公开(公告)号：US07989653B2

公开(公告)日：2011-08-02

申请号：US12505079

申请日：2009-07-17

申请人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-Iong Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

发明人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-Iong Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

IPC分类号： C07C69/608

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US08258319B2

公开(公告)日：2012-09-04

申请号：US13168029

申请日：2011-06-24

申请人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie. Lim

发明人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie. Lim

IPC分类号： C07D307/92

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US08618314B2

公开(公告)日：2013-12-31

申请号：US13563136

申请日：2012-07-31

申请人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Illia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

发明人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Illia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

IPC分类号： C07D307/92

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US07049440B2

公开(公告)日：2006-05-23

申请号：US10676212

申请日：2003-10-01

申请人： Frank X. Chen ,  Yee-Shing Wong ,  Jeffrey M. Eckert ,  Feng Liang ,  Nanfei Zou ,  Agnes S. Kim-Meade ,  Marc Poirier ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  George G. Wu

发明人： Frank X. Chen ,  Yee-Shing Wong ,  Jeffrey M. Eckert ,  Feng Liang ,  Nanfei Zou ,  Agnes S. Kim-Meade ,  Marc Poirier ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  George G. Wu

IPC分类号： C07D211/30 ,  C07D221/06 ,  C07D453/04

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D221/16

摘要： An enantioselective process for preparing intermediates useful in the preparation of the chiral tricyclic compound of formula I is disclosed.

公开(公告)号：US20100256393A1

公开(公告)日：2010-10-07

申请号：US12757322

申请日：2010-04-09

申请人： George Wu ,  Frank X. Chen ,  Paitoon Rashatasakhon ,  Jeffrey M. Eckert ,  George S.K. Wong ,  Hong-Chang Lee ,  Nolan C. Erickson ,  Jennifer Ann Vance ,  Peter C. Nirchio ,  Juergen Weber ,  David Jieh-Shyh Tsai ,  Nanfei Zou

发明人： George Wu ,  Frank X. Chen ,  Paitoon Rashatasakhon ,  Jeffrey M. Eckert ,  George S.K. Wong ,  Hong-Chang Lee ,  Nolan C. Erickson ,  Jennifer Ann Vance ,  Peter C. Nirchio ,  Juergen Weber ,  David Jieh-Shyh Tsai ,  Nanfei Zou

IPC分类号： C07D209/02

CPC分类号： C07D209/54 ,  C07D209/52

摘要： The present invention provides for a process for preparing racemic methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate, its corresponding salt: (1R, 2S, 5S)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate di-p-toluoyl-D-tartaric acid (“D-DTTA”) salt or a (1S, 2R, 5R)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate di-p-toluoyl-L-tartaric acid salt (“L-DTTA”) in a high enantiomeric excess. This invention also provides for a process for preparing a (1R, 2S, 5S)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate dibenzoyl-D-tartaric acid (“D-DBTA”) salt or a (1S, 2R, 5R)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate L-tartaric acid (“L-DBTA”) salt in a high enantiomeric excess. Further, this invention provides a process for preparing intermediates II, IIB, III, IV, IV salt, V, VI, and VII.

摘要翻译： 本发明提供了制备6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸外消旋甲酯及其相应盐的方法：（1R，2S，5S） 二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸酯二对甲苯甲酰-D-酒石酸（“D-DTTA”）盐或（1S，2R，5R） 二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸酯二对甲苯甲酰基-L-酒石酸盐（“L-DTTA”）。 本发明还提供了制备（1R，2S，5S） - 6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸二苯甲酰基-D-酒石酸（“D- DBTA“）盐或（1S，2R，5R） - 6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸甲酯将L-酒石酸（”L-DBTA“ 高对映体过量。 此外，本发明提供了制备中间体II，IIB，III，IV，IV盐，V，VI和VII的方法。

公开(公告)号：US08198463B2

公开(公告)日：2012-06-12

申请号：US12757322

申请日：2010-04-09

申请人： George Wu ,  Frank X. Chen ,  Paitoon Rashatasakhon ,  Jeffrey M. Eckert ,  George S. K. Wong ,  Hong-Chang Lee ,  Nolan C. Erickson ,  Jennifer Ann Vance ,  Peter C. Nirchio ,  Juergen Weber ,  David Jieh-Shyh Tsai ,  Nanfei Zou

发明人： George Wu ,  Frank X. Chen ,  Paitoon Rashatasakhon ,  Jeffrey M. Eckert ,  George S. K. Wong ,  Hong-Chang Lee ,  Nolan C. Erickson ,  Jennifer Ann Vance ,  Peter C. Nirchio ,  Juergen Weber ,  David Jieh-Shyh Tsai ,  Nanfei Zou

IPC分类号： C07D209/52

CPC分类号： C07D209/54 ,  C07D209/52

摘要： The present invention provides for a process for preparing racemic methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate, its corresponding salt: (1R,2S,5S)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate di-p-toluoyl-D-tartaric acid (“D-DTTA”) salt or a (1S,2R,5R)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate di-p-toluoyl-L-tartaric acid salt (“L-DTTA”) in a high enantiomeric excess. This invention also provides for a process for preparing a (1R,2S,5S)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate dibenzoyl-D-tartaric acid (“D-DBTA”) salt or a (1S,2R,5R)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate L-tartaric acid (“L-DBTA”) salt in a high enantiomeric excess. Further, this invention provides a process for preparing intermediates II, IIB, III, IV, IV salt, V, VI, and VII.

摘要翻译： 本发明提供了制备6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸外消旋甲酯及其相应盐的方法：（1R，2S，5S） 二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸酯二对甲苯甲酰-D-酒石酸（“D-DTTA”）盐或（1S，2R，5R） 二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸酯二对甲苯甲酰基-L-酒石酸盐（“L-DTTA”）。 本发明还提供了制备（1R，2S，5S） - 6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸二苯甲酰基-D-酒石酸（“D- DBTA“）盐或（1S，2R，5R） - 6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸甲酯将L-酒石酸（”L-DBTA“ 高对映体过量。 此外，本发明提供了制备中间体II，IIB，III，IV，IV盐，V，VI和VII的方法。

公开(公告)号：US07723531B2

公开(公告)日：2010-05-25

申请号：US11792770

申请日：2006-12-20

申请人： George Wu ,  Frank X. Chen ,  Paitoon Rashatasakhon ,  Jeffrey M. Eckert ,  George S. K. Wong ,  Hong-Chang Lee ,  Nolan C. Erickson ,  Jennifer Ann Vance ,  Peter C. Nirchio ,  Juergen Weber ,  David Jieh-Shyh Tsai ,  Nanfei Zou

发明人： George Wu ,  Frank X. Chen ,  Paitoon Rashatasakhon ,  Jeffrey M. Eckert ,  George S. K. Wong ,  Hong-Chang Lee ,  Nolan C. Erickson ,  Jennifer Ann Vance ,  Peter C. Nirchio ,  Juergen Weber ,  David Jieh-Shyh Tsai ,  Nanfei Zou

IPC分类号： C07D209/52

CPC分类号： C07D209/54 ,  C07D209/52

摘要： The present invention provides for a process for preparing racemic methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate, its corresponding salt: (2S, 3R, 4S)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate di-p-toluoyl-D-tartaric acid (“D-DTTA”) salt or a (2R, 3S, 4R)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate di-p-toluoyl-L-tartaric acid salt (“L-DTTA”) in a high enantiomeric excess. This invention also provides for a process for preparing a (2S, 3R, 4S)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate dibenzoyl-D-tartaric acid (“D-DBTA”) salt or a (2R, 3S, 4R)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate L-tartaric acid (“L-DBTA”) salt in a high enantiomeric excess. Further, this invention provides a process for preparing intermediates II, IIB, III, IV, IV salt, V, VI, and VII.

摘要翻译： 本发明提供了制备外消旋6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸甲酯及其相应的盐的方法：（2S，3R，4S） 二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸酯二对甲苯甲酰-D-酒石酸（“D-DTTA”）盐或（2R，3S，4R） 二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸酯二对甲苯甲酰基-L-酒石酸盐（“L-DTTA”）。 本发明还提供了制备（2S，3R，4S） - 6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-甲酸二苯甲酰基-D-酒石酸（“D- DBTA“）盐或6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸（2R，3S，4R） - 甲酯将L-酒石酸（”L-DBTA“ 高对映体过量。 此外，本发明提供了制备中间体II，IIB，III，IV，IV盐，V，VI和VII的方法。

公开(公告)号：US20090240063A1

公开(公告)日：2009-09-24

申请号：US11792770

申请日：2006-12-20

申请人： George Wu ,  Frank X. Chen ,  Paitoon Rashatasakhon ,  Jeffrey M. Eckert ,  George S.K. Wong ,  Hong-Chang Lee ,  Nolan C. Erickson ,  Jennifer Ann Vance ,  Peter C. Nirchio ,  Juergen Weber ,  David Jieh-Shyh Tsai ,  Nanfei Zou

发明人： George Wu ,  Frank X. Chen ,  Paitoon Rashatasakhon ,  Jeffrey M. Eckert ,  George S.K. Wong ,  Hong-Chang Lee ,  Nolan C. Erickson ,  Jennifer Ann Vance ,  Peter C. Nirchio ,  Juergen Weber ,  David Jieh-Shyh Tsai ,  Nanfei Zou

IPC分类号： C07D209/52

CPC分类号： C07D209/54 ,  C07D209/52

摘要： The present invention provides for a process for preparing racemic methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate, its corresponding salt: (2S, 3R, 4S)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate di-p-toluoyl-D-tartaric acid (“D-DTTA”) salt or a (2R, 3S, 4R)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate di-p-toluoyl-L-tartaric acid salt (“L-DTTA”) in a high enantiomeric excess. This invention also provides for a process for preparing a (2S, 3R, 4S)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate dibenzoyl-D-tartaric acid (“D-DBTA”) salt or a (2R, 3S, 4R)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylate L-tartaric acid (“L-DBTA”) salt in a high enantiomeric excess. Further, this invention provides a process for preparing intermediates II, IIB, III, IV, IV salt, V, VI, and VII.

摘要翻译： 本发明提供了制备外消旋6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸甲酯及其相应的盐的方法：（2S，3R，4S） 二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸酯二对甲苯甲酰-D-酒石酸（“D-DTTA”）盐或（2R，3S，4R） 二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸酯二对甲苯甲酰基-L-酒石酸盐（“L-DTTA”）。 本发明还提供了制备（2S，3R，4S） - 6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-甲酸二苯甲酰基-D-酒石酸（“D- DBTA“）盐或6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸（2R，3S，4R） - 甲酯将L-酒石酸（”L-DBTA“ 高对映体过量。 此外，本发明提供了制备中间体II，IIB，III，IV，IV盐，V，VI和VII的方法。