,  Armen Shanafelt

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K48/00 ,  C07K14/575 ,  C07K14/705 ,  A61K38/17 ,  C07H21/04

CPC分类号： C07K14/575 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00

摘要： This invention provides novel peptides that function in vivo to stimulate insulin release from pancreatic beta cells in a glucose-dependent fashion. These insulin secretagogue peptides are shown to stimulate insulin release in rat islet cells in vitro, and in vivo. The peptides of the present invention provide a new therapy for patients with decreased endogenous insulin secretion, in particular type 2 diabetics. In particular, the invention is a polypeptide selected from a specific group of VIP/PACAP-related polypeptides, or functional equivalents thereof. The invention is also directed to a method of treating a metabolic disease in a mammal comprising administering a therapeutically effective amount of the insulin secretagogue peptides to said mammal. Also disclosed are methods of making the peptides, both recombinant and synthetic.

摘要翻译： 本发明提供了新的肽，其在体内起作用以以葡萄糖依赖的方式刺激胰腺β细胞的胰岛素释放。 这些胰岛素促分泌肽显示能够在体外和体内刺激大鼠胰岛细胞中的胰岛素释放。 本发明的肽为具有降低的内源性胰岛素分泌的患者特别是2型糖尿病患者提供了新的疗法。 特别地，本发明是选自VIP / PACAP相关多肽的特定组的多肽或其功能等同物。 本发明还涉及一种治疗哺乳动物代谢疾病的方法，包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的胰岛素促分泌肽。 还公开了制备重组体和合成肽的方法。

公开(公告)号：US06972319B1

公开(公告)日：2005-12-06

申请号：US09671773

申请日：2000-09-27

申请人： Clark Pan ,  Manami Tsutsumi ,  Armen B. Shanafelt

发明人： Clark Pan ,  Manami Tsutsumi ,  Armen B. Shanafelt

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/16 ,  C07K14/00 ,  C07K14/47 ,  C07K14/72

CPC分类号： C07K14/72 ,  A61K38/00 ,  C07K14/4705

摘要： This invention provides novel peptides that function in vivo to stimulate insulin release from pancreatic beta cells in a glucose-dependent fashion. These insulin secretagogue peptides are shown to stimulate insulin release in rat islet cells in vitro, and in vivo. The peptides of the present invention provide a new therapy for patients with decreased endogenous insulin secretion, in particular type 2 diabetics. In particular, the invention is a polypeptide selected from a specific group of VIP/PACAP-related polypeptides, or functional equivalents thereof. The invention is also directed to a method of treating a metabolic disease in a mammal comprising administering a therapeutically effective amount of the insulin secretagogue peptides to said mammal. Also disclosed are methods of making the peptides, both recombinant and synthetic.

摘要翻译： 本发明提供了新的肽，其在体内起作用以以葡萄糖依赖的方式刺激胰腺β细胞的胰岛素释放。 这些胰岛素促分泌肽显示能够在体外和体内刺激大鼠胰岛细胞中的胰岛素释放。 本发明的肽为具有降低的内源性胰岛素分泌的患者特别是2型糖尿病患者提供了新的疗法。 特别地，本发明是选自VIP / PACAP相关多肽的特定组的多肽或其功能等同物。 本发明还涉及一种治疗哺乳动物代谢疾病的方法，包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的胰岛素促分泌肽。 还公开了制备重组体和合成肽的方法。

公开(公告)号：US07507714B2

公开(公告)日：2009-03-24

申请号：US10892981

申请日：2004-07-15

申请人： Clark Pan ,  Manami Tsutsumi ,  Armen B. Shanafelt

发明人： Clark Pan ,  Manami Tsutsumi ,  Armen B. Shanafelt

IPC分类号： A61K38/16 ,  C07K14/00

CPC分类号： C07K14/575 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00

摘要： This invention provides novel peptides that function in vivo to stimulate insulin release from pancreatic beta cells in a glucose-dependent fashion. These insulin secretagogue peptides are shown to stimulate insulin release in rat islet cells in vitro, and in vivo. The peptides of the present invention provide a new therapy for patients with decreased endogenous insulin secretion, in particular type 2 diabetics. In particular, the invention is a polypeptide selected from a specific group of VIP/PACAP-related polypeptides, or functional equivalents thereof. The invention is also directed to a method of treating a metabolic disease in a mammal comprising administering a therapeutically effective amount of the insulin secretagogue peptides to said mammal. Also disclosed are methods of making the peptides, both recombinant and synthetic.

摘要翻译： 本发明提供了新的肽，其在体内起作用以以葡萄糖依赖的方式刺激胰腺β细胞的胰岛素释放。 这些胰岛素促分泌肽显示能够在体外和体内刺激大鼠胰岛细胞中的胰岛素释放。 本发明的肽为具有降低的内源性胰岛素分泌的患者特别是2型糖尿病患者提供了新的疗法。 特别地，本发明是选自VIP / PACAP相关多肽的特定组的多肽或其功能等同物。 本发明还涉及一种治疗哺乳动物代谢疾病的方法，包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的胰岛素促分泌肽。 还公开了制备重组体和合成肽的方法。

公开(公告)号：US07993849B2

公开(公告)日：2011-08-09

申请号：US12195286

申请日：2008-08-20

申请人： Clark Pan ,  Andreas M. Knorr ,  Michael Schauer ,  Claudia Hirth-Dietrich ,  Sabine Kraft ,  Barbara Krebs

发明人： Clark Pan ,  Andreas M. Knorr ,  Michael Schauer ,  Claudia Hirth-Dietrich ,  Sabine Kraft ,  Barbara Krebs

IPC分类号： C07K16/00 ,  C07K16/28 ,  G01N33/53

CPC分类号： C07K16/38 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/005 ,  C07K16/18 ,  C07K16/40 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/76

摘要： Human antibodies that bind to TIMP-1 can be used as reagents to diagnose and treat disorders in which TIMP-1 is elevated, such as liver fibrosis, alcoholic liver disease, cardiac fibrosis, acute coronary syndrome, lupus nephritis, glomerulosclerotic renal disease, benign prostate hypertrophy, colon cancer, lung cancer, and idiopathic pulmonary fibrosis.

摘要翻译： 结合TIMP-1的人抗体可用作诊断和治疗TIMP-1升高的疾病的试剂，如肝纤维化，酒精性肝病，心脏纤维化，急性冠状动脉综合征，狼疮性肾炎，肾小球硬化性肾病，良性 前列腺肥大，结肠癌，肺癌和特发性肺纤维化。

公开(公告)号：US20090258826A1

公开(公告)日：2009-10-15

申请号：US12154468

申请日：2008-05-23

申请人： Wayne A. Froland ,  Drew N. Kelner ,  Michael L. Dumas ,  Clark Pan ,  James Whelan ,  Yu-chang John Wang ,  Wei Wang

发明人： Wayne A. Froland ,  Drew N. Kelner ,  Michael L. Dumas ,  Clark Pan ,  James Whelan ,  Yu-chang John Wang ,  Wei Wang

IPC分类号： A61K38/17 ,  C07K14/47 ,  C07H21/00 ,  C12N15/63 ,  C12N5/10 ,  C12P21/02 ,  C07K16/18 ,  A61P3/10 ,  A61K31/711

CPC分类号： C07K14/70503 ,  A61K38/00 ,  C07K14/57563

摘要： This invention provides novel peptides that function in vivo as agonists of the VPAC2 receptor. These insulin secretagogue polypeptides are shown to lower blood glucose in vivo more than controls upon glucose challenge. The polypeptides of this invention are also stable in formulation and have long half-lives. The peptides of the present invention provide a new therapy for patients with decreased endogenous insulin secretion, in particular type 2 diabetics. In particular, the invention is a polypeptide selected from a specific group of VPAC2-related polypeptides, or functional equivalents thereof. The invention is also directed to a method of treating a metabolic disease in a mammal comprising administering a therapeutically effective amount of the insulin secretagogue peptides to said mammal. Also disclosed are methods of making the peptides, both recombinant and synthetic.

摘要翻译： 本发明提供了在体内作为VPAC2受体的激动剂起作用的新型肽。 显示这些胰岛素促分泌素多肽比葡萄糖攻击时的对照降低体内血糖。 本发明的多肽在制剂中也是稳定的并且具有长的半衰期。 本发明的肽为具有降低的内源性胰岛素分泌的患者特别是2型糖尿病患者提供了新的疗法。 特别地，本发明是选自VPAC2相关多肽的特定组的多肽或其功能等同物。 本发明还涉及一种治疗哺乳动物代谢疾病的方法，包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的胰岛素促分泌肽。 还公开了制备重组体和合成肽的方法。

公开(公告)号：US07488714B2

公开(公告)日：2009-02-10

申请号：US11212439

申请日：2005-08-26

申请人： Clark Pan ,  James Whelan ,  Kevin B. Clairmont

发明人： Clark Pan ,  James Whelan ,  Kevin B. Clairmont

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/28 ,  C07K2/00

CPC分类号： C07K14/605 ,  A61K38/00

摘要： The invention provides polypeptides that act both as an agonist of the GLP-1 receptor and an antagonist of the glucagon receptor. Such polypeptides are useful for treating individuals with type 2 diabetes or other metabolic disorders.

公开(公告)号：US20090017037A1

公开(公告)日：2009-01-15

申请号：US12195286

申请日：2008-08-20

申请人： Clark Pan ,  Andreas M. Knorr ,  Michael Schauer ,  Claudia Hirth-Dietrich ,  Sabine Kraft ,  Barbara Krebs

发明人： Clark Pan ,  Andreas M. Knorr ,  Michael Schauer ,  Claudia Hirth-Dietrich ,  Sabine Kraft ,  Barbara Krebs

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K16/18

CPC分类号： C07K16/38 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/005 ,  C07K16/18 ,  C07K16/40 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/76

摘要： Human antibodies that bind to TIMP-1 can be used as reagents to diagnose and treat disorders in which TIMP-1 is elevated, such as liver fibrosis, alcoholic liver disease, cardiac fibrosis, acute coronary syndrome, lupus nephritis, glomerulosclerotic renal disease, benign prostate hypertrophy, colon cancer, lung cancer, and idiopathic pulmonary fibrosis.

摘要翻译： 结合TIMP-1的人抗体可用作诊断和治疗TIMP-1升高的疾病的试剂，如肝纤维化，酒精性肝病，心脏纤维化，急性冠状动脉综合征，狼疮性肾炎，肾小球硬化性肾病，良性 前列腺肥大，结肠癌，肺癌和特发性肺纤维化。

公开(公告)号：US07091323B2

公开(公告)日：2006-08-15

申请号：US10128520

申请日：2002-04-24

申请人： Clark Pan ,  Andreas M. Knorr ,  Michael Schauer ,  Claudia Hirth-Dietrich ,  Sabine Kraft ,  Barbara Krebs

发明人： Clark Pan ,  Andreas M. Knorr ,  Michael Schauer ,  Claudia Hirth-Dietrich ,  Sabine Kraft ,  Barbara Krebs

IPC分类号： A61K39/395 ,  C12P21/08 ,  C07K16/40

CPC分类号： C07K16/38 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/005 ,  C07K16/18 ,  C07K16/40 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/76

摘要： Human antibodies that bind to TIMP-1 can be used as reagents to diagnose and treat disorders in which TIMP-1 is elevated, such as liver fibrosis, alcoholic liver disease, cardiac fibrosis, acute coronary syndrome, lupus nephritis, glomerulosclerotic renal disease, benign prostate hypertrophy, colon cancer, lung cancer, and idiopathic pulmonary fibrosis.

摘要翻译： 结合TIMP-1的人抗体可用作诊断和治疗TIMP-1升高的疾病的试剂，如肝纤维化，酒精性肝病，心脏纤维化，急性冠状动脉综合征，狼疮性肾炎，肾小球硬化性肾病，良性 前列腺肥大，结肠癌，肺癌和特发性肺纤维化。

公开(公告)号：US20060115876A1

公开(公告)日：2006-06-01

申请号：US11273896

申请日：2005-11-14

申请人： Clark Pan ,  John Murphy ,  Baisong Mei ,  Jonathan Strauss ,  Hendri Tjandra ,  Jianmin Chen ,  Thomas Barnett ,  Liang Tang ,  Deqian Wang

发明人： Clark Pan ,  John Murphy ,  Baisong Mei ,  Jonathan Strauss ,  Hendri Tjandra ,  Jianmin Chen ,  Thomas Barnett ,  Liang Tang ,  Deqian Wang

IPC分类号： C12P21/06 ,  C07H21/04 ,  C07K14/745

CPC分类号： A61K38/37 ,  A61K38/00 ,  A61K47/60 ,  C07K14/755 ,  C07K17/08 ,  C07K2319/00

摘要： This invention relates to Factor VIII muteins that are covalently bound, at a predefined site that is not an N-terminal amine, to one or more biocompatible polymers such as polyethylene glycol. The mutein conjugates retain FVIII procoagulant activity and have improved pharmacokinetic properties.

摘要翻译： 本发明涉及在一个或多个生物相容性聚合物例如聚乙二醇上共价结合在不是N-末端胺的预定位点上的因子VIII突变蛋白。 突变蛋白偶联物保留FVIII促凝血活性并具有改善的药代动力学性质。

公开(公告)号：US20110183920A1

公开(公告)日：2011-07-28

申请号：US12868621

申请日：2010-08-25

申请人： Clark Pan ,  Steve Roczniak ,  Jeffrey Michael Greve ,  Stephanie L. Yung ,  Malinda Longphre ,  Teresa Mo-Fun Wong ,  Adrian Tomkinson ,  David Boisvert ,  Elise Burmeister-Getz ,  Kathy Delaria

发明人： Clark Pan ,  Steve Roczniak ,  Jeffrey Michael Greve ,  Stephanie L. Yung ,  Malinda Longphre ,  Teresa Mo-Fun Wong ,  Adrian Tomkinson ,  David Boisvert ,  Elise Burmeister-Getz ,  Kathy Delaria

IPC分类号： A61K38/16 ,  C07K14/00 ,  C07H21/00 ,  A61P11/06

CPC分类号： C07K14/5406 ,  A61K38/00 ,  C07K14/7155

摘要： This invention relates to modified IL-4 mutein receptor antagonists comprising an IL-4 mutein receptor antagonist coupled to polyethylene glycol. Related formulations and dosages and methods of administration thereof for therapeutic purposes are also provided. These modified IL-4 mutein receptor antagonists, compositions and methods provide a treatment option for those individuals afflicted with a respiratory disorder such as asthma by inhibiting IL-4 and IL-13-mediated airway hyperresponsiveness and eosinophilia. More particularly, these antagonists have an increased duration of effect versus unmodified IL-4RA by virtue of a greater plasma half-life.

摘要翻译： 本发明涉及包含与聚乙二醇偶联的IL-4突变蛋白受体拮抗剂的经修饰的IL-4突变蛋白受体拮抗剂。 还提供了用于治疗目的的相关制剂和剂量及其施用方法。 这些修饰的IL-4突变蛋白受体拮抗剂，组合物和方法通过抑制IL-4和IL-13介导的气道高反应性和嗜酸性粒细胞增多为患有呼吸系统疾病如哮喘的个体提供治疗选择。 更具体地，这些拮抗剂由于更大的血浆半衰期而对未改性的IL-4RA具有增加的作用持续时间。