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    Modulator
    3.
    发明授权
    Modulator 有权
    调制器

    公开(公告)号：US07696382B2

    公开(公告)日：2010-04-13

    申请号：US10590064

    申请日：2005-02-21

    申请人： Masahiro Okuyama ,  David Selwood ,  Cristina Visintin ,  David Baker ,  Gareth Pryce

    发明人： Masahiro Okuyama ,  David Selwood ,  Cristina Visintin ,  David Baker ,  Gareth Pryce

    IPC分类号： C07C233/00 ,  C07C229/00 ,  C07C255/00 ,  A01N37/18

    CPC分类号： C07C235/42 ,  A61K31/165 ,  C07C69/76 ,  C07C69/78 ,  C07C233/11 ,  C07C233/65 ,  C07C233/66 ,  C07C233/69 ,  C07C235/34 ,  C07C235/78 ,  C07C235/84 ,  C07C237/32 ,  C07C237/38 ,  C07C237/42 ,  C07C255/41 ,  C07C255/44

    摘要： The present invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Z is OR1 or NR1R2 wherein each of R1 and R2 is independently H, or a hydrocarbyl group; X is an alkylene, alkenylene, or alkynylene group, each of which may be optionally substituted by one or more substituents selected from alkyl, COOH, CO2-alkyl, alkenyl, CN, NH2, hydroxy, halo, alkoxy, CF3 and nitro; Y is a polar functional group selected from OH, NO2, CN, COR3, COOR3, NR3R4, CONR3R4, SO3H, SO2—R3, SO2NR3R4 and CF3, where each of R3 and R4 is independently H or a hydrocarbyl group; A is an aryl or heteroaryl group, each of which may be optionally substituted; and B is (CH2)n where n is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; with the proviso that: (i) when A is phenyl, n is 0, and Z is OH, X—Y is other than meta-C≡—C—(CH2)2CO2H, meta-C≡—C—(CH2)2OH, meta-C≡C—(CH2)2CO2Me, meta-(CH2)4CO2H, ortho-CH2CO2H, ortho-(CH2)2CO2H and ortho-(CH2)4CO2H; and (ii) when A is phenyl, n is 0, and Z is OMe, X—Y is other than meta-C≡C—(CH2)4OH. Further aspects of the invention relate to the use of such compounds in the preparation of a medicament for the treatment of a muscular disorder, a gastrointestinal disorder, or for controlling spasticity or tremors.

    摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中Z为OR 1或NR 1 R 2，其中R 1和R 2各自独立地为H或烃基; X是亚烷基，亚烯基或亚炔基，其各自可以任选地被一个或多个选自烷基，COOH，CO 2 - 烷基，烯基，CN，NH 2，羟基，卤素，烷氧基，CF 3和硝基的取代基取代; Y是选自OH，NO2，CN，COR3，COOR3，NR3R4，CONR3R4，SO3H，SO2-R3，SO2NR3R4和CF3的极性官能团，其中R3和R4各自独立地为H或烃基; A是芳基或杂芳基，其各自可以任选被取代; 和B是（CH 2）n，其中n是0,1,2,3,4或5; 条件是：（i）当A是苯基时，n是0，Z是OH，X-Y不是间位-C≡-C-（CH 2）2 CO 2 H，间-C≡C-（CH 2） （CH 2）2 CO 2 Me，间 - （CH 2）4 CO 2 H，邻-CH 2 CO 2 H，邻 - （CH 2）2 CO 2 H和邻 - （CH 2）4 CO 2 H; 和（ii）当A是苯基时，n是0，Z是OMe，X-Y不是间位-C≡C-（CH 2）4 OH。 本发明的其它方面涉及这样的化合物在制备用于治疗肌肉疾病，胃肠道疾病或用于控制痉挛或震颤的药物中的用途。

    Modulator
    5.
    发明授权
    Modulator 有权
    调制器

    公开(公告)号：US08293796B2

    公开(公告)日：2012-10-23

    申请号：US12707812

    申请日：2010-02-18

    申请人： Masahiro Okuyama ,  David Selwood ,  Cristina Visintin ,  David Baker ,  Gareth Pryce

    发明人： Masahiro Okuyama ,  David Selwood ,  Cristina Visintin ,  David Baker ,  Gareth Pryce

    IPC分类号： A01N37/18

    CPC分类号： C07C235/42 ,  A61K31/165 ,  C07C69/76 ,  C07C69/78 ,  C07C233/11 ,  C07C233/65 ,  C07C233/66 ,  C07C233/69 ,  C07C235/34 ,  C07C235/78 ,  C07C235/84 ,  C07C237/32 ,  C07C237/38 ,  C07C237/42 ,  C07C255/41 ,  C07C255/44

    摘要： The present invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Z is OR1 or NR1R2 wherein each of R1 and R2 is independently H, or a hydrocarbyl group; X is an alkylene, alkenylene, or alkynylene group, each of which may be optionally substituted by one or more substituents selected from alkyl, COOH, CO2-alkyl, alkenyl, CN, NH2, hydroxy, halo, alkoxy, CF3 and nitro; Y is a polar functional group selected from OH, NO2, CN, COR3, COOR3, NR3R4, CONR3R4, SO3H, SO2—R3, SO2NR3R4 and CF3, where each of R3 and R4 is independently H or a hydrocarbyl group; A is an aryl or heteroaryl group, each of which may be optionally substituted; and B is (CH2)n where n is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; with the proviso that: (i) when A is phenyl, n is 0, and Z is OH, X—Y is other than meta-C≡—C—(CH2)2CO2H, meta-C≡—C—(CH2)2OH, meta-C≡C—(CH2)2CO2Me, meta-(CH2)4CO2H, ortho-CH2CO2H, ortho-(CH2)2CO2H and ortho-(CH2)4CO2H; and (ii) when A is phenyl, n is 0, and Z is OMe, X—Y is other than meta-C≡C—(CH2)4OH. Further aspects of the invention relate to the use of such compounds in the preparation of a medicament for the treatment of a muscular disorder, a gastrointestinal disorder, or for controlling spasticity or tremors.

    摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中Z为OR 1或NR 1 R 2，其中R 1和R 2各自独立地为H或烃基; X是亚烷基，亚烯基或亚炔基，其各自可以任选地被一个或多个选自烷基，COOH，CO 2 - 烷基，烯基，CN，NH 2，羟基，卤素，烷氧基，CF 3和硝基的取代基取代; Y是选自OH，NO2，CN，COR3，COOR3，NR3R4，CONR3R4，SO3H，SO2-R3，SO2NR3R4和CF3的极性官能团，其中R3和R4各自独立地为H或烃基; A是芳基或杂芳基，其各自可以任选被取代; 和B是（CH 2）n，其中n是0,1,2,3,4或5; 条件是：（i）当A是苯基时，n是0，Z是OH，X-Y不是间位-C≡-C-（CH 2）2 CO 2 H，间-C≡C-（CH 2） （CH 2）2 CO 2 Me，间 - （CH 2）4 CO 2 H，邻-CH 2 CO 2 H，邻 - （CH 2）2 CO 2 H和邻 - （CH 2）4 CO 2 H; 和（ii）当A是苯基时，n是0，Z是OMe，X-Y不是间位-C≡C-（CH 2）4 OH。 本发明的其它方面涉及这样的化合物在制备用于治疗肌肉疾病，胃肠道疾病或用于控制痉挛或震颤的药物中的用途。

    MODULATOR
    6.
    发明申请
    MODULATOR 有权
    调制器

    公开(公告)号：US20100144876A1

    公开(公告)日：2010-06-10

    申请号：US12707812

    申请日：2010-02-18

    申请人： Masahiro Okuyama ,  David Selwood ,  Cristina Visintin ,  David Baker ,  Gareth Pryce

    发明人： Masahiro Okuyama ,  David Selwood ,  Cristina Visintin ,  David Baker ,  Gareth Pryce

    IPC分类号： A61K31/221 ,  A61K31/192 ,  A61K31/166 ,  A61K31/194 ,  A61P25/28 ,  A61P21/02 ,  A61P13/10

    CPC分类号： C07C235/42 ,  A61K31/165 ,  C07C69/76 ,  C07C69/78 ,  C07C233/11 ,  C07C233/65 ,  C07C233/66 ,  C07C233/69 ,  C07C235/34 ,  C07C235/78 ,  C07C235/84 ,  C07C237/32 ,  C07C237/38 ,  C07C237/42 ,  C07C255/41 ,  C07C255/44

    摘要： The present invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Z is OR1 or NR1R2 wherein each of R1 and R2 is independently H, or a hydrocarbyl group; X is an alkylene, alkenylene, or alkynylene group, each of which may be optionally substituted by one or more substituents selected from alkyl, COOH, CO2-alkyl, alkenyl, CN, NH2, hydroxy, halo, alkoxy, CF3 and nitro; Y is a polar functional group selected from OH, NO2, CN, COR3, COOR3, NR3R4, CONR3R4, SO3H, SO2—R3, SO2NR3R4 and CF3, where each of R3 and R4 is independently H or a hydrocarbyl group; A is an aryl or heteroaryl group, each of which may be optionally substituted; and B is (CH2)n where n is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; with the proviso that: (i) when A is phenyl, n is 0, and Z is OH, X—Y is other than meta-C≡—C—(CH2)2CO2H, meta-C≡—C—(CH2)2OH, meta-C≡C—(CH2)2CO2Me, meta-(CH2)4CO2H, ortho-CH2CO2H, ortho-(CH2)2CO2H and ortho-(CH2)4CO2H; and (ii) when A is phenyl, n is 0, and Z is OMe, X—Y is other than meta-C≡C—(CH2)4OH. Further aspects of the invention relate to the use of such compounds in the preparation of a medicament for the treatment of a muscular disorder, a gastrointestinal disorder, or for controlling spasticity or tremors.

    摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中Z为OR 1或NR 1 R 2，其中R 1和R 2各自独立地为H或烃基; X是亚烷基，亚烯基或亚炔基，其各自可以任选地被一个或多个选自烷基，COOH，CO 2 - 烷基，烯基，CN，NH 2，羟基，卤素，烷氧基，CF 3和硝基的取代基取代; Y是选自OH，NO2，CN，COR3，COOR3，NR3R4，CONR3R4，SO3H，SO2-R3，SO2NR3R4和CF3的极性官能团，其中R3和R4各自独立地为H或烃基; A是芳基或杂芳基，其各自可以任选被取代; 和B是（CH 2）n，其中n是0,1,2,3,4或5; 条件是：（i）当A是苯基时，n是0，Z是OH，X-Y不是间位-C≡-C-（CH 2）2 CO 2 H，间-C≡C-（CH 2） （CH 2）2 CO 2 Me，间 - （CH 2）4 CO 2 H，邻-CH 2 CO 2 H，邻 - （CH 2）2 CO 2 H和邻 - （CH 2）4 CO 2 H; 和（ii）当A是苯基时，n是0，Z是OMe，X-Y不是间位-C≡C-（CH 2）4 OH。 本发明的其它方面涉及这样的化合物在制备用于治疗肌肉疾病，胃肠道疾病或用于控制痉挛或震颤的药物中的用途。

    Modulator
    7.
    发明申请
    Modulator 审中-公开
    调制器

    公开(公告)号：US20080262011A1

    公开(公告)日：2008-10-23

    申请号：US11793476

    申请日：2005-12-21

    申请人： David Selwood ,  Cristina Visintin ,  David Baker ,  Gareth Pryce ,  Masahiro Okuyama

    发明人： David Selwood ,  Cristina Visintin ,  David Baker ,  Gareth Pryce ,  Masahiro Okuyama

    IPC分类号： A61K31/05 ,  C07C39/367 ,  C07C39/15 ,  C07C235/38 ,  A61K31/055 ,  A61P1/00 ,  G01N33/53 ,  A61P25/00 ,  A61P21/00 ,  C07D213/30 ,  A61K31/44 ,  A61K31/167

    CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C37/055 ,  C07C37/18 ,  C07C37/62 ,  C07C39/15 ,  C07C39/367 ,  C07C41/30 ,  C07C45/004 ,  C07C59/90 ,  C07C67/343 ,  C07C233/25 ,  C07C235/34 ,  C07C49/84 ,  C07C69/738 ,  C07C43/205 ,  C07C39/06 ,  C07C39/27 ,  C07C39/12

    摘要： The present invention relates to a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Formula (I), wherein R1 and R2 are each independently H or alkyl; Y is an alkyl group. CONR3R4, COOR5SO2NR16R17, NHSO2R18 or CN; X is an aryl or heteroaryl group, each of which may be optionally substituted with one or more substituents selected from (CH2)mZ where Z is halogen, OH, CN, alkyl, alkoxy, NO2, CF3, CONR6R7, CN, NR8R9, COOR10 or NHCOR11 and m is 0 to 3; R3 to R11 are each independently H, alkyl or aryl, wherein said alkyl and aryl groups are optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, OH, CN, alkyl, alkoxy, NO2, CF3, CONR12R13, CN, NH2, COOR14, NHCOR15, and CN; R12 to R18 are each independently H or alkyl, more preferably H or Me; n is 1 to 6; wherein the compound is other than 3′,5′-dimethyl-4-(1,1-dimethylheptyl)-1,1′-biphenyl-2-ol. Further aspects of the invention related to the use of such compounds in the preparation of a medicament for the treatment of a muscular disorder, a gastrointestinal disorder, or for controlling spasticity or tremors.

    摘要翻译： 本发明涉及式I化合物或其药学上可接受的盐。 式（I）其中R 1和R 2各自独立地为H或烷基; Y是烷基。 CONR 3 R 4，SO 2，SO 2，SO 2，NR 16， 17，NHSO 2 R 18或CN; X是芳基或杂芳基，其各自可以任选地被一个或多个选自（CH 2）m Z的取代基取代，其中Z是卤素，OH，CN，烷基，烷氧基，NO > 2 ，CF 3，CONR 6，R 7，CN，NR 8 R SUP > 9，COOR 10或NHCOR 11，m为0至3; R 3至R 11各自独立地为H，烷基或芳基，其中所述烷基和芳基任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，OH，CN， 烷基，烷氧基，NO 2，CF 3，CONR 12，R 13，CN，NH 2 COOR 14，NHCOR 15和CN; R 12至R 18各自独立地为H或烷基，更优选为H或Me; n为1至6; 其中所述化合物不是3'，5'-二甲基-4-（1,1-二甲基庚基）-1,1'-联苯-2-醇。 本发明的其它方面涉及这些化合物在制备用于治疗肌肉疾病，胃肠道疾病或用于控制痉挛或震颤的药物中的用途。