公开(公告)号：US08247436B2

公开(公告)日：2012-08-21

申请号：US13047319

申请日：2011-03-14

申请人： Urs Baettig ,  Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Glyn Hughes ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

发明人： Urs Baettig ,  Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Glyn Hughes ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

IPC分类号： A61K31/445 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/444 ,  C07D213/22 ,  C07D213/24

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4412 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D213/38 ,  C07D213/81 ,  C07D241/26 ,  C07D241/28 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12

摘要： The present invention provides pyridine and pyrazine derivatives which restore or enhance the function of mutant and/or wild type CFTR to treat cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, respiratory tract infections, lung carcinoma, xerostomia and keratoconjunctivitis sire, or constipation (IBS, IBD, opioid induced). Pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

摘要翻译： 本发明提供吡啶和吡嗪衍生物，其恢复或增强突变和/或野生型CFTR的功能以治疗囊性纤维化，原发性纤毛运动障碍，慢性支气管炎，慢性阻塞性肺病，哮喘，呼吸道感染，肺癌，口腔干燥症和 角膜结膜炎或便秘（IBS，IBD，阿片样物质诱发）。 还包括包含这些衍生物的药物组合物。

公开(公告)号：US08476269B2

公开(公告)日：2013-07-02

申请号：US13544182

申请日：2012-07-09

申请人： Urs Baettig ,  Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Glyn Alan Hughes ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

发明人： Urs Baettig ,  Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Glyn Alan Hughes ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

IPC分类号： A61K31/5355 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/454 ,  A61K31/443 ,  A61K31/444 ,  A61K31/445 ,  C07D213/22 ,  C07D213/26 ,  C07D211/06 ,  C07D413/12 ,  C07D213/61 ,  C07D213/04 ,  C07D241/16

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4412 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D213/38 ,  C07D213/81 ,  C07D241/26 ,  C07D241/28 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12

摘要： The present invention provides pyridine and pyrazine derivatives which restore or enhance the function of mutant and/or wild type CFTR to treat cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, respiratory tract infections, lung carcinoma, xerostomia and keratoconjunctivitis sire, or constipation (IBS, IBD, opioid induced). Pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

摘要翻译： 本发明提供吡啶和吡嗪衍生物，其恢复或增强突变和/或野生型CFTR的功能以治疗囊性纤维化，原发性纤毛运动障碍，慢性支气管炎，慢性阻塞性肺病，哮喘，呼吸道感染，肺癌，口腔干燥症和 角膜结膜炎或便秘（IBS，IBD，阿片样物质诱发）。 还包括包含这些衍生物的药物组合物。

公开(公告)号：US20140323485A1

公开(公告)日：2014-10-30

申请号：US14345022

申请日：2012-09-14

申请人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Darren Mark LeGrand ,  Roger John Taylor

发明人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Darren Mark LeGrand ,  Roger John Taylor

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/497 ,  A61K45/06 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4985 ,  C07D231/40 ,  A61K31/415 ,  C07D401/14 ,  A61K31/444 ,  C07D403/12 ,  A61K31/5377

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14

摘要： A compound of Formula I and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2, R3, Ra, A, B, D and E are all as defined herein. The compounds modulate the activity of CFTR and are useful in the treatment of inflammatory or obstructive airways diseases or mucosal hydration, including, for example cystic fibrosis. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.

摘要翻译： 式I化合物及其药学上可接受的盐和溶剂合物，其中R1，R2，R3，Ra，A，B，D和E全部如本文所定义。 该化合物调节CFTR的活性，并且可用于治疗炎性或阻塞性气道疾病或粘膜水合，包括例如囊性纤维化。 还描述了含有化合物的药物组合物和用于制备化合物的方法。

公开(公告)号：US09056867B2

公开(公告)日：2015-06-16

申请号：US14345022

申请日：2012-09-14

申请人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Darren Mark LeGrand ,  Roger John Taylor

发明人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham ,  Darren Mark LeGrand ,  Roger John Taylor

IPC分类号： A61K31/4427 ,  C07D487/04 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/497 ,  A61K45/06 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/444 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14

摘要： A compound of Formula I and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2, R3, Ra, A, B, D and E are all as defined herein. The compounds modulate the activity of CFTR and are useful in the treatment of inflammatory or obstructive airways diseases or mucosal hydration, including, for example cystic fibrosis. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.

摘要翻译： 式I化合物及其药学上可接受的盐和溶剂合物，其中R1，R2，R3，Ra，A，B，D和E全部如本文所定义。 该化合物调节CFTR的活性，并且可用于治疗炎性或阻塞性气道疾病或粘膜水合，包括例如囊性纤维化。 还描述了含有化合物的药物组合物和用于制备化合物的方法。

公开(公告)号：US09034879B2

公开(公告)日：2015-05-19

申请号：US14343861

申请日：2012-09-14

申请人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Rebecca Butler ,  Stephen Paul Collingwood ,  Edward Charles Hall ,  Lee Edwards ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

发明人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Rebecca Butler ,  Stephen Paul Collingwood ,  Edward Charles Hall ,  Lee Edwards ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D417/04 ,  C07D413/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K45/06

CPC分类号： A61K31/497 ,  A61K31/4439 ,  A61K45/06 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04

摘要： The present invention provides pyridin-oxadiazole/thiadiazole derivatives of Formula I wherein A is N or CR 4a; and (ii) or (iii) which restore or enhance the function of mutant and/or wild type CFTR to treat cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, respiratory tract infections, lung carcinoma, xerostomia and keratoconjunctivitis sire, or constipation (IBS, IBD, opioid induced). Pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

摘要翻译： 本发明提供式I的吡啶并恶二唑/噻二唑衍生物，其中A为N或CR 4a; 和（ii）或（iii）其恢复或增强突变和/或野生型CFTR的功能以治疗囊性纤维化，原发性纤毛运动障碍，慢性支气管炎，慢性阻塞性肺病，哮喘，呼吸道感染，肺癌，口腔干燥症和 角膜结膜炎或便秘（IBS，IBD，阿片样物质诱发）。 还包括包含这些衍生物的药物组合物。

公开(公告)号：US20140228376A1

公开(公告)日：2014-08-14

申请号：US14343861

申请日：2012-09-14

申请人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Rebecca Butler ,  Stephen Paul Collingwood ,  Edward Charles Hall ,  Lee Edwards ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

发明人： Kamlesh Jagdis Bala ,  Rebecca Butler ,  Stephen Paul Collingwood ,  Edward Charles Hall ,  Lee Edwards ,  Darren Mark Legrand ,  Katrin Spiegel

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D417/04 ,  A61K45/06 ,  C07D413/04 ,  A61K31/4439

CPC分类号： A61K31/497 ,  A61K31/4439 ,  A61K45/06 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04

摘要： The present invention provides pyridin-oxadiazole/thiadiazole derivatives of Formula I wherein A is N or CR 4a; and (ii) or (iii) which restore or enhance the function of mutant and/or wild type CFTR to treat cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, respiratory tract infections, lung carcinoma, xerostomia and keratoconjunctivitis sire, or constipation (IBS, IBD, opioid induced). Pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

摘要翻译： 本发明提供式I的吡啶并恶二唑/噻二唑衍生物，其中A为N或CR 4a; 和（ii）或（iii）其恢复或增强突变和/或野生型CFTR的功能以治疗囊性纤维化，原发性纤毛运动障碍，慢性支气管炎，慢性阻塞性肺病，哮喘，呼吸道感染，肺癌，口腔干燥症和 角膜结膜炎或便秘（IBS，IBD，阿片样物质诱发）。 还包括包含这些衍生物的药物组合物。

公开(公告)号：US09643983B2

公开(公告)日：2017-05-09

申请号：US14847262

申请日：2015-09-08

申请人： Gurdip Bhalay ,  Emma Budd ,  Graham Charles Bloomfield ,  Stephen Paul Collingwood ,  Andrew Dunstan ,  Lee Edwards ,  Peter Gedeck ,  Catherine Howsham ,  Peter Hunt ,  Thomas Anthony Hunt ,  Paul Oakley ,  Nichola Smith

发明人： Gurdip Bhalay ,  Emma Budd ,  Graham Charles Bloomfield ,  Stephen Paul Collingwood ,  Andrew Dunstan ,  Lee Edwards ,  Peter Gedeck ,  Catherine Howsham ,  Peter Hunt ,  Thomas Anthony Hunt ,  Paul Oakley ,  Nichola Smith

IPC分类号： C07D519/00 ,  C07D403/12 ,  C07D471/10 ,  A61K31/497 ,  C07D471/04 ,  C07D471/20 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10

CPC分类号： C07D519/00 ,  A61K31/497 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  C07D471/20 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10

摘要： A compound of Formula I in free or salt or solvate form, where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 and R11 have the meanings as indicated in the specification, is useful for treating diseases which respond to the blockade of the epithelial sodium channel. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.

公开(公告)号：US09139586B2

公开(公告)日：2015-09-22

申请号：US14186904

申请日：2014-02-21

申请人： Gurdip Bhalay ,  Emma Budd ,  Graham Charles Bloomfield ,  Stephen Paul Collingwood ,  Andrew Dunstan ,  Lee Edwards ,  Peter Gedeck ,  Catherine Howsham ,  Peter Hunt ,  Thomas Anthony Hunt ,  Paul Oakley ,  Nichola Smith

发明人： Gurdip Bhalay ,  Emma Budd ,  Graham Charles Bloomfield ,  Stephen Paul Collingwood ,  Andrew Dunstan ,  Lee Edwards ,  Peter Gedeck ,  Catherine Howsham ,  Peter Hunt ,  Thomas Anthony Hunt ,  Paul Oakley ,  Nichola Smith

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/4965 ,  C07D471/10 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04 ,  C07D471/20 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10 ,  C07D519/00

CPC分类号： C07D519/00 ,  A61K31/497 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  C07D471/20 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10

摘要： A compound of Formula I in free or salt or solvate form, where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 and R11 have the meanings as indicated in the specification, is useful for treating diseases which respond to the blockade of the epithelial sodium channel. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.

摘要翻译： 式Ⅰ化合物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10和R11具有说明书中所述的含义，可用于治疗疾病， 对上皮钠通道的阻断作出反应。 还描述了含有化合物的药物组合物和用于制备化合物的方法。

公开(公告)号：US08846687B2

公开(公告)日：2014-09-30

申请号：US13460504

申请日：2012-04-30

申请人： Ian Bruce ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham

发明人： Ian Bruce ,  Emma Budd ,  Lee Edwards ,  Catherine Howsham

IPC分类号： A61K31/4965 ,  C07D241/20 ,  C07D413/12 ,  C07D405/14 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D241/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14

摘要： The present invention concerns a compound of formula (I) or a salt, suitably a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof, wherein the groups R1, R2, Ar′, A and Y are defined in the description, to compositions and use of the compounds in the treatment of inflammatory and allergic conditions.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物或其盐，其合适的药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R 1，R 2，Ar'，A和Y基团在说明书中定义为组合物和用途 化合物治疗炎症和过敏症状。

公开(公告)号：US20140171421A1

公开(公告)日：2014-06-19

申请号：US14186904

申请日：2014-02-21

申请人： Gurdip Bhalay ,  Emma Budd ,  Graham Charles Bloomfield ,  Stephen Paul Collingwood ,  Andrew Dunstan ,  Lee Edwards ,  Peter Gedeck ,  Catherine Howsham ,  Peter Hunt ,  Thomas Anthony Hunt ,  Paul Oakley ,  Nichola Smith

发明人： Gurdip Bhalay ,  Emma Budd ,  Graham Charles Bloomfield ,  Stephen Paul Collingwood ,  Andrew Dunstan ,  Lee Edwards ,  Peter Gedeck ,  Catherine Howsham ,  Peter Hunt ,  Thomas Anthony Hunt ,  Paul Oakley ,  Nichola Smith

IPC分类号： C07D471/10 ,  C07D519/00

CPC分类号： C07D519/00 ,  A61K31/497 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  C07D471/20 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10

摘要： A compound of Formula I in free or salt or solvate form, where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 and R11 have the meanings as indicated in the specification, is useful for treating diseases which respond to the blockade of the epithelial sodium channel. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.

摘要翻译： 式Ⅰ化合物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10和R11具有说明书中所述的含义，可用于治疗疾病， 对上皮钠通道的阻断作出反应。 还描述了含有化合物的药物组合物和用于制备化合物的方法。