公开(公告)号：US09034879B2

公开(公告)日：2015-05-19

申请号：US14343861

申请日：2012-09-14

申请人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Rebecca Butler ,  Stephen Paul Collingwood ,  Edward Charles Hall ,  Lee Edwards ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

发明人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Rebecca Butler ,  Stephen Paul Collingwood ,  Edward Charles Hall ,  Lee Edwards ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D417/04 ,  C07D413/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K45/06

CPC分类号： A61K31/497 ,  A61K31/4439 ,  A61K45/06 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04

摘要： The present invention provides pyridin-oxadiazole/thiadiazole derivatives of Formula I wherein A is N or CR 4a; and (ii) or (iii) which restore or enhance the function of mutant and/or wild type CFTR to treat cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, respiratory tract infections, lung carcinoma, xerostomia and keratoconjunctivitis sire, or constipation (IBS, IBD, opioid induced). Pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

摘要翻译： 本发明提供式I的吡啶并恶二唑/噻二唑衍生物，其中A为N或CR 4a; 和（ii）或（iii）其恢复或增强突变和/或野生型CFTR的功能以治疗囊性纤维化，原发性纤毛运动障碍，慢性支气管炎，慢性阻塞性肺病，哮喘，呼吸道感染，肺癌，口腔干燥症和 角膜结膜炎或便秘（IBS，IBD，阿片样物质诱发）。 还包括包含这些衍生物的药物组合物。

公开(公告)号：US20140228376A1

公开(公告)日：2014-08-14

申请号：US14343861

申请日：2012-09-14

申请人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Rebecca Butler ,  Stephen Paul Collingwood ,  Edward Charles Hall ,  Lee Edwards ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

发明人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Rebecca Butler ,  Stephen Paul Collingwood ,  Edward Charles Hall ,  Lee Edwards ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D417/04 ,  A61K45/06 ,  C07D413/04 ,  A61K31/4439

CPC分类号： A61K31/497 ,  A61K31/4439 ,  A61K45/06 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04

摘要： The present invention provides pyridin-oxadiazole/thiadiazole derivatives of Formula I wherein A is N or CR 4a; and (ii) or (iii) which restore or enhance the function of mutant and/or wild type CFTR to treat cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, respiratory tract infections, lung carcinoma, xerostomia and keratoconjunctivitis sire, or constipation (IBS, IBD, opioid induced). Pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

摘要翻译： 本发明提供式I的吡啶并恶二唑/噻二唑衍生物，其中A为N或CR 4a; 和（ii）或（iii）其恢复或增强突变和/或野生型CFTR的功能以治疗囊性纤维化，原发性纤毛运动障碍，慢性支气管炎，慢性阻塞性肺病，哮喘，呼吸道感染，肺癌，口腔干燥症和 角膜结膜炎或便秘（IBS，IBD，阿片样物质诱发）。 还包括包含这些衍生物的药物组合物。

公开(公告)号：US08476269B2

公开(公告)日：2013-07-02

申请号：US13544182

申请日：2012-07-09

申请人： Urs Baettig ,  Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Glyn Alan Hughes ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

发明人： Urs Baettig ,  Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Glyn Alan Hughes ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

IPC分类号： A61K31/5355 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/454 ,  A61K31/443 ,  A61K31/444 ,  A61K31/445 ,  C07D213/22 ,  C07D213/26 ,  C07D211/06 ,  C07D413/12 ,  C07D213/61 ,  C07D213/04 ,  C07D241/16

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4412 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D213/38 ,  C07D213/81 ,  C07D241/26 ,  C07D241/28 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12

摘要： The present invention provides pyridine and pyrazine derivatives which restore or enhance the function of mutant and/or wild type CFTR to treat cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, respiratory tract infections, lung carcinoma, xerostomia and keratoconjunctivitis sire, or constipation (IBS, IBD, opioid induced). Pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

摘要翻译： 本发明提供吡啶和吡嗪衍生物，其恢复或增强突变和/或野生型CFTR的功能以治疗囊性纤维化，原发性纤毛运动障碍，慢性支气管炎，慢性阻塞性肺病，哮喘，呼吸道感染，肺癌，口腔干燥症和 角膜结膜炎或便秘（IBS，IBD，阿片样物质诱发）。 还包括包含这些衍生物的药物组合物。

公开(公告)号：US08247436B2

公开(公告)日：2012-08-21

申请号：US13047319

申请日：2011-03-14

申请人： Urs Baettig ,  Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Glyn Hughes ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

发明人： Urs Baettig ,  Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Glyn Hughes ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

IPC分类号： A61K31/445 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/444 ,  C07D213/22 ,  C07D213/24

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4412 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D213/38 ,  C07D213/81 ,  C07D241/26 ,  C07D241/28 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12

摘要： The present invention provides pyridine and pyrazine derivatives which restore or enhance the function of mutant and/or wild type CFTR to treat cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, respiratory tract infections, lung carcinoma, xerostomia and keratoconjunctivitis sire, or constipation (IBS, IBD, opioid induced). Pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

摘要翻译： 本发明提供吡啶和吡嗪衍生物，其恢复或增强突变和/或野生型CFTR的功能以治疗囊性纤维化，原发性纤毛运动障碍，慢性支气管炎，慢性阻塞性肺病，哮喘，呼吸道感染，肺癌，口腔干燥症和 角膜结膜炎或便秘（IBS，IBD，阿片样物质诱发）。 还包括包含这些衍生物的药物组合物。

公开(公告)号：US20140323485A1

公开(公告)日：2014-10-30

申请号：US14345022

申请日：2012-09-14

申请人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Darren Mark LeGrand ,  Roger John Taylor

发明人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Darren Mark LeGrand ,  Roger John Taylor

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/497 ,  A61K45/06 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4985 ,  C07D231/40 ,  A61K31/415 ,  C07D401/14 ,  A61K31/444 ,  C07D403/12 ,  A61K31/5377

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14

摘要： A compound of Formula I and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2, R3, Ra, A, B, D and E are all as defined herein. The compounds modulate the activity of CFTR and are useful in the treatment of inflammatory or obstructive airways diseases or mucosal hydration, including, for example cystic fibrosis. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.

摘要翻译： 式I化合物及其药学上可接受的盐和溶剂合物，其中R1，R2，R3，Ra，A，B，D和E全部如本文所定义。 该化合物调节CFTR的活性，并且可用于治疗炎性或阻塞性气道疾病或粘膜水合，包括例如囊性纤维化。 还描述了含有化合物的药物组合物和用于制备化合物的方法。

公开(公告)号：US09056867B2

公开(公告)日：2015-06-16

申请号：US14345022

申请日：2012-09-14

申请人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Darren Mark LeGrand ,  Roger John Taylor

发明人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Darren Mark LeGrand ,  Roger John Taylor

IPC分类号： A61K31/4427 ,  C07D487/04 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/497 ,  A61K45/06 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/444 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14

摘要： A compound of Formula I and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2, R3, Ra, A, B, D and E are all as defined herein. The compounds modulate the activity of CFTR and are useful in the treatment of inflammatory or obstructive airways diseases or mucosal hydration, including, for example cystic fibrosis. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.

摘要翻译： 式I化合物及其药学上可接受的盐和溶剂合物，其中R1，R2，R3，Ra，A，B，D和E全部如本文所定义。 该化合物调节CFTR的活性，并且可用于治疗炎性或阻塞性气道疾病或粘膜水合，包括例如囊性纤维化。 还描述了含有化合物的药物组合物和用于制备化合物的方法。

公开(公告)号：US20080114022A1

公开(公告)日：2008-05-15

申请号：US11597781

申请日：2005-06-16

申请人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Catherine Leblanc ,  David Andrew Sandham ,  Katharine Louise Turner ,  Simon James Watson ,  Lyndon Nigel Brown ,  Brian Cox

发明人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Catherine Leblanc ,  David Andrew Sandham ,  Katharine Louise Turner ,  Simon James Watson ,  Lyndon Nigel Brown ,  Brian Cox

IPC分类号： A61K31/4745 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K45/06

摘要： There are provided according to the invention compounds of formula (I), in free or salt form, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, Q, W, X, m, n and p are as described in the specification, process for preparing them, and their use as pharmaceuticals.

摘要翻译： 根据本发明，提供游离或盐形式的式（I）化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，Q，W，X，m，n和p如说明书 制备方法，以及作为药物的用途。

公开(公告)号：US08455645B2

公开(公告)日：2013-06-04

申请号：US12699723

申请日：2010-02-03

申请人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Catherine Leblanc ,  David Andrew Sandham ,  Katharine Louise Turner ,  Simon James Watson ,  Lyndon Nigel Brown ,  Brian Cox

发明人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Catherine Leblanc ,  David Andrew Sandham ,  Katharine Louise Turner ,  Simon James Watson ,  Lyndon Nigel Brown ,  Brian Cox

IPC分类号： C07D471/02 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K45/06

摘要： There are provided according to the invention compounds of formula (I), in free or salt form, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, Q, W, X, m, n and p are as described in the specification, process for preparing them, and their use as pharmaceuticals.

摘要翻译： 根据本发明，提供游离或盐形式的式（I）化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，Q，W，X，m，n和p如说明书 制备方法，以及作为药物的用途。

公开(公告)号：US07678826B2

公开(公告)日：2010-03-16

申请号：US11915168

申请日：2006-05-22

申请人： Jake Axford ,  Urs Baettig ,  Brian Cox ,  Kamlesh Jagdis Bala ,  Catherine LeBlanc ,  David Andrew Sandham

发明人： Jake Axford ,  Urs Baettig ,  Brian Cox ,  Kamlesh Jagdis Bala ,  Catherine LeBlanc ,  David Andrew Sandham

IPC分类号： A01N43/36

CPC分类号： C07D295/185

摘要： Compounds of formula (I) in free or pharmaceutically acceptable salt form, where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, m, n, w, X, and Y have the meanings as indicated in the specification, are useful for treating conditions mediated by the CRTh2 receptor, especially inflammatory or obstructive airways diseases.

摘要翻译： 其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，R 7，m，n，w，X和Y具有如说明书中所示的含义的游离或药学上可接受的盐形式的式（I） 用于治疗由CRTh2受体介导的病症，特别是炎性或阻塞性气道疾病。

公开(公告)号：US20090209552A1

公开(公告)日：2009-08-20

申请号：US12304576

申请日：2007-06-11

申请人： David Andrew Sandham ,  Catherine Leblanc ,  Claire Adcock ,  Kamlesh Jagdis Bala ,  Maude Nadine Pierrette Pipet

发明人： David Andrew Sandham ,  Catherine Leblanc ,  Claire Adcock ,  Kamlesh Jagdis Bala ,  Maude Nadine Pierrette Pipet

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D401/12

摘要： There are provided according to the invention compounds of formula (I) in free or salt form, wherein R3, R4, R5, R6a, R6b, Q and W are as described in the specification, process for preparing them, and their use as pharmaceuticals.

摘要翻译： 根据本发明，提供游离或盐形式的式（I）化合物，其中R3，R4，R5，R6a，R6b，Q和W如说明书中所述，其制备方法及其作为药物的用途 。