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    Chimeric phosphorylation indicator
    1.
    发明授权
    Chimeric phosphorylation indicator 失效
    嵌合磷酸化指示剂

    公开(公告)号：US08669074B2

    公开(公告)日：2014-03-11

    申请号：US10857622

    申请日：2004-05-28

    申请人： Jonathan D. Violin ,  Alexandra C. Newton ,  Roger Y. Tsien ,  Jin Zhang

    发明人： Jonathan D. Violin ,  Alexandra C. Newton ,  Roger Y. Tsien ,  Jin Zhang

    IPC分类号： C12P21/04

    CPC分类号： C12N9/1205 ,  C07K14/43595 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/60 ,  C12Q1/37 ,  C12Q1/42 ,  C12Q1/485 ,  G01N33/542 ,  G01N2333/43595

    摘要： A chimeric phosphorylation indicator (CPI) as provided herein can contain a donor molecule, a phosphorylatable domain, a phosphoaminoacid binding domain (PAABD), and an acceptor molecule. Where the phosphorylatable domain is phosphorylatable by protein kinase C (PKC), the CPI is a c-kinase activity reporter (CKAR). Donor and acceptor molecules may be, independently, fluorescent proteins such as non-oligomerizing fluorescent proteins. A CPI can contain a phosphorylatable polypeptide and a fluorescent protein; the phosphorylatable polypeptide may be contained within the sequence of the fluorescent protein, or the fluorescent protein may be contained within the sequence of the phosphorylatable polypeptide. The spatiotemporal properties of the PKC signal pathway may be tested with CKAR, calcium-sensing fluorophores and FRET-based translocation assays. Polynucleotides encoding such CPIs, and kits containing the indicators and/or the polynucleotides, are provided. A method of using the chimeric phosphorylation indicators to detect a kinase or phosphatase in a sample is provided.

    摘要翻译： 本文提供的嵌合磷酸化指示剂（CPI）可以含有供体分子，可磷酸化结构域，磷酸氨基酸结合结构域（PAABD）和受体分子。 当可磷酸化结构域由蛋白激酶C（PKC）磷酸化时，CPI是c-激酶活性报告物（CKAR）。 供体和受体分子可以独立地是荧光蛋白，例如非低聚荧光蛋白。 CPI可以含有可磷酸化的多肽和荧光蛋白; 可磷酸化多肽可以包含在荧光蛋白的序列内，或者荧光蛋白可以包含在可磷酸化多肽的序列内。 可以用CKAR，钙感应荧光团和基于FRET的易位测定来测试PKC信号通路的时空性质。 提供了编码这种CPI的多核苷酸，以及含有指示剂和/或多核苷酸的试剂盒。 提供了使用嵌合磷酸化指示剂来检测样品中的激酶或磷酸酶的方法。

    NICOTINIC ACID RECEPTOR LIGANDS
    2.
    发明申请
    NICOTINIC ACID RECEPTOR LIGANDS 审中-公开

    公开(公告)号：US20110071198A1

    公开(公告)日：2011-03-24

    申请号：US12736966

    申请日：2009-05-27

    申请人： Robert J. Lefkowitz ,  Scott M. Dewire ,  Erin J. Whalen ,  Jonathan D. Violin ,  Robert W. Walters

    发明人： Robert J. Lefkowitz ,  Scott M. Dewire ,  Erin J. Whalen ,  Jonathan D. Violin ,  Robert W. Walters

    IPC分类号： A61K31/455 ,  G01N33/53 ,  A61P9/10 ,  A61P3/06

    CPC分类号： G01N33/566 ,  C07K14/705 ,  G01N2333/726 ,  G01N2800/044

    摘要： The present invention relates, in general, to nicotinic acid receptor ligands and, in particular, to ligands that have a relative efficacy for activating a G-protein-coupled receptor function (e.g., signaling) that is greater than their relative efficacy for stimulating β-arrestin function (e.g., recruitment and/or signaling). The invention further relates to the use of such “biased ligands” to decrease triglycerides levels and to potentially increase high density lipoprotein (HDL) levels in patients and potentially lower low density lipoprotein (LDL) and/or very low density lipoprotein (VLDL) levels. In addition, the invention relates to methods of identifying such “biased ligands”.

    摘要翻译： 本发明一般涉及烟酸受体配体，特别是涉及具有激活G蛋白偶联受体功能（例如，信号传导）的相对功效的配体，其大于它们对刺激作用的相对功效 ; -arrestin功能（例如招聘和/或信令）。 本发明还涉及这种“有偏配体”降低甘油三酯水平并潜在地增加患者中高密度脂蛋白（HDL）水平以及潜在地降低低密度脂蛋白（LDL）和/或极低密度脂蛋白（VLDL）水平的用途 。 此外，本发明涉及鉴定这种“有偏配体”的方法。