公开(公告)号：US20050079212A1

公开(公告)日：2005-04-14

申请号：US10956425

申请日：2004-10-01

申请人： Jeffery Wheeler ,  Michael Hope ,  Pieter Cullis ,  Marcel Bally

发明人： Jeffery Wheeler ,  Michael Hope ,  Pieter Cullis ,  Marcel Bally

IPC分类号： A61K9/127 ,  C12N15/88

CPC分类号： C12N15/88 ,  A61K9/1272 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/851 ,  Y10S977/80 ,  Y10S977/907

摘要： Plasmid-lipid particles which are useful for transfection of cells in vitro or in vivo are described. The particles can be formed using either detergent dialysis methods or methods which utilize organic solvents. The particles are typically 65-85 nm, fully encapsulate the plasmid and are serum-stable.

摘要翻译： 描述了可用于体外或体内转染细胞的质粒 - 脂质颗粒。 可以使用洗涤剂透析方法或利用有机溶剂的方法形成颗粒。 颗粒通常为65-85nm，完全包封质粒并且是血清稳定的。

公开(公告)号：US20070172950A1

公开(公告)日：2007-07-26

申请号：US11728134

申请日：2007-03-23

申请人： Jeffrey Wheeler ,  Marcel Bally ,  Yuan-Peng Zhang ,  Dorothy Reimer ,  Michael Hope ,  Pieter Cullis ,  Peter Scherrer

发明人： Jeffrey Wheeler ,  Marcel Bally ,  Yuan-Peng Zhang ,  Dorothy Reimer ,  Michael Hope ,  Pieter Cullis ,  Peter Scherrer

IPC分类号： C12N15/88

CPC分类号： A61K9/1272 ,  A61K47/6911 ,  C12N15/88 ,  Y10S436/829

摘要： Novel lipid-nucleic acid particulate complexes which are useful for in vitro or in vivo gene transfer are described. The particles can be formed using either detergent dialysis methods or methods which utilize organic solvents. Upon removal of a solubilizing component (i.e., detergent or an organic solvent) the lipid-nucleic acid complexes form particles wherein the nucleic acid is serum-stable and is protected from degradation. The particles thus formed have access to extravascular sites and target cell populations and are suitable for the therapeutic delivery of nucleic acids.

摘要翻译： 描述了可用于体外或体内基因转移的新型脂质 - 核酸颗粒复合物。 可以使用洗涤剂透析方法或利用有机溶剂的方法形成颗粒。 在除去增溶组分（即洗涤剂或有机溶剂）后，脂质 - 核酸复合物形成其中核酸是血清稳定的并且被保护免于降解的颗粒。 由此形成的颗粒可以进入血管外部位和靶细胞群，并且适合于治疗性递送核酸。

公开(公告)号：US08790691B2

公开(公告)日：2014-07-29

申请号：US12993482

申请日：2009-05-26

申请人： Pieter Cullis ,  Marcel Bally ,  Marco Ciufolini ,  Norbert Maurer ,  Igor Jigaltsev

发明人： Pieter Cullis ,  Marcel Bally ,  Marco Ciufolini ,  Norbert Maurer ,  Igor Jigaltsev

IPC分类号： A61K9/127 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D305/14 ,  C07J43/00 ,  C07J41/00 ,  C07D493/04 ,  C07D498/16 ,  C07K7/64 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/337 ,  A61K31/58 ,  A61K31/573 ,  A61K38/13 ,  B82Y5/00

CPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/1278 ,  A61K31/337 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/573 ,  A61K31/706 ,  A61K47/542 ,  C07D305/14 ,  C07D405/12 ,  C07D498/14 ,  C07H17/04 ,  C07J41/005 ,  C07J43/003 ,  C07K7/645

摘要： Drag derivatives are provided herein which are suitable for loading into liposomal nanoparticle carriers. In some preferred aspects, the derivatives comprise a poorly water-soluble drag derivatized with a weak-base moiety that facilitates active loading of the drag through a LN transmembrane pH or ion gradient into the aqueous interior of the LN. The weak-base moiety can optionally comprise a lipophilic domain that facilitates active loading of the drag to the inner monolayer of the liposomal membrane. Advantageously, LN formulations of the drag derivatives exhibit improved solubility, reduced toxicity, enhanced efficacy, and/or other benefits relative to the corresponding free drags.

摘要翻译： 本文提供了适用于加载到脂质体纳米颗粒载体中的拖曳衍生物。 在一些优选的方面，衍生物包含用弱碱部分衍生的难溶于水的阻力，其促进阻力通过LN跨膜pH或离子梯度的有效载荷进入LN的水性内部。 弱碱基部分可以任选地包含促进阻力向脂质体膜的内层的活性负载的亲脂性结构域。 有利地，所述阻力衍生物的LN制剂相对于相应的自由拖拉物显示出改进的溶解性，降低的毒性，增强的功效和/或其他益处。

公开(公告)号：US08324410B2

公开(公告)日：2012-12-04

申请号：US13467021

申请日：2012-05-08

申请人： Pieter Cullis ,  Marcel Bally ,  Marco Ciufolini ,  Norbert Maurer ,  Igor Jigaltsev

发明人： Pieter Cullis ,  Marcel Bally ,  Marco Ciufolini ,  Norbert Maurer ,  Igor Jigaltsev

IPC分类号： C07D305/00

CPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/1278 ,  A61K31/337 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/573 ,  A61K31/706 ,  A61K47/542 ,  C07D305/14 ,  C07D405/12 ,  C07D498/14 ,  C07H17/04 ,  C07J41/005 ,  C07J43/003 ,  C07K7/645

摘要： Drug derivatives are provided herein which are suitable for loading into liposomal nanoparticle carriers. In some preferred aspects, the derivatives comprise a poorly water-soluble drug derivatized with a weak-base moiety that facilitates active loading of the drug through a LN transmembrane pH or ion gradient into the aqueous interior of the LN. The weak-base moiety can optionally comprise a lipophilic domain that facilitates active loading of the drug to the inner monolayer of the liposomal membrane. Advantageously, LN formulations of the drug derivatives exhibit improved solubility, reduced toxicity, enhanced efficacy, and/or other benefits relative to the corresponding free drugs.

摘要翻译： 本文提供了适合于加载到脂质体纳米颗粒载体中的药物衍生物。 在一些优选的方面，衍生物包含用弱碱部分衍生的差的水溶性药物，其通过LN跨膜pH或离子梯度促进药物的活性加载到LN的水性内部。 弱碱部分可以任选地包含促进药物活性负载到脂质体膜内层的亲脂性结构域。 有利地，药物衍生物的LN制剂相对于相应的游离药物表现出改善的溶解度，降低的毒性，增强的功效和/或其它益处。

公开(公告)号：US20120237591A1

公开(公告)日：2012-09-20

申请号：US13467021

申请日：2012-05-08

申请人： Pieter Cullis ,  Marcel Bally ,  Marco Ciufolini ,  Norbert Maurer ,  Igor Jigaltsev

发明人： Pieter Cullis ,  Marcel Bally ,  Marco Ciufolini ,  Norbert Maurer ,  Igor Jigaltsev

IPC分类号： C07D405/12 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4523 ,  C07D413/12 ,  A61K31/496 ,  A61K9/127

CPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/1278 ,  A61K31/337 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/573 ,  A61K31/706 ,  A61K47/542 ,  C07D305/14 ,  C07D405/12 ,  C07D498/14 ,  C07H17/04 ,  C07J41/005 ,  C07J43/003 ,  C07K7/645

摘要： Drug derivatives are provided herein which are suitable for loading into liposomal nanoparticle carriers. In some preferred aspects, the derivatives comprise a poorly water-soluble drug derivatized with a weak-base moiety that facilitates active loading of the drug through a LN transmembrane pH or ion gradient into the aqueous interior of the LN. The weak-base moiety can optionally comprise a lipophilic domain that facilitates active loading of the drug to the inner monolayer of the liposomal membrane. Advantageously, LN formulations of the drug derivatives exhibit improved solubility, reduced toxicity, enhanced efficacy, and/or other benefits relative to the corresponding free drugs.

摘要翻译： 本文提供了适合于加载到脂质体纳米颗粒载体中的药物衍生物。 在一些优选的方面，衍生物包含用弱碱部分衍生的差的水溶性药物，其通过LN跨膜pH或离子梯度促进药物的活性加载到LN的水性内部。 弱碱部分可以任选地包含促进药物活性负载到脂质体膜内层的亲脂性结构域。 有利地，药物衍生物的LN制剂相对于相应的游离药物表现出改善的溶解度，降低的毒性，增强的功效和/或其它益处。

公开(公告)号：US20110262524A1

公开(公告)日：2011-10-27

申请号：US11576595

申请日：2005-10-06

申请人： Marcel Bally ,  Euan Ramsay

发明人： Marcel Bally ,  Euan Ramsay

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/4375 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/4745 ,  A61K47/02

摘要： The present invention relates to the use of copper ions to achieve enhanced retention of a therapeutic agent within a liposome. The invention may be employed to more effectively deliver a liposomally encapsulated therapeutic agent to a target site in vitro and in vivo for anti-cancer or other therapy. The liposome may comprise an interior buffer solution containing the therapeutic agent, the solution having a pH less than 6.5 and most preferably approximating pH 3.5. At least some of the copper ions are retained within the interior solution. In a particular embodiment the therapeutic agent may be a chemotherapeutic drug, such as irinotecan. The invention may also comprise an ionophore to facilitate loading of drug into the liposome. In one particular embodiment the combination of the ionophore A23187 and encapsulated divalent copper (Cu2+) resulted in an irinotecan formulation that exhibited surprisingly improved drug retention attributes.

摘要翻译： 本发明涉及使用铜离子来实现治疗剂在脂质体内的保留。 本发明可用于在体外和体内更有效地将脂质体包封的治疗剂递送至靶位点用于抗癌或其它治疗。 脂质体可以包含含有治疗剂的内部缓冲溶液，该溶液的pH小于6.5，最优选接近pH 3.5。 至少一些铜离子保留在内部溶液中。 在一个具体实施方案中，治疗剂可以是化学治疗药物，例如伊立替康。 本发明还可以包含离子载体以便于将药物负载到脂质体中。 在一个具体实施方案中，离子载体A23187和包封的二价铜（Cu 2+）的组合导致伊立替康制剂显示惊人的改善的药物保留性质。

公开(公告)号：US20060193904A1

公开(公告)日：2006-08-31

申请号：US11256445

申请日：2005-10-21

申请人： Paul Tardi ,  Sharon Johnstone ,  Murray Webb ,  Marcel Bally ,  Sheela Abraham

发明人： Paul Tardi ,  Sharon Johnstone ,  Murray Webb ,  Marcel Bally ,  Sheela Abraham

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K33/24 ,  A61K33/34 ,  A61K33/32

CPC分类号： A61K31/7072 ,  A61K9/127 ,  A61K9/1271 ,  A61K9/1272 ,  A61K31/00 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/7076 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： This invention relates to encapsulation of drugs and other agents into liposomes.

摘要翻译： 本发明涉及药物和其它试剂在脂质体中的包封。

公开(公告)号：US09271931B2

公开(公告)日：2016-03-01

申请号：US10553373

申请日：2004-04-16

申请人： Paul Tardi ,  Troy Harasym ,  Murray Webb ,  Clifford Shew ,  Lawrence Mayer ,  Andrew Janoff ,  Marcel Bally

发明人： Paul Tardi ,  Troy Harasym ,  Murray Webb ,  Clifford Shew ,  Andrew Janoff ,  Marcel Bally

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/00 ,  A61K31/00 ,  A61K31/282 ,  A61K31/337 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7076 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06

CPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/1271 ,  A61K9/1272 ,  A61K31/00 ,  A61K31/282 ,  A61K31/337 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7076 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： Compositions which comprise delivery vehicles having stably associated therewith non-antagonistic combinations of two or more agents, such as antineoplastic agents, are useful in achieving non-antagonistic effects when combinations of drugs are administered.

公开(公告)号：US20060165771A1

公开(公告)日：2006-07-27

申请号：US11304328

申请日：2005-12-14

申请人： Paul Tardi ,  Clifford Shew ,  Andrew Janoff ,  Lawrence Mayer ,  Marcel Bally ,  Dominic Shew ,  Trevor Shew

发明人： Paul Tardi ,  Clifford Shew ,  Andrew Janoff ,  Lawrence Mayer ,  Marcel Bally ,  Dominic Shew ,  Trevor Shew

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/14

CPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/1271 ,  A61K9/1272 ,  A61K31/00 ,  A61K31/133 ,  A61K31/17 ,  A61K31/337 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/475 ,  A61K31/513 ,  A61K31/519 ,  A61K31/555 ,  A61K31/575 ,  A61K31/685 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7076 ,  A61K33/24 ,  A61K39/00 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： Compositions which comprise delivery vehicles having stably associated therewith non-antagonistic combinations of two or more agents, such as antineoplastic agents, are useful in achieving non-antagonistic effects when combinations of drugs are administered.

公开(公告)号：US20090028931A1

公开(公告)日：2009-01-29

申请号：US11883255

申请日：2006-01-30

申请人： Ellen Wasan ,  Marcel Bally ,  Sebastian Cogswell ,  Stuart Berger

发明人： Ellen Wasan ,  Marcel Bally ,  Sebastian Cogswell ,  Stuart Berger

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/4164 ,  A61P35/00 ,  A61P31/10

CPC分类号： A61K9/1271 ,  A61K9/1278 ,  A61K31/4174

摘要： The invention provides methods and compositions for loading an agent, such as econazole, onto a liposome for parental delivery. The loading of the agent into a liposome comprises combining the agent with a micelle-forming compound to form a micelle including the agent, where the agent is releasable from the micelle-forming compound, and adding the micelle to the liposome, where the micelle combines with the liposome such that the agent is loaded into the liposome to form a loaded liposome. The methods are suitable for the loading of poorly soluble agents onto liposome.

摘要翻译： 本发明提供了用于将药剂（例如益康唑）加载到用于亲代递送的脂质体上的方法和组合物。 将试剂加载到脂质体中包括将试剂与胶束形成化合物组合以形成包含试剂的胶束，其中试剂可从胶束形成化合物释放，并将胶束加入脂质体中，其中胶束结合 与脂质体一起使得试剂加载到脂质体中以形成负载的脂质体。 该方法适用于将难溶性物质加载到脂质体上。