公开(公告)号：US07307168B2

公开(公告)日：2007-12-11

申请号：US10495362

申请日：2002-11-13

申请人： László Pongó ,  József Reiter ,  Gyula Simig ,  Gábor Berecz ,  György Clementis ,  Péter Slégel ,  János Szulágyi ,  László Koncz ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Kálmán Nagy ,  Gyuláné Körtvélyessy

发明人： László Pongó ,  József Reiter ,  Gyula Simig ,  Gábor Berecz ,  György Clementis ,  Péter Slégel ,  János Szulágyi ,  László Koncz ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Kálmán Nagy ,  Gyuláné Körtvélyessy

IPC分类号： C07D239/70

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention relates to a process for the preparation of 3-{2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl}-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one of the Formula (I), and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof by subjecting the oxime of the Formula (II), to ring-closure in the presence of an alkali hydroxide, alkali carbonate or alkali-C1-4 alkoxide in an inert organic solvent, converting the base of the Formula I thus obtained into an acid addition salt or setting free the base of the Formula I from an acid addition salt thereof which comprises reacting a halogen derivative of the general Formula (XIV), (wherein Hal is halogen) with piperidine oxime derivative of the Formula (V), or an acid addition salt thereof in the presence of a base, and using by the ring-closure of the oxime of the Formula II formed a C1-4-alkanol as inert solvent. The process of the present invention enables the economical preparation of a product having a purity suitable for pharmaceutical purposes.

摘要翻译： 本发明涉及制备3- {2- [4-（6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基）-1-哌啶基]乙基} -6,7,8,9-四氢 -2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮及其药学上可接受的酸加成盐，使式（II）的肟在 将碱金属氢氧化物，碱金属碳酸盐或碱式C 1-4醇盐在惰性有机溶剂中的存在，将由此获得的式I的碱转化为酸加成盐或使得碱 式I的酸加成盐或其酸加成盐，其中通式（XIV）的卤素衍生物（其中Hal为卤素）与式（Ⅴ）的哌啶肟衍生物或其酸加成盐在式 碱，并通过式II的肟的闭环使用形成C 1-4烷基 - 烷醇作为惰性溶剂。 本发明的方法能够经济地制备具有适用于制药目的的纯度的产品。

公开(公告)号：US06242386B1

公开(公告)日：2001-06-05

申请号：US09569050

申请日：2000-05-10

申请人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

发明人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

IPC分类号： C07C20900

CPC分类号： C07C213/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/12 ,  C07C2602/42 ,  C07C217/02

摘要： A process for preparing (1R,2S,4R)-(−)-2-[(2′-[N,N-dimethylamino}-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo [2.2.1]heptane and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof with higher yields and higher grades of purity.

摘要翻译： 制备（1R，2S，4R） - （ - ） - 2 - [（2' - [N，N-二甲基氨基}乙氧基）] - 2- [苯基] -1,7,7-三 - [ 甲基] - 双环[2.2.1]庚烷及其药学上可接受的酸加成盐，具有更高的产率和更高等级的纯度。

公开(公告)号：US06624201B2

公开(公告)日：2003-09-23

申请号：US09984542

申请日：2001-10-30

申请人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

发明人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

IPC分类号： A61K31135

CPC分类号： C07C213/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/12 ,  C07C2602/42 ,  C07C217/02

摘要： The invention relates to high purity (1R,2S,4R)-(−)-2-[(2′-{N,N-dimethylamino}-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptane and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof containing not more than 0.2% of (1R,3S,4R)-3-[(2′-{N,N-dimethylamino}-ethyl)]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptane-2-one and/or of a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. Furthermore the invention is concerned with a process for the preparation of these compounds. Moreover the invention relates to medicaments containing 1 or more of these compounds and their use.

摘要翻译： 本发明涉及高纯度（1R，2S，4R） - （ - ） - 2 - [（2' - （N，N-二甲基氨基） - 乙氧基）] - 2- [苯基] - [甲基] - 双环[2.2.1]庚烷及其药学上可接受的酸加成盐，其含有不超过0.2％（1R，3S，4R）-3 - [（2' - （N，N-二甲基氨基） - 乙基 ）] - 1,7,7-三 - [甲基] - 双环[2.2.1]庚烷-2-酮和/或其药学上可接受的酸加成盐。此外，本发明涉及制备 这些化合物。此外，本发明涉及含有1种以上这些化合物及其用途的药剂。

公开(公告)号：US06335469B1

公开(公告)日：2002-01-01

申请号：US09569046

申请日：2000-05-10

申请人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

发明人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

IPC分类号： C07C21500

CPC分类号： C07C213/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/12 ,  C07C2602/42 ,  C07C217/02

摘要： The invention relates to high purity (1R,2S,4R)-(−)-2-[(2′-{N,N-dimethylamino}-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptane and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof containing not more than 0.2% of (1R,3S,4R)-3-[(2′-{N,N-dimethylamino}-ethyl)]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptane-2-one and/or of a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. Furthermore the invention is concerned with a process for the preparation of these compounds. Moreover the invention relates to medicaments containing 1 or more of these compounds and their use.

摘要翻译： 本发明涉及高纯度（1R，2S，4R） - （ - ） - 2 - [（2' - （N，N-二甲基氨基） - 乙氧基）] - 2- [苯基] - [甲基] - 双环[2.2.1]庚烷及其药学上可接受的酸加成盐，其含有不超过0.2％（1R，3S，4R）-3 - [（2' - （N，N-二甲基氨基） - 乙基 ）] - 1,7,7-三 - [甲基] - 双环[2.2.1]庚烷-2-酮和/或其药学上可接受的酸加成盐。此外，本发明涉及制备 这些化合物。此外，本发明涉及含有1种以上这些化合物及其用途的药剂。

公开(公告)号：US08394993B2

公开(公告)日：2013-03-12

申请号：US12742484

申请日：2008-11-27

申请人： Tibor Mezei ,  Gyula Lukács ,  Enikó Molnár ,  József Barkóczy ,  Balázs Volk ,  Márta Porcs-Makkay ,  János Szulágyi ,  Mária Vajjon

发明人： Tibor Mezei ,  Gyula Lukács ,  Enikó Molnár ,  József Barkóczy ,  Balázs Volk ,  Márta Porcs-Makkay ,  János Szulágyi ,  Mária Vajjon

IPC分类号： C07D495/04 ,  C07C45/45 ,  C07C45/65

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07C45/004 ,  C07C231/02 ,  C07C233/58 ,  C07C2601/02 ,  C07C49/567 ,  C07C49/577

摘要： The invention relates to a process for the preparation of cyclopropyl benzyl ketone compounds of formula (II) wherein R1 represents fluorine or chlorine atom or C1-4 alkoxy group, by the reaction of a Grignard reagent, obtained from the reaction of compound of formula (V), wherein X represents chlorine or fluorine atom, with the compound of formula (IV), wherein R2 represents C1-4 alkyl group, having a straight or branched chain. The process can be applied preferably on industrial scale. Compound of formula (II), wherein R represents a fluorine atom in position 2 is an intermediate of the preparation process of prasugrel, which is a platelet inhibitor used in the therapy.

摘要翻译： 本发明涉及制备通式（II）的环丙基苄基酮化合物的方法，其中R 1表示氟或氯原子或C 1-4烷氧基，通过格氏试剂与式 V），其中X表示氯或氟原子，与式（IV）化合物（其中R 2表示C 1-4烷基），具有直链或支链。 该方法可以优选以工业规模应用。 式（II）的化合物，其中R表示位置2的氟原子是作为治疗中使用的血小板抑制剂的普拉格雷的制备方法的中间体。

公开(公告)号：US20110040093A1

公开(公告)日：2011-02-17

申请号：US12742511

申请日：2008-11-27

申请人： Tibor Mezei ,  Gyula Lukács ,  Enikó Molnár ,  József Barkóczy ,  Balázs Volk ,  Márta Porcs-Makkay ,  János Szulágyi ,  Mária Vajjon

发明人： Tibor Mezei ,  Gyula Lukács ,  Enikó Molnár ,  József Barkóczy ,  Balázs Volk ,  Márta Porcs-Makkay ,  János Szulágyi ,  Mária Vajjon

IPC分类号： C07D495/04 ,  C07C45/63

CPC分类号： C07C49/567 ,  C07C45/63 ,  C07D495/04

摘要： The invention relates to a process for the preparation of compounds of general formula (III), wherein R represents fluorine or chlorine atom and X represents chlorine or bromine atom, by halogenation of cyclopropyl benzyl ketone of general formula (II), wherein R represents fluorine or chlorine atom and the halogenation is carried out in the mixture of aqueous hydrogen halide and aqueous hydrogen peroxide in the presence of a water miscible solvent or in the presence of a phase transfer catalyst; or the halogenation is carried out in the mixture of sulfuric acid and an alkali metal salt of aqueous hydrogen halide. The process can be applied preferably on industrial scale.

摘要翻译： 本发明涉及制备通式（III）化合物的方法，其中R代表氟或氯原子，X代表氯或溴原子，通过卤化通式（II）的环丙基苄基酮，其中R代表氟 或氯原子，并且在水混溶性溶剂存在下或在相转移催化剂存在下，在卤化氢水溶液和过氧化氢水溶液的混合物中进行卤化反应; 或者在硫酸和卤化氢水溶液的碱金属盐的混合物中进行卤化。 该方法可以优选以工业规模应用。