公开(公告)号：US5840725A

公开(公告)日：1998-11-24

申请号：US901028

申请日：1997-07-25

申请人： Gregory A. Reichard ,  Robert G. Aslanian ,  Cheryl A. Alaimo ,  Michael P. Kirkup ,  Andrew Lupo, Jr. ,  Pietro Mangiaracina ,  Kevin D. McCormick ,  John J. Piwinski ,  Bandarpalle B. Shankar ,  Neng-Yang Shih ,  James M. Spitler ,  Pauline C. Ting ,  Ashit Ganguly ,  Nicholas I. Carruthers

发明人： Gregory A. Reichard ,  Robert G. Aslanian ,  Cheryl A. Alaimo ,  Michael P. Kirkup ,  Andrew Lupo, Jr. ,  Pietro Mangiaracina ,  Kevin D. McCormick ,  John J. Piwinski ,  Bandarpalle B. Shankar ,  Neng-Yang Shih ,  James M. Spitler ,  Pauline C. Ting ,  Ashit Ganguly ,  Nicholas I. Carruthers

IPC分类号： C07D295/12 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/439 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/45 ,  A61K31/451 ,  A61K31/452 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D211/52 ,  C07D211/58 ,  C07D211/76 ,  C07D295/13 ,  C07D295/185 ,  C07D333/22 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D451/04 ,  C07D403/06

CPC分类号： C07D295/185 ,  C07D211/52 ,  C07D211/58 ,  C07D211/76 ,  C07D295/13 ,  C07D333/22 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D409/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： Compound represented by the structural formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: a is 0, 1, 2 or3; b, d and e are independently 0, 1 or 2; R is H, C.sub.1-6 alkyl, --OH or C.sub.2 -C.sub.6 hydroxyalkyl; A is an optionally substituted oxime, hydrazone or olefin; X is a bond, --C(O)--, --O--, --NR.sup.6 --, --S(O)e--, --N(R.sup.6)C(O)--, --C(O)N(R.sup.6)-- --OC(O)NR.sup.6 --, --OC(.dbd.S)NR.sup.6 --, --N(R.sup.6)C(.dbd.S)O--, --C(.dbd.NOR.sup.1)--, --S(O).sub.2 N(R.sup.6)--, --N(R.sup.6)S(O).sub.2 --, --N(R.sup.6)C(O)O-- or --OC(O)--;T is H, phthalimidyl, aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, cycloalkyl or bridged cycloalkyl; Q is --SR.sup.6, --N(R.sup.6)(R.sup.7), --OR.sup.6, phenyl, naphthyl or heteroaryl; R.sup.6a, R.sup.7a, R.sup.8a, R.sup.9a, R.sup.6 and R.sup.7 are H, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 hydroxyalkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy-C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, phenyl or benzyl; or R.sup.6 and R.sup.7, together with the nitrogen to which they are attached, form a ring; R.sup.9a is R.sup.6 or --OR.sup.6 ; Z is morpholinyl, optionally N-substituted piperazinyl, optionally substituted ##STR2## or substituted ##STR3## g is 0-3 and h is 1-4, provided the sum of h and g is 1-7; wherein aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, cycloalkyl and bridged cycloalkyl groups are optionally substituted; methods of treating asthma, cough, bronchospasm, imflammatory diseases, and gastrointestinal disorders with said compounds, and pharmaceutical compositions comprising said compounds are disclosed.

摘要翻译： 由结构式I表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：a是0,1,2或3; b，d和e独立地为0,1或2; R为H，C 1-6烷基，-OH或C 2 -C 6羟基烷基; A是任选取代的肟，腙或烯烃; X是键，-C（O） - ， - O - ， - NR 6 - ， - S（O）e - ， - N（R 6）C（O） - ， - OC（O）NR6-， - OC（= S）NR6-，-N（R6）C（= S）O-，-C（= NOR1） - ， - S（O） （R 6）S（O）2 - ， - N（R 6）C（O）O-或-OC（O） - ; T是H，苯偶酰亚氨基，芳基，杂环烷基，杂芳基，环烷基或桥连环烷基; Q是-SR 6，-N（R 6）（R 7），-OR 6，苯基，萘基或杂芳基; R6a，R7a，R8a，R9a，R6和R7是H，C1-6烷基，C2-C6羟基烷基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，苯基或苄基; 或R 6和R 7与它们所连接的氮一起形成环; R9a为R6或-OR6; Z是吗啉基，任选取代的哌嗪基，任选取代的取代的或取代的，如果h和g之和为1-7，则g是0-3，h是1-4; 其中芳基，杂环烷基，杂芳基，环烷基和桥连环烷基任选被取代; 公开了用所述化合物治疗哮喘，咳嗽，支气管痉挛，炎性疾病和胃肠道疾病的方法，以及包含所述化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US5696267A

公开(公告)日：1997-12-09

申请号：US641384

申请日：1996-04-30

申请人： Gregory A. Reichard ,  Robert G. Aslanian ,  Cheryl A. Alaimo ,  Michael P. Kirkup ,  Andrew Lupo, Jr. ,  Pietro Mangiaracina ,  Kevin D. McCormick ,  John J. Piwinski ,  Bandarpalle B. Shankar ,  Neng-Yang Shih ,  James M. Spitler ,  Pauline C. Ting ,  Ashit Ganguly ,  Nicholas I. Carruthers

发明人： Gregory A. Reichard ,  Robert G. Aslanian ,  Cheryl A. Alaimo ,  Michael P. Kirkup ,  Andrew Lupo, Jr. ,  Pietro Mangiaracina ,  Kevin D. McCormick ,  John J. Piwinski ,  Bandarpalle B. Shankar ,  Neng-Yang Shih ,  James M. Spitler ,  Pauline C. Ting ,  Ashit Ganguly ,  Nicholas I. Carruthers

IPC分类号： C07D295/12 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/439 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/45 ,  A61K31/451 ,  A61K31/452 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D211/52 ,  C07D211/58 ,  C07D211/76 ,  C07D295/13 ,  C07D295/185 ,  C07D333/22 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D451/04 ,  C07D211/08

CPC分类号： C07D295/185 ,  C07D211/52 ,  C07D211/58 ,  C07D211/76 ,  C07D295/13 ,  C07D333/22 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D409/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： Compound represented by the structural formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: a is 0, 1, 2 or 3;b, d and e are independently 0, 1 or 2; R is H, C.sub.1-6 alkyl, --OH or C.sub.2 -C.sub.6 hydroxyalkyl; A is an optionally substituted oxime, hydrazone or olefin; X is a bond, --C(O)--, --O--, --NR.sup.6 --, --S(O).sub.e --, --N(R.sup.6)C(O)--, --C(O)N(R.sup.6)--OC(O)NR.sup.6 --, --OC(.dbd.S)NR.sup.6 --, --N(R.sup.6)C(.dbd.S)O--, --C(.dbd.NOR.sup.1)--, --S(O).sub.2 N(R.sup.6)--, --N(R.sup.6)S(O).sub.2 --,--N(R.sup.6)C(O)O-- or --OC(O)--; T is H, phthalimidyl, aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, cycloalkyl or bridged cycloalkyl; Q is --SR.sup.6, --N(R.sup.6)(R.sup.7), --OR.sup.6, phenyl, naphthyl or heteroaryl; R.sup.6a, R.sup.7a, R.sup.8a, R.sup.9a, R.sup.6 and R.sup.7 are H, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 hydroxyalkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy-C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, phenyl or benzyl; or R.sup.6 and R.sup.7, together with the nitrogen to which they are attached, form a ring; R.sup.9a is R.sup.6 or --OR.sup.6 ; Z is morpholinyl, optionally N-substituted piperazinyl, optionally substituted ##STR2## or substituted ##STR3## g is 0-3 and h is 1-4, provided the sum of h and g is 1-7; wherein aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, cycloalkyl and bridged cycloalkyl groups are optionally substituted; methods of treating asthma, cough, bronchospasm, imflammatory diseases, and gastrointestinal disorders with said compounds, and pharmaceutical compositions comprising said compounds are disclosed.

摘要翻译： 由结构式I表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：a为0,1,2或3; b，d和e独立地为0,1或2; R为H，C 1-6烷基，-OH或C 2 -C 6羟基烷基; A是任选取代的肟，腙或烯烃; X是键，-C（O） - ， - O - ， - NR6 - ， - S（O）e - ， - N（R6）C（O） - ， - （O）NR6-， - OC（= S）NR6-，-N（R6）C（= S）O-，-C（= NOR1） - ， - S（O） R6）S（O）2 - ， - N（R6）C（O）O-或-OC（O） - ; T是H，苯偶酰亚氨基，芳基，杂环烷基，杂芳基，环烷基或桥连环烷基; Q是-SR 6，-N（R 6）（R 7），-OR 6，苯基，萘基或杂芳基; R6a，R7a，R8a，R9a，R6和R7是H，C1-6烷基，C2-C6羟基烷基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，苯基或苄基; 或R 6和R 7与它们所连接的氮一起形成环; R9a为R6或-OR6; Z是吗啉基，任选取代的哌嗪基，任选取代的取代的或取代的，如果h和g之和为1-7，则g是0-3，h是1-4; 其中芳基，杂环烷基，杂芳基，环烷基和桥连环烷基任选被取代; 公开了用所述化合物治疗哮喘，咳嗽，支气管痉挛，炎性疾病和胃肠道疾病的方法，以及包含所述化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US07067539B2

公开(公告)日：2006-06-27

申请号：US10214897

申请日：2002-08-07

申请人： Joseph A. Kozlowski ,  Neng-Yang Shih ,  Brian J. Lavey ,  Razia K. Rizvi ,  Bandarpalle B. Shankar ,  James M. Spitler ,  Ling Tong ,  Ronald L. Wolin ,  Michael K. Wong

发明人： Joseph A. Kozlowski ,  Neng-Yang Shih ,  Brian J. Lavey ,  Razia K. Rizvi ,  Bandarpalle B. Shankar ,  James M. Spitler ,  Ling Tong ,  Ronald L. Wolin ,  Michael K. Wong

IPC分类号： A61K31/444 ,  A61K31/435 ,  C07D213/70 ,  C07D213/71 ,  C07D213/89

CPC分类号： C07D213/70 ,  C07C31/24 ,  C07C317/22 ,  C07C317/32 ,  C07C317/36 ,  C07C317/44 ,  C07C323/41 ,  C07C323/65 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2603/74 ,  C07D213/71 ,  C07D213/74 ,  C07D213/89 ,  C07D215/36 ,  C07D233/42 ,  C07D233/84 ,  C07D239/38 ,  C07D307/64 ,  C07D333/20 ,  C07D333/34 ,  C07D333/38

摘要： The invention relates to compounds of the formula a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer of the compound or of said prodrug; which exhibit anti-inflammatory and immunodulatory activity. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of using the compounds for the treatment of various diseases and conditions.

公开(公告)号：US07718702B2

公开(公告)日：2010-05-18

申请号：US11203946

申请日：2005-08-15

申请人： Joseph A. Kozlowski ,  Neng-Yang Shih ,  Brian J. Lavey ,  Razia K. Rizvi ,  Bandarpalle B. Shankar ,  James M. Spitler ,  Ling Tong ,  Ronald L. Wolin ,  Michael K. Wong

发明人： Joseph A. Kozlowski ,  Neng-Yang Shih ,  Brian J. Lavey ,  Razia K. Rizvi ,  Bandarpalle B. Shankar ,  James M. Spitler ,  Ling Tong ,  Ronald L. Wolin ,  Michael K. Wong

IPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/40 ,  A61K31/435 ,  A61K31/445 ,  C07D211/06 ,  C07D211/68 ,  C07D207/04 ,  C07D207/18

CPC分类号： C07D213/70 ,  C07C31/24 ,  C07C317/22 ,  C07C317/32 ,  C07C317/36 ,  C07C317/44 ,  C07C323/41 ,  C07C323/65 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2603/74 ,  C07D213/71 ,  C07D213/74 ,  C07D213/89 ,  C07D215/36 ,  C07D233/42 ,  C07D233/84 ,  C07D239/38 ,  C07D307/64 ,  C07D333/20 ,  C07D333/34 ,  C07D333/38

摘要： There are disclosed compounds of the formula a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer of the compound or of said prodrug; which exhibit anti-inflammatory and immunodulatory activity. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of using the compounds for the treatment of various diseases and conditions.

摘要翻译： 公开了下式的化合物其化合物或所述前药的前药，或其药学上可接受的盐，溶剂合物或立体异构体; 其具有抗炎和免疫调节活性。 还公开了含有所述化合物的药物组合物和使用该化合物治疗各种疾病和病症的方法。

公开(公告)号：US07507767B2

公开(公告)日：2009-03-24

申请号：US10072354

申请日：2002-02-06

申请人： Joseph A. Kozlowski ,  Neng-Yang Shih ,  Brian J. Lavey ,  Razia K. Rizvi ,  Bandarpalle B. Shankar ,  James M. Spitler ,  Ling Tong ,  Ronald L. Wolin ,  Michael K. Wong

发明人： Joseph A. Kozlowski ,  Neng-Yang Shih ,  Brian J. Lavey ,  Razia K. Rizvi ,  Bandarpalle B. Shankar ,  James M. Spitler ,  Ling Tong ,  Ronald L. Wolin ,  Michael K. Wong

IPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/40 ,  A61K31/435 ,  A61K31/445 ,  C07D211/06 ,  C07D211/68 ,  C07D207/04 ,  C07D207/18 ,  C07C211/01

CPC分类号： C07D213/70 ,  C07C31/24 ,  C07C317/22 ,  C07C317/32 ,  C07C317/36 ,  C07C317/44 ,  C07C323/41 ,  C07C323/65 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2603/74 ,  C07D213/71 ,  C07D213/74 ,  C07D213/89 ,  C07D215/36 ,  C07D233/42 ,  C07D233/84 ,  C07D239/38 ,  C07D307/64 ,  C07D333/20 ,  C07D333/34 ,  C07D333/38

摘要： There are disclosed compounds of the formula a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer of the compound or of said prodrug; which exhibit anti-inflammatory and immunodulatory activity. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of using the compounds for the treatment of various diseases and conditions.

摘要翻译： 公开了下式的化合物其化合物或所述前药的前药，或其药学上可接受的盐，溶剂合物或立体异构体; 其具有抗炎和免疫调节活性。 还公开了含有所述化合物的药物组合物和使用该化合物治疗各种疾病和病症的方法。