公开(公告)号：US5240933A

公开(公告)日：1993-08-31

申请号：US951289

申请日：1992-09-25

申请人： Herbert Merz ,  Ingrid Wiedemann ,  Helmut Ensinger ,  Klaus Stockhaus ,  Matthias Grauert

发明人： Herbert Merz ,  Ingrid Wiedemann ,  Helmut Ensinger ,  Klaus Stockhaus ,  Matthias Grauert

IPC分类号： A61K31/485 ,  A61P25/04 ,  B01J25/02 ,  C07B61/00 ,  C07D489/08

CPC分类号： C07D489/08

摘要： The present invention relates to 14-hydroxy-N-(2-methoxyethyl)-7,8-dihydromorphine and -norisomorphine, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 本发明涉及14-羟基-N-（2-甲氧基乙基）-7,8-二氢吗啡和 - 非索莫吗啡，其制备方法及其作为药物组合物的用途。

公开(公告)号：US5731318A

公开(公告)日：1998-03-24

申请号：US691220

申请日：1996-08-01

申请人： Adrian Carter ,  Helmut Ensinger ,  Matthias Grauert ,  Franz Josef Kuhn ,  Herbert Merz ,  Enzio Mueller ,  Werner Stransky ,  Ilse Streller

发明人： Adrian Carter ,  Helmut Ensinger ,  Matthias Grauert ,  Franz Josef Kuhn ,  Herbert Merz ,  Enzio Mueller ,  Werner Stransky ,  Ilse Streller

IPC分类号： C07D221/26 ,  A61K31/44 ,  C07D221/12

CPC分类号： A61K31/439 ,  C07D221/26

摘要： Novel benzomorphan derivatives of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 -R.sup.8 are as defined herein. The benzomorphan derivatives are useful for treating cerebral ischaemia of various origins, epilepsy and neurodegenerative diseases.

摘要翻译： 新颖的式（I）的苯并吗啉衍生物，其中R 1 -R 8如本文所定义。 苯并吗啉衍生物可用于治疗各种起源，癫痫和神经退行性疾病的脑缺血。

公开(公告)号：US06770636B2

公开(公告)日：2004-08-03

申请号：US09912163

申请日：2001-07-24

申请人： Klaus Fuchs ,  Werner Stransky ,  Matthias Grauert ,  Adrian Carter ,  Wolfram Gaida ,  Thomas Weiser ,  Helmut Ensinger

发明人： Klaus Fuchs ,  Werner Stransky ,  Matthias Grauert ,  Adrian Carter ,  Wolfram Gaida ,  Thomas Weiser ,  Helmut Ensinger

IPC分类号： A61K3133

CPC分类号： C07D295/125 ,  C07C211/35 ,  C07C217/48 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D295/092

摘要： Compounds of formula 1, wherein: R1 is hydrogen, hydroxy, CF3, NO2, CN, halogen, C1-C8-alkyl, or C1-C8-alkoxy; R2, R3, and R4 independently of one another are hydrogen, C1-C8-alkyl, hydroxy, NO2, CN, C1-C8-alkoxyl, CF3, or halogen; R5 and R6 independently of one another are hydrogen or a group consisting of C1-C8-alkyl, C2-C8-alkenyl, C3-C8-alkynyl, C3-C8-cycloalkyl, C3-C8-cycloalkyl-C1-C6-alkylene, C5-C8-cycloalkenyl, C5-C8-cycloalkenyl-C1-C6-alkylene, C6-C10-aryl, and C6-C10-aryl-C1-C6-alkylene, each optionally substituted by a group consisting of C1-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, halogen, C1-C6-alkyloxy, —NH2, —NH(C1-C4-alkyl), —N(C1-C4-alkyl)2, hydroxy, ═O, —COOH, —CO—OC1-C4-alkyl, —CONH2, —CONH(C1-C4-alkyl), —CON(C1-C4-alkyl)2, and CF3, or R5 and R6 together with the nitrogen atom are a saturated or unsaturated 5-, 6-, 7-, or 8-membered heterocyclic group optionally containing one or two further heteroatoms consisting of sulfur, oxygen, and nitrogen, and optionally mono-, di-, or trisubstituted by a group consisting of C1-C4-alkyl, hydroxy, ═O, —COOH, —CO—OC1-C4-alkyl, —CONH2, —CONH(C1-C4-alkyl), —CON(C1-C4-alkyl)2, halogen, and benzyl; X is oxygen, —NH—, —N(CHO)—, —N(CO—C1-C6-alkyl), —N(C1-C6-alkyl), or —N(C3-C6-cycloalkyl-C1-C4-alkylene); and A is a group consisting of C1-C6-alkylene, C2-C6-alkenylene, and C3-C6-alkynylene, each optionally substituted by a group consisting of halogen, ═O, and hydroxy, or an optical isomer, enantiomer, tautomer, free base, or pharmacologically acceptable acid addition salt thereof; methods of making such compounds; pharmaceutical compositions thereof, and their use in treating or preventing certain diseases.

摘要翻译： 式1的化合物，其中：R 1是氢，羟基，CF 3，NO 2，CN，卤素，C 1 -C 8 - 烷基或C 1 -C 8 - 烷氧基; R 2，R 3， 4>彼此独立地是氢，C 1 -C 8 - 烷基，羟基，NO 2，CN，C 1 -C 8 - 烷氧基，CF 3或卤素; R 5和R 6彼此独立地是氢或基团 由C 1 -C 8 - 烷基，C 2 -C 8 - 烯基，C 3 -C 8 - 炔基，C 3 -C 8 - 环烷基，C 3 -C 8 - 环烷基-C 1 -C 6亚烷基，C 5 -C 8 - 环烯基，C 5 -C 8 - 环烯基 - C 1 -C 6 - 亚烷基，C 6 -C 10 - 芳基和C 6 -C 10 - 芳基-C 1 -C 6亚烷基，各自任选被C 1 -C 6 - 烷基，C 2 -C 6 - 烯基，卤素，C 1 -C 6 - 烷氧基，-NH 2，-NH（C 1 -C 4 - 烷基），-N（C 1 -C 4 - 烷基）2，羟基，= O，-COOH，-CO-OC 1 -C 4烷基，-CONH 2，-CONH C 1 -C 4烷基），-CON（C 1 -C 4 - 烷基）2和CF 3或R 5和R 6与氮原子一起为饱和或不饱和的5-，6-，7-或 任选地含有一个或两个由硫，氧和氮组成的另外的杂原子的8-元杂环基，以及任选的单 - ，二 - ，或被由C 1 -C 4 - 烷基，羟基，O，-COOH，-CO-OC 1 -C 4烷基，-CONH 2，-CONH（C 1 -C 4 - 烷基），-CON（C 1 -C 4） - 烷基）2，卤素和苄基; X是氧，-NH-，-N（CHO） - ， - N（CO-C 1 -C 6烷基）， - N（C 1 -C 6 - 烷基） （C 3 -C 6 - 环烷基-C 1 -C 4 - 亚烷基）; 并且A是由C 1 -C 6亚烷基，C 2 -C 6亚烯基和C 3 -C 6亚炔基组成的基团，各自任选地被卤素，= O和羟基取代，或光学异构体，对映体，互变异构体， 游离碱或其药理学上可接受的酸加成盐; 制备此类化合物的方法; 其药物组合物及其在治疗或预防某些疾病中的用途。

公开(公告)号：US06441237B1

公开(公告)日：2002-08-27

申请号：US09507992

申请日：2000-02-18

申请人： Werner Stransky ,  Matthias Grauert ,  Adrian Carter ,  Thomas Weiser ,  Wolf-Dietrich Bechtel ,  Helmut Ensinger ,  Ralf Richard H. Lotz ,  Rainer Palluk ,  Uwe Pschorn

发明人： Werner Stransky ,  Matthias Grauert ,  Adrian Carter ,  Thomas Weiser ,  Wolf-Dietrich Bechtel ,  Helmut Ensinger ,  Ralf Richard H. Lotz ,  Rainer Palluk ,  Uwe Pschorn

IPC分类号： C07C21500

CPC分类号： C07D295/088 ,  C07C217/48 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2603/66 ,  C07D233/48 ,  C07D307/52 ,  C07D309/14

摘要： The present patent application relates to new substituted 3-phenoxy- or 3-phenylalkyloxy-2-phenyl-propylamines of general formula 1, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 本专利申请涉及通式1的新的取代的3-苯氧基或3-苯基烷氧基-2-苯基 - 丙胺，其制备方法及其作为药物组合物的用途。

公开(公告)号：US06683089B2

公开(公告)日：2004-01-27

申请号：US10354516

申请日：2003-01-30

申请人： Adrian Carter ,  Helmut Ensinger ,  Matthias Grauert ,  Detlef Andre Stiller ,  Thomas Weiser

发明人： Adrian Carter ,  Helmut Ensinger ,  Matthias Grauert ,  Detlef Andre Stiller ,  Thomas Weiser

IPC分类号： A61K31349

CPC分类号： C07D221/26

摘要： The present invention relates to 1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3 -benzazocin-10-ols of general formula 1 wherein the groups R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and R9 have the meanings as set forth herein, processes for preparing them, pharmaceutical compositions thereof and their use in treating or preventing a disease or disorder by blocking the voltage-dependent sodium channel.

摘要翻译： 本发明涉及通式1的1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-亚甲基-3-苯并唑辛-10-ols，其中R 1，R 2，R 2， R 3，R 5，R 5，R 7，R 8和R 9具有如本文所述的含义，制备方法，其药物组合物及其制备方法 用于通过阻断电压依赖性钠通道来治疗或预防疾病或病症。

公开(公告)号：US06387921B1

公开(公告)日：2002-05-14

申请号：US09995382

申请日：2001-11-27

申请人： Matthias Grauert ,  Adrian Carter ,  Thomas Weiser ,  Helmut Ensinger ,  Wolfram Gaida ,  Joachim Mierau

发明人： Matthias Grauert ,  Adrian Carter ,  Thomas Weiser ,  Helmut Ensinger ,  Wolfram Gaida ,  Joachim Mierau

IPC分类号： A61K314748

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D221/26

摘要： Substituted 1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3-benzazocines of general formula 1: wherein: R1 and R2, which are identical or different, are each hydrogen, C1-C6-alkyl, C1--C6-alkyloxy, OH, F, Cl, or Br; R3 is hydrogen, F, Cl, Br, methyl, ethyl, OH, or methoxy; R4 and R5, which are identical or different, are each hydrogen, methyl, or ethyl; R6 is hydrogen; X is NH2, NH—(C1-C6-alkyl), N(C1-C6-alkyl)2, the two C1-C6-alkyl groups of which are identical or different, NH—COH, NH—CO(C1-C6-alkyl), or F; A is —(CH2)3—, —CH2—CH2—O—, —CH2—O—CH2—, —(CH2)4—, —CH(C1-C6-alkyl)-O—CH2—, —(CH2)2—O—CH2—, —(CH2)3—O—, —(CH2)5—, —CH2—O—(CH2)3—, —(CH2)2—O—(CH2)2—, —(CH2)3—O—CH2—, —(CH2)4—O—, —CH2—O—CH2—CH2—O—, the racemates thereof, the enantiomers thereof, the diastereomers thereof, and mixtures thereof, and the pharmacologically acceptable acid addition salts thereof, processes for preparing them, and their use as pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 取代的通式1的1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-亚甲基-3-苯并吖嗪：其中：R 1和R 2各自相同或不同，为氢，C 1 -C 6 - 烷基 ，C 1 -C 6烷氧基，OH，F，Cl或Br; R 3是氢，F，Cl，Br，甲基，乙基，OH或甲氧基; R 4和R 5各自相同或不同， 甲基或乙基; R6是氢; X是NH2，NH-（C1-C6-烷基），N（C1-C6-烷基）2，它们的两个C1-C6-烷基相同或不同，NH- COH，NH-CO（C1-C6-烷基）或F; A是 - （CH2）3-，-CH2-CH2-O-，-CH2-O-CH2-， - （CH2） （C 1 -C 6 - 烷基）-O-CH 2 - ， - （CH 2）2 -O-CH 2 - ， - （CH 2）3 -O - ， - （CH 2） ， - （CH 2）2 -O-（CH 2）2 - ， - （CH 2）3 -O-CH 2 - ， - （CH 2）4 -O - ， - CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -O-， ，其对映异构体，其非对映体及其混合物，及其药学上可接受的酸加成盐，其制备方法及其作为药物组合物的用途。

公开(公告)号：US06355652B1

公开(公告)日：2002-03-12

申请号：US09699748

申请日：2000-10-30

申请人： Matthias Grauert ,  Adrian Carter ,  Thomas Weiser ,  Helmut Ensinger ,  Wolfram Gaida ,  Joachim Mierau

发明人： Matthias Grauert ,  Adrian Carter ,  Thomas Weiser ,  Helmut Ensinger ,  Wolfram Gaida ,  Joachim Mierau

IPC分类号： A61K31439

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D221/26

摘要： Substituted 1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3-benzazocines of general formula 1: wherein: R1 and R2, which may be identical or different, are each hydrogen, C1-C6-alkyl, C1-C6-alkyloxy, OH, F, Cl, or Br; R3 is hydrogen, F, Cl, Br, methyl, ethyl, OH, or methoxy; R4, R5, and R6, which may be identical or different, are each hydrogen, methyl, or ethyl; X is NH2, NH-(C1-C6-alkyl), N(C1-C6-alkyl)2, the two C1-C6-alkyl groups of which may be identical or different, NH—COH, NH—CO(C1-C6-alkyl), or F; A is —(CH2)3—, —CH2—CH2—O—, —CH2—O—CH2—, —(CH2)4—, —CH(C1-C6-alkyl)-O—CH2—, —(CH2)2—O—CH213 , —(CH2)3—O—, —(CH2)5—, —CH2—O—(CH2)3—, —(CH2)2—O—(CH2)2—, —(CH2)3—O—CH2—, —(CH2)4—O—, —CH2—O—CH2—CH2—O—,  the racemates thereof, the enantiomers thereof, the diastereomers thereof, and mixtures thereof, and the pharmacologically acceptable acid addition salts thereof, processes for preparing them, and their use as pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 取代的通式1的1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-亚甲基-3-苯并吖嗪：其中：R 1和R 2可以相同或不同，各自为氢，C 1 -C 6 - 烷基，C 1 -C 6烷氧基，OH，F，Cl或Br; R 3是氢，F，Cl，Br，甲基，乙基，OH或甲氧基; R 4，R 5和R 6可以相同或不同， 各自为氢，甲基或乙基; X为NH 2，NH-（C 1 -C 6 - 烷基），N（C 1 -C 6烷基）2，其两个C 1 -C 6 - 烷基可以相同或不同，NH -COH，NH-CO（C 1 -C 6烷基）或F; A是 - （CH 2）3 - ， - CH 2 -CH 2 -O - ， - CH 2 -O-CH 2 - ， - （CH 2） CH（C 1 -C 6 - 烷基）-O-CH 2 - ， - （CH 2）2 -O-CH 2 13， - （CH 2）3 -O-， - （CH 2） ， - （CH 2）2 -O-（CH 2）2 - ， - （CH 2）3 -O-CH 2 - ， - （CH 2）4 -O - ， - CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -O-， ，其对映异构体，其非对映体及其混合物，及其药学上可接受的酸加成盐，其制备方法及其作为药物组合物的用途。

公开(公告)号：US6054604A

公开(公告)日：2000-04-25

申请号：US256909

申请日：1999-02-24

申请人： Matthias Grauert ,  Herbert Merz ,  Hanfried Baltes

发明人： Matthias Grauert ,  Herbert Merz ,  Hanfried Baltes

IPC分类号： C07D223/14 ,  C07C229/34 ,  C07D211/70 ,  C07D211/74 ,  C07D211/78 ,  C07D221/26 ,  C07C211/27 ,  C07C219/18

CPC分类号： C07D211/74 ,  C07D221/26

摘要： The present invention relates to new processes for preparing norbenzomorphan, the central intermediate step in the preparation of pharmaceutically useful benzomorphan derivatives of general formula 1 ##STR1## especially (-)-(1R,5S,2"R)-3'-hydroxy-2-(2-methoxypropyl)-5,9,9-trimethyl-6,7-benzomorphan or [(-)-(2R,6S,2'R)-3-(2-methoxypropyl)-6,11,11-trimethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-benzo[.alpha.]oxacin-9-ol] (BIII 277).

摘要翻译： 本发明涉及制备去甲苯并吡喃的新方法，制备药学上可用的通式1的苯并吗啉衍生物的中间体步骤，特别是（ - ） - （1R，5S，2''R）-3'-羟基-2- （2-甲氧基丙基）-5,9,9-三甲基-6,7-苯并吗啉或[（ - ） - （2R，6S，2'R）-3-（2-甲氧基丙基）-6,11,11-三 -1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-亚甲基 - 苯并恶唑啉-9-醇]（BIII 277）。

公开(公告)号：US5053430A

公开(公告)日：1991-10-01

申请号：US411146

申请日：1989-09-22

申请人： Matthias Grauert ,  Herbert Merz ,  Joachim Mierau ,  Gunter Schingnitz ,  Claus Schneider

发明人： Matthias Grauert ,  Herbert Merz ,  Joachim Mierau ,  Gunter Schingnitz ,  Claus Schneider

IPC分类号： A61K31/135 ,  A61K31/17 ,  A61K31/18 ,  A61K31/33 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61P25/00 ,  A61P25/18 ,  A61P25/20 ,  C07C211/60 ,  C07C233/43 ,  C07C271/24 ,  C07C271/30 ,  C07C275/26 ,  C07C275/40 ,  C07C311/08 ,  C07C311/13 ,  C07C323/25 ,  C07D213/38 ,  C07D277/28 ,  C07D307/52 ,  C07D307/56 ,  C07D333/20 ,  C07D333/26 ,  C07D521/00

CPC分类号： C07C271/30 ,  C07C211/60 ,  C07C233/43 ,  C07C271/24 ,  C07C275/40 ,  C07C311/08 ,  C07C323/25 ,  C07D333/20 ,  C07C2101/02 ,  C07C2102/10

摘要： Novel compounds having the general formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are as defined herein. These compounds are useful in the treatment of schizophrenia.

摘要翻译： 具有通式的新型化合物，其中R 1，R 2，R 3和R 4如本文所定义。 这些化合物可用于治疗精神分裂症。

公开(公告)号：US6140502A

公开(公告)日：2000-10-31

申请号：US442567

申请日：1999-11-18

申请人： Matthias Grauert ,  Herbert Merz ,  Hanfried Baltes

发明人： Matthias Grauert ,  Herbert Merz ,  Hanfried Baltes

IPC分类号： C07D223/14 ,  C07C229/34 ,  C07D211/70 ,  C07D211/74 ,  C07D211/78 ,  C07D221/26 ,  C07D211/04 ,  C07D211/06

CPC分类号： C07D211/74 ,  C07D221/26

摘要： A process for the re-racemisation of a (-)-2-phenylmethyl-3,3-dimethyl-piperidin-4-on derivative wherein a (-)-2-phenylmethyl-3,3-dimethyl-piperidin-4-on derivative of the formula 8.sub.BwhereinR.sub.2 denotes hydrogen C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, halogen, C.sub.1 -C.sub.8 -alkoxy, a benzoyl group bound via an oxygen or an alkylcarboxyl group having a straight chained or branched C.sub.1 -C.sub.6 -lower alkyl group--wherein the alkyl group may optionally be substituted by one or more halogen atoms which may be identical or different;is heated to yield a racemic mixture of compounds of the formulae 8.sub.A and 8.sub.B, in accordance with the following reaction scheme: ##STR1##

摘要翻译： （ - ） - 2-苯基甲基-3,3-二甲基 - 哌啶-4-酮衍生物的重新外消旋化的方法，其中将（ - ） - 2-苯基甲基-3,3-二甲基 - 哌啶-4-酮衍生物 式8B的衍生物，其中R2表示氢C1-C6-烷基，卤素，C1-C8-烷氧基，经由具有直链或支链C1-C6-低级烷基的氧或烷基羧基键合的苯甲酰基，其中， 烷基可以任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素原子取代; 加热得到式8A和8B化合物的外消旋混合物，按照以下反应方案：