公开(公告)号：US07981884B2

公开(公告)日：2011-07-19

申请号：US12093344

申请日：2006-11-10

申请人： Györgyi Kovanyine Lax ,  Gábor Nemeth ,  György Krasznay ,  Norbert Mesterhazy ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Zsuzsanna Szent-Kirallyi

发明人： Györgyi Kovanyine Lax ,  Gábor Nemeth ,  György Krasznay ,  Norbert Mesterhazy ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Zsuzsanna Szent-Kirallyi

IPC分类号： A61P25/18 ,  A61K31/5513 ,  C07D495/04

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The invention relates to a process for the preparation of 2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-thieno-[2,3-b][1,5]benzodiazepine (olanzapine) of the formula (I) by reacting 4-amino-2-methyl-10H-thieno[2,3-b][1/5]benzodiazepine hydrochloride of the formula (II) with N-methylpiperazine in an organic solvent, which comprises carrying out the reaction in the mixture of toluene and 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone. The invention also encompasses new 2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-thieno[2,3-b] [1,5]benzodiazepine dihydrochloride trihydrate of the formula (IB), the preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising said new compound.

摘要翻译： 本发明涉及制备式（2-甲基-4-（4-甲基哌嗪-1-基）-10H-噻吩并[2,3-b] [1,5]苯并二氮杂（奥氮平） I）通过在有机溶剂中将式（II）的4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2,3-b] [1/5]苯并二氮杂盐酸盐与N-甲基哌嗪反应，其包括进行反应 在甲苯和1,3-二甲基-2-咪唑烷酮的混合物中。 本发明还包括式（IB）的新的2-甲基-4-（4-甲基哌嗪-1-基）-10H-噻吩并[2,3-b] [1,5]苯并二氮杂三水合物，其制备方法和 包含所述新化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US07396931B2

公开(公告)日：2008-07-08

申请号：US10562978

申请日：2004-06-30

申请人： Péter Kótay Nagy ,  Gyula Simig ,  József Barkóczy ,  Tamás Gregor ,  Béla Farkas ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Kálmán Nagy ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Zsuzsanna Szent-Királlyi

发明人： Péter Kótay Nagy ,  Gyula Simig ,  József Barkóczy ,  Tamás Gregor ,  Béla Farkas ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Kálmán Nagy ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Zsuzsanna Szent-Királlyi

IPC分类号： C07D471/02

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The present invention relates to a new method of preparation of the polymorph form 1 of methyl (S)-(+)-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine-5-yl-acetate hydrogensulfate of the formula (I)

摘要翻译： 本发明涉及制备（S） - （+） - （2-氯苯基）-2-（6,7-二氢-4H-噻吩并[3,2-c] 式（I）的吡啶-5-基乙酸酯硫酸氢盐

公开(公告)号：US20120035162A1

公开(公告)日：2012-02-09

申请号：US13271445

申请日：2011-10-12

申请人： Tibor MEZEI ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

发明人： Tibor MEZEI ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

IPC分类号： A61K31/5415 ,  A61P29/00 ,  C07D279/16

CPC分类号： C07D417/12

摘要： The invention provides a process for the preparation of high purity meloxicam of the Formula (II). The meloxicam raw product is reacted with the solution of potassium hydroxide or potassium carbonate, whereby high purity meloxicam potassium salt monohydrate is produced. Said salt is subsequently treated with mineral or organic acid to yield high-purity meloxicam.

摘要翻译： 本发明提供了制备式（II）的高纯度美洛昔康的方法。 美洛昔康原始产物与氢氧化钾或碳酸钾的溶液反应，由此生产出高纯度的美洛昔康钾盐一水合物。 随后用矿物或有机酸处理所述盐，得到高纯度美洛昔康。

公开(公告)号：US08097616B2

公开(公告)日：2012-01-17

申请号：US11793548

申请日：2005-12-16

申请人： Tibor Mezei ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

发明人： Tibor Mezei ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

IPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/427 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D417/12

摘要： The invention provides a process for the preparation of high purity meloxicam of the Formula (II). The meloxicam raw product is reacted with the solution of potassium hydroxide or potassium carbonate, whereby high purity meloxicam potassium sait monohydrate is produced. Said sait is subsequently treated with mineral or organic acid to yield high-purity meloxicam.

摘要翻译： 本发明提供了制备式（II）的高纯度美洛昔康的方法。 美洛昔康原始产物与氢氧化钾或碳酸钾溶液反应，由此生产出高纯度的美洛昔康钾一水合物。 随后用矿物质或有机酸处理所述食物以产生高纯度美洛昔康。

公开(公告)号：US20090215757A1

公开(公告)日：2009-08-27

申请号：US11793548

申请日：2005-12-16

申请人： Tibor Mezei ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

发明人： Tibor Mezei ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

IPC分类号： A61K31/5415 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D417/12

摘要： The invention provides a process for the preparation of high purity meloxicam of the Formula (II). The meloxicam raw product is reacted with the solution of potassium hydroxide or potassium carbonate, whereby high purity meloxicam potassium salt monohydrate is produced. Said salt is subsequently treated with mineral or organic acid to yield high-purity meloxicam.

摘要翻译： 本发明提供了制备式（II）的高纯度美洛昔康的方法。 美洛昔康原始产物与氢氧化钾或碳酸钾的溶液反应，由此生产出高纯度的美洛昔康钾盐一水合物。 随后用矿物或有机酸处理所述盐，得到高纯度美洛昔康。

公开(公告)号：US08217200B2

公开(公告)日：2012-07-10

申请号：US12096616

申请日：2006-12-08

申请人： Péter Trinka ,  Tibor Mezei ,  József Reiter ,  Ferenc Bartha ,  Zoltán Katona ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Kálmán Nagy ,  László Pongó

发明人： Péter Trinka ,  Tibor Mezei ,  József Reiter ,  Ferenc Bartha ,  Zoltán Katona ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Kálmán Nagy ,  László Pongó

IPC分类号： C07C233/05 ,  C07C231/12

CPC分类号： C07C235/06 ,  C07C231/12

摘要： According to the present invention, 2-chloroethoxy-acetic acid-N,N-dimethylamide of the Formula (I) is prepared by reacting 2-hydroxyethoxy-acetic acid-N,N-dimethylamide of the Formula (II) in a solvent optionally in the presence of a catalyst with thionyl chloride and removing the solvent by distillation.

摘要翻译： 根据本发明，式（I）的2-氯乙氧基 - 乙酸-N，N-二甲基酰胺通过使式（II）的2-羟基乙氧基 - 乙酸-N，N-二甲基酰胺在溶剂中反应来制备， 在催化剂存在下加入亚硫酰氯并通过蒸馏除去溶剂。

公开(公告)号：US07307168B2

公开(公告)日：2007-12-11

申请号：US10495362

申请日：2002-11-13

申请人： László Pongó ,  József Reiter ,  Gyula Simig ,  Gábor Berecz ,  György Clementis ,  Péter Slégel ,  János Szulágyi ,  László Koncz ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Kálmán Nagy ,  Gyuláné Körtvélyessy

发明人： László Pongó ,  József Reiter ,  Gyula Simig ,  Gábor Berecz ,  György Clementis ,  Péter Slégel ,  János Szulágyi ,  László Koncz ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Kálmán Nagy ,  Gyuláné Körtvélyessy

IPC分类号： C07D239/70

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention relates to a process for the preparation of 3-{2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl}-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one of the Formula (I), and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof by subjecting the oxime of the Formula (II), to ring-closure in the presence of an alkali hydroxide, alkali carbonate or alkali-C1-4 alkoxide in an inert organic solvent, converting the base of the Formula I thus obtained into an acid addition salt or setting free the base of the Formula I from an acid addition salt thereof which comprises reacting a halogen derivative of the general Formula (XIV), (wherein Hal is halogen) with piperidine oxime derivative of the Formula (V), or an acid addition salt thereof in the presence of a base, and using by the ring-closure of the oxime of the Formula II formed a C1-4-alkanol as inert solvent. The process of the present invention enables the economical preparation of a product having a purity suitable for pharmaceutical purposes.

摘要翻译： 本发明涉及制备3- {2- [4-（6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基）-1-哌啶基]乙基} -6,7,8,9-四氢 -2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮及其药学上可接受的酸加成盐，使式（II）的肟在 将碱金属氢氧化物，碱金属碳酸盐或碱式C 1-4醇盐在惰性有机溶剂中的存在，将由此获得的式I的碱转化为酸加成盐或使得碱 式I的酸加成盐或其酸加成盐，其中通式（XIV）的卤素衍生物（其中Hal为卤素）与式（Ⅴ）的哌啶肟衍生物或其酸加成盐在式 碱，并通过式II的肟的闭环使用形成C 1-4烷基 - 烷醇作为惰性溶剂。 本发明的方法能够经济地制备具有适用于制药目的的纯度的产品。