公开(公告)号：US4916212A

公开(公告)日：1990-04-10

申请号：US739123

申请日：1985-05-29

申请人： Jan Markussen ,  Niels Fiil ,  Mogens T. Hansen ,  Kjeld Norris ,  Gustav Ammerer ,  Lars Thim ,  Hans O. Voigt

发明人： Jan Markussen ,  Niels Fiil ,  Mogens T. Hansen ,  Kjeld Norris ,  Gustav Ammerer ,  Lars Thim ,  Hans O. Voigt

IPC分类号： C07K14/575 ,  C07K14/62 ,  C12N1/16 ,  C12N1/19 ,  C12N15/00 ,  C12N15/09 ,  C12N15/17 ,  C12N15/62 ,  C12N15/69 ,  C12N15/81 ,  C12P21/02 ,  C12R1/865

CPC分类号： C12N15/69 ,  C07K14/62 ,  C12N15/62 ,  C12N15/81 ,  C07K2319/02 ,  Y10S435/942

摘要： Human insulin precursors containing the peptide chain B(1-29)-A(1-21) of human insulin and derivatives thereof with a bridging chain connecting the carboxyl terminus of the B(1-29)-chain with the amino terminus of the A(1-21)-chain are prepared by culturing a yeast host transformed with a replicable expression vehicle capable of expressing a DNA-sequence encoding the insulin precursor. The bridging chain is preferably relatively short and contains preferably from 2 to 8 amino acid residues. The bridging chain must not contain two adjacent basic amino acid residues (Lys or Arg) and has one Lys or Arg connected to the amino terminus of the A(1-21)-chain. Human insulin is prepared from the insulin precursors by in vitro conversion.

摘要翻译： 含有人胰岛素的肽链B（1-29）-A（1-21）及其衍生物的人胰岛素前体与将B（1-29）链的羧基末端与氨基末端连接的桥连链 通过培养用能够表达编码胰岛素前体的DNA序列的可复制表达载体转化的酵母宿主制备A（1-21）链。 桥连链优选相对较短，优选含有2-8个氨基酸残基。 桥连链不能包含两个相邻的碱性氨基酸残基（Lys或Arg），并且具有连接到A（1-21）链氨基末端的一个Lys或Arg。 通过体外转化从胰岛素前体制备人胰岛素。

公开(公告)号：US4826763A

公开(公告)日：1989-05-02

申请号：US820144

申请日：1986-01-21

申请人： Kjeld Norris ,  Lars Thim ,  Fanny Norris ,  Mogens T. Hansen ,  Alister J. Moody

发明人： Kjeld Norris ,  Lars Thim ,  Fanny Norris ,  Mogens T. Hansen ,  Alister J. Moody

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K36/06 ,  A61K38/26 ,  A61P3/08 ,  C07K14/39 ,  C07K14/575 ,  C07K14/605 ,  C12N1/16 ,  C12N1/19 ,  C12N15/00 ,  C12N15/81 ,  C12P21/02 ,  C12R1/865 ,  C12P21/00 ,  C12N5/00

CPC分类号： C07K14/605 ,  C07K14/39 ,  C12N15/81 ,  C07K2319/02 ,  Y10S930/30

摘要： Glucagon or fragments or derivatives thereof are prepared by cultivation of a yeat strain transformed with a replicable expression vehicle comprising a gene encoding the expression of such products. Synthetic genes encoding glucagon or derivatives thereof have been constructed. Also provided are replicable expression vehicles comprising a replication system for providing stable maintenance in yeast and a DNA-sequence encoding glucagon or fragments or derivatives thereof and transformant yeast strains containing such expression vehicles.

摘要翻译： 胰高血糖素或其片段或衍生物通过培养用包含编码这种产物的表达的基因的可复制的表达载体转化的酵母菌株来制备。 已经构建了编码胰高血糖素或其衍生物的合成基因。 还提供了可复制的表达载体，其包含用于在酵母中提供稳定维持的复制系统和编码胰高血糖素或其片段或衍生物的DNA序列和含有这种表达载体的转化酵母菌株。

公开(公告)号：US5618913A

公开(公告)日：1997-04-08

申请号：US901821

申请日：1986-08-29

申请人： Jens J. V. Brange ,  Kjeld Norris ,  Mogens T. Hansen

发明人： Jens J. V. Brange ,  Kjeld Norris ,  Mogens T. Hansen

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K20060101 ,  A61K35/74 ,  A61K38/00 ,  A61K38/28 ,  C07K20060101 ,  C07K1/02 ,  C07K1/113 ,  C07K14/575 ,  C07K14/62 ,  C12N15/00 ,  C12N15/17 ,  C12N15/81 ,  C12P21/02 ,  C12R1/645

CPC分类号： C07K14/62 ,  C12N15/81 ,  A61K38/00

摘要： Novel rapid-acting human insulin analogues are provided having less tendency to self-association into dimers, tetramers, hexamers, or polymers. The novel human insulin analogues are formed by substituting one or more of the amino acid residues of human insulin with naturally occuring amino acid residues. The amino acid residue substitutions are preferably more hydrophilic than the natural amino acid residue at the respective position in the molecule. Furthermore, the insulin analogues have the same charge or a greater negative charge at neutral pH than that of human insulin. Preferred amino acid substitutions are Asp, Glu, Ser, Thr, His, and Ile, and more preferred substitutions are Asp and Glu. The novel insulin analogues can be used for the preparation of rapid-acting insulin solutions.

摘要翻译： 提供新的快速作用的人类胰岛素类似物，其具有较少的自身结合成二聚体，四聚体，六聚体或聚合物的倾向。 新型人胰岛素类似物通过用天然存在的氨基酸残基取代人胰岛素的一个或多个氨基酸残基而形成。 氨基酸残基取代优选比在分子中相应位置处的天然氨基酸残基更亲水。 此外，胰岛素类似物在中性pH下具有与人胰岛素相同的电荷或更大的负电荷。 优选的氨基酸取代是Asp，Glu，Ser，Thr，His和Ile，更优选的取代是Asp和Glu。 新型胰岛素类似物可用于制备速效胰岛素溶液。