公开(公告)号：US08927715B2

公开(公告)日：2015-01-06

申请号：US12310457

申请日：2007-08-24

申请人： David A. Claremon ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Salvacion Cacatian ,  Wei He ,  Robert Simpson ,  Zhenrong Xu ,  Wei Zhao

发明人： David A. Claremon ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Salvacion Cacatian ,  Wei He ,  Robert Simpson ,  Zhenrong Xu ,  Wei Zhao

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D471/10 ,  A61K31/438 ,  C07D221/20 ,  C07D401/10 ,  A61K31/496 ,  C07D413/10 ,  A61P3/00 ,  A61P9/12 ,  A61P9/00 ,  A61P25/22 ,  A61P25/28 ,  A61P25/24 ,  A61P15/08 ,  C07D211/26 ,  C07D413/06 ,  C07D211/22 ,  C07D491/107 ,  C07D211/16 ,  C07D211/34 ,  C07D401/08 ,  C07D401/06

CPC分类号： C07D221/20 ,  C07D211/16 ,  C07D211/22 ,  C07D211/26 ,  C07D211/34 ,  C07D401/06 ,  C07D401/08 ,  C07D413/06 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula (I*), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of Cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式（I *）的新化合物，其药学上可接受的盐及其药物组合物，其可用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病的治疗。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇的产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US20110034455A1

公开(公告)日：2011-02-10

申请号：US12310457

申请日：2007-08-24

申请人： David A. Claremon ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Salvacion Cacatian ,  Wei He ,  Robert Simpson ,  Zhenrong Xu ,  Wei Zhao

发明人： David A. Claremon ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Salvacion Cacatian ,  Wei He ,  Robert Simpson ,  Zhenrong Xu ,  Wei Zhao

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D471/10 ,  A61K31/438 ,  C07D221/20 ,  C07D401/10 ,  A61K31/496 ,  C07D413/10 ,  A61P3/00 ,  A61P9/12 ,  A61P9/00 ,  A61P25/22 ,  A61P25/28 ,  A61P25/24 ,  A61P15/08

CPC分类号： C07D221/20 ,  C07D211/16 ,  C07D211/22 ,  C07D211/26 ,  C07D211/34 ,  C07D401/06 ,  C07D401/08 ,  C07D413/06 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula (I*), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of Cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式（I *）的新化合物，其药学上可接受的盐及其药物组合物，其可用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病的治疗。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇的产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US20130245051A1

公开(公告)日：2013-09-19

申请号：US13873574

申请日：2013-04-30

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Wei He ,  Suresh B. Singh ,  Zhenrong Xu ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Wei He ,  Suresh B. Singh ,  Zhenrong Xu ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

IPC分类号： C07D239/10

CPC分类号： C07D239/10 ,  C07D239/42 ,  C07D265/10 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia) and (Ib), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, j which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of Cortisol in a cell Or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式（I），（Ia）和（Ib）的新化合物，其药学上可接受的盐及其药物组合物，j可用于治疗与调节或抑制11β相关的疾病 -HSD1在哺乳动物。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于还原或控制细胞中皮质醇生产的方法或抑制细胞中可的松转化为皮质醇。

公开(公告)号：US08440658B2

公开(公告)日：2013-05-14

申请号：US12747391

申请日：2008-12-10

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Wei He ,  Suresh B. Singh ,  Zhenrong Xu ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Wei He ,  Suresh B. Singh ,  Zhenrong Xu ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

IPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5355

CPC分类号： C07D239/10 ,  C07D239/42 ,  C07D265/10 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12

摘要： Disclosed is a compound represented by Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, monohydrate, enantiomer or diastereomer thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, monohydrate, enantiomer or diastereomer thereof and methods of inhibiting 11β-HSD1 activity comprising the step of administering to a mammal in need of such treatment an effective amount of a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, monohydrate, enantiomer or diastereomer thereof. Values for the variables in Formula (I) are defined herein.

摘要翻译： 公开了由式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐，一水合物，对映体或非对映体。 还公开了包含式（I）化合物或其药学上可接受的盐，一水合物，对映异构体或非对映体的药物组合物和抑制11beta-HSD1活性的方法，其包括向需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的 式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，一水合物，对映体或非对映异构体。 式（I）中的变量的值在本文中定义。

公开(公告)号：US20110263582A1

公开(公告)日：2011-10-27

申请号：US12747391

申请日：2008-12-10

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Wei He ,  Suresh B. Singh ,  Zhenrong Xu ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Wei He ,  Suresh B. Singh ,  Zhenrong Xu ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

IPC分类号： A61K31/535 ,  C07D239/10 ,  C07D413/12 ,  A61K31/513 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00 ,  A61P5/48 ,  A61P9/12 ,  A61P3/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P19/10 ,  A61P27/06 ,  A61P5/00 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/28 ,  A61P15/00 ,  A61P15/08 ,  A61P1/16 ,  A61P31/06 ,  A61P31/08 ,  A61P17/06 ,  C07D265/10

CPC分类号： C07D239/10 ,  C07D239/42 ,  C07D265/10 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia) and (Ib), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, j which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of Cortisol in a cell Or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式（I），（Ia）和（Ib）的新化合物，其药学上可接受的盐及其药物组合物，j可用于治疗与调节或抑制11β的疾病。 -HSD1在哺乳动物。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于还原或控制细胞中皮质醇生产的方法或抑制细胞中可的松转化为皮质醇。

公开(公告)号：US20110015157A1

公开(公告)日：2011-01-20

申请号：US12670205

申请日：2008-07-25

申请人： David A. Claremon ,  Wei He ,  Gerard McGeehan ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Wei Zhao ,  Linghang Zhuang ,  Salvacion Cacatian ,  Katerina Leftheris

发明人： David A. Claremon ,  Wei He ,  Gerard McGeehan ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Wei Zhao ,  Linghang Zhuang ,  Salvacion Cacatian ,  Katerina Leftheris

IPC分类号： A61K31/675 ,  C07D265/10 ,  A61K31/535 ,  A61P17/02 ,  A61P37/00 ,  A61P19/02 ,  A61P9/12 ,  A61P27/06 ,  A61P3/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  A61K31/5377 ,  C07D417/10 ,  A61K31/541 ,  A61K31/5355

CPC分类号： C07D413/04 ,  C07D265/10 ,  C07D413/06 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih); (Ii); (Ij), (Ik), (II) pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式（I），（Ia），（Ib），（Ic），（Id），（Ie），（If），（Ig），（Ih） （Ii）; （Ij），（Ik），（II）其药学上可接受的盐及其药物组合物，其可用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病的治疗。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US09079861B2

公开(公告)日：2015-07-14

申请号：US12745663

申请日：2008-11-07

申请人： Salvacion Cacatian ,  David A. Claremon ,  Wei He ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Wei Zhao ,  Linghang Zhuang

发明人： Salvacion Cacatian ,  David A. Claremon ,  Wei He ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Wei Zhao ,  Linghang Zhuang

IPC分类号： A61K31/535 ,  A61K31/505 ,  C07D239/10 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D403/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/10 ,  C07D417/10

CPC分类号： C07D239/10 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D403/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/10 ,  C07D417/10

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih)1 (Ij), (Ik), (Il1-3). (Im1-3), (In1-3), (Io1-2), (Ip1-6), (Iq1-6), (Ir1-6) and (Is1-2), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of Cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式（I），（Ia），（Ib），（Ic），（Id），（Ie），（If），（Ig），（Ih） Ik），（Il1-3）。 （I1-3），（Ⅰ1-3），（Io1-2），（Ⅰp1-6），（Ⅰq1-6），（Ir1-6）和（Is1-2），其药学上可接受的盐， 其可用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病的治疗。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇的产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US08748444B2

公开(公告)日：2014-06-10

申请号：US13873574

申请日：2013-04-30

申请人： Salvacion Cacatian ,  David A. Claremon ,  Wei He ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Wei Zhao ,  Linghang Zhuang

发明人： Salvacion Cacatian ,  David A. Claremon ,  Wei He ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Wei Zhao ,  Linghang Zhuang

IPC分类号： C07D239/10

CPC分类号： C07D239/10 ,  C07D239/42 ,  C07D265/10 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12

摘要： Disclosed are compounds represented by Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or diastereomers thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or diastereomers thereof and methods of inhibiting 11 β-HSD1 activity comprising the step of administering to a mammal in need of such treatment an effective amount of a compound of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof. Values for the variables of Formula (I) are defined herein.

摘要翻译： 公开了由式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐，对映异构体或非对映异构体。 还公开了包含式（I）化合物或其药学上可接受的盐，对映异构体或非对映异构体的药物组合物和抑制11β-HSD1活性的方法，其包括向需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的 式（I）化合物或其药学上可接受的盐，对映体或非对映异构体。 式（I）的变量的值在本文中定义。

公开(公告)号：US08575156B2

公开(公告)日：2013-11-05

申请号：US12670205

申请日：2008-07-25

申请人： David A. Claremon ,  Wei He ,  Gerard McGeehan ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Wei Zhao ,  Linghang Zhuang ,  Salvacion Cacatian ,  Katerina Leftheris

发明人： David A. Claremon ,  Wei He ,  Gerard McGeehan ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Wei Zhao ,  Linghang Zhuang ,  Salvacion Cacatian ,  Katerina Leftheris

IPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/04 ,  C07D241/04 ,  A61K31/675 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541

CPC分类号： C07D413/04 ,  C07D265/10 ,  C07D413/06 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14

摘要： Disclosed are compounds represented by Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or diastereomers thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or diastereomers thereof and methods of inhibiting 11β-HSD1 activity comprising the step of administering to a mammal in need of such treatment an effective amount of a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof. Values for the variables in Formula (I) are defined herein.

摘要翻译： 公开了由式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐，对映异构体或非对映异构体。 还公开了包含式（I）化合物或其药学上可接受的盐，对映异构体或非对映异构体的药物组合物和抑制11beta-HSD1活性的方法，其包括向需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的 式（I）化合物或其药学上可接受的盐，对映体或非对映异构体。 式（I）中的变量的值在本文中定义。

公开(公告)号：US20100324045A1

公开(公告)日：2010-12-23

申请号：US12745663

申请日：2008-11-07

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Wei He ,  Suresh B. Singh ,  Zhenrong Xu ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Wei He ,  Suresh B. Singh ,  Zhenrong Xu ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/506 ,  C07D413/04 ,  C07D401/10 ,  A61K31/505 ,  C07D239/02

CPC分类号： C07D239/10 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D403/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/10 ,  C07D417/10

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih)1 (Ij), (Ik), (Il1-3). (Im1-3), (In1-3), (Io1-2), (Ip1-6), (Iq1-6), (Ir1-6) and (Is1-2), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of Cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式（I），（Ia），（Ib），（Ic），（Id），（Ie），（If），（Ig），（Ih） Ik），（Il1-3）。 （I1-3），（Ⅰ1-3），（Io1-2），（Ⅰp1-6），（Ⅰq1-6），（Ir1-6）和（Is1-2），其药学上可接受的盐， 其可用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病的治疗。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇的产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。