公开(公告)号：US20110040093A1

公开(公告)日：2011-02-17

申请号：US12742511

申请日：2008-11-27

申请人： Tibor Mezei ,  Gyula Lukács ,  Enikó Molnár ,  József Barkóczy ,  Balázs Volk ,  Márta Porcs-Makkay ,  János Szulágyi ,  Mária Vajjon

发明人： Tibor Mezei ,  Gyula Lukács ,  Enikó Molnár ,  József Barkóczy ,  Balázs Volk ,  Márta Porcs-Makkay ,  János Szulágyi ,  Mária Vajjon

IPC分类号： C07D495/04 ,  C07C45/63

CPC分类号： C07C49/567 ,  C07C45/63 ,  C07D495/04

摘要： The invention relates to a process for the preparation of compounds of general formula (III), wherein R represents fluorine or chlorine atom and X represents chlorine or bromine atom, by halogenation of cyclopropyl benzyl ketone of general formula (II), wherein R represents fluorine or chlorine atom and the halogenation is carried out in the mixture of aqueous hydrogen halide and aqueous hydrogen peroxide in the presence of a water miscible solvent or in the presence of a phase transfer catalyst; or the halogenation is carried out in the mixture of sulfuric acid and an alkali metal salt of aqueous hydrogen halide. The process can be applied preferably on industrial scale.

摘要翻译： 本发明涉及制备通式（III）化合物的方法，其中R代表氟或氯原子，X代表氯或溴原子，通过卤化通式（II）的环丙基苄基酮，其中R代表氟 或氯原子，并且在水混溶性溶剂存在下或在相转移催化剂存在下，在卤化氢水溶液和过氧化氢水溶液的混合物中进行卤化反应; 或者在硫酸和卤化氢水溶液的碱金属盐的混合物中进行卤化。 该方法可以优选以工业规模应用。

公开(公告)号：US08394993B2

公开(公告)日：2013-03-12

申请号：US12742484

申请日：2008-11-27

申请人： Tibor Mezei ,  Gyula Lukács ,  Enikó Molnár ,  József Barkóczy ,  Balázs Volk ,  Márta Porcs-Makkay ,  János Szulágyi ,  Mária Vajjon

发明人： Tibor Mezei ,  Gyula Lukács ,  Enikó Molnár ,  József Barkóczy ,  Balázs Volk ,  Márta Porcs-Makkay ,  János Szulágyi ,  Mária Vajjon

IPC分类号： C07D495/04 ,  C07C45/45 ,  C07C45/65

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07C45/004 ,  C07C231/02 ,  C07C233/58 ,  C07C2601/02 ,  C07C49/567 ,  C07C49/577

摘要： The invention relates to a process for the preparation of cyclopropyl benzyl ketone compounds of formula (II) wherein R1 represents fluorine or chlorine atom or C1-4 alkoxy group, by the reaction of a Grignard reagent, obtained from the reaction of compound of formula (V), wherein X represents chlorine or fluorine atom, with the compound of formula (IV), wherein R2 represents C1-4 alkyl group, having a straight or branched chain. The process can be applied preferably on industrial scale. Compound of formula (II), wherein R represents a fluorine atom in position 2 is an intermediate of the preparation process of prasugrel, which is a platelet inhibitor used in the therapy.

摘要翻译： 本发明涉及制备通式（II）的环丙基苄基酮化合物的方法，其中R 1表示氟或氯原子或C 1-4烷氧基，通过格氏试剂与式 V），其中X表示氯或氟原子，与式（IV）化合物（其中R 2表示C 1-4烷基），具有直链或支链。 该方法可以优选以工业规模应用。 式（II）的化合物，其中R表示位置2的氟原子是作为治疗中使用的血小板抑制剂的普拉格雷的制备方法的中间体。

公开(公告)号：US20120035162A1

公开(公告)日：2012-02-09

申请号：US13271445

申请日：2011-10-12

申请人： Tibor MEZEI ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

发明人： Tibor MEZEI ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

IPC分类号： A61K31/5415 ,  A61P29/00 ,  C07D279/16

CPC分类号： C07D417/12

摘要： The invention provides a process for the preparation of high purity meloxicam of the Formula (II). The meloxicam raw product is reacted with the solution of potassium hydroxide or potassium carbonate, whereby high purity meloxicam potassium salt monohydrate is produced. Said salt is subsequently treated with mineral or organic acid to yield high-purity meloxicam.

摘要翻译： 本发明提供了制备式（II）的高纯度美洛昔康的方法。 美洛昔康原始产物与氢氧化钾或碳酸钾的溶液反应，由此生产出高纯度的美洛昔康钾盐一水合物。 随后用矿物或有机酸处理所述盐，得到高纯度美洛昔康。

公开(公告)号：US08097616B2

公开(公告)日：2012-01-17

申请号：US11793548

申请日：2005-12-16

申请人： Tibor Mezei ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

发明人： Tibor Mezei ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

IPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/427 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D417/12

摘要： The invention provides a process for the preparation of high purity meloxicam of the Formula (II). The meloxicam raw product is reacted with the solution of potassium hydroxide or potassium carbonate, whereby high purity meloxicam potassium sait monohydrate is produced. Said sait is subsequently treated with mineral or organic acid to yield high-purity meloxicam.

摘要翻译： 本发明提供了制备式（II）的高纯度美洛昔康的方法。 美洛昔康原始产物与氢氧化钾或碳酸钾溶液反应，由此生产出高纯度的美洛昔康钾一水合物。 随后用矿物质或有机酸处理所述食物以产生高纯度美洛昔康。

公开(公告)号：US20090215757A1

公开(公告)日：2009-08-27

申请号：US11793548

申请日：2005-12-16

申请人： Tibor Mezei ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

发明人： Tibor Mezei ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

IPC分类号： A61K31/5415 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D417/12

摘要： The invention provides a process for the preparation of high purity meloxicam of the Formula (II). The meloxicam raw product is reacted with the solution of potassium hydroxide or potassium carbonate, whereby high purity meloxicam potassium salt monohydrate is produced. Said salt is subsequently treated with mineral or organic acid to yield high-purity meloxicam.

摘要翻译： 本发明提供了制备式（II）的高纯度美洛昔康的方法。 美洛昔康原始产物与氢氧化钾或碳酸钾的溶液反应，由此生产出高纯度的美洛昔康钾盐一水合物。 随后用矿物或有机酸处理所述盐，得到高纯度美洛昔康。

公开(公告)号：US06242386B1

公开(公告)日：2001-06-05

申请号：US09569050

申请日：2000-05-10

申请人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

发明人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

IPC分类号： C07C20900

CPC分类号： C07C213/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/12 ,  C07C2602/42 ,  C07C217/02

摘要： A process for preparing (1R,2S,4R)-(−)-2-[(2′-[N,N-dimethylamino}-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo [2.2.1]heptane and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof with higher yields and higher grades of purity.

摘要翻译： 制备（1R，2S，4R） - （ - ） - 2 - [（2' - [N，N-二甲基氨基}乙氧基）] - 2- [苯基] -1,7,7-三 - [ 甲基] - 双环[2.2.1]庚烷及其药学上可接受的酸加成盐，具有更高的产率和更高等级的纯度。

公开(公告)号：US20120108607A1

公开(公告)日：2012-05-03

申请号：US13146693

申请日：2010-02-05

申请人： Balázs Volk ,  József Barkóczy ,  István Gacsalyi ,  Elemér Fogassy ,  József Schindler ,  Gábor Gigler ,  Hajnalka Kompagne ,  Iidikó Nagyné Gyoenos ,  Katalin Pallagi ,  Márta Porcs-Makkay ,  Gábor Szénási ,  Tibor Mezel ,  Gyula Lukács ,  Gyoergy Lévay ,  András Egyed ,  László Gábor Hársing

发明人： Balázs Volk ,  József Barkóczy ,  István Gacsalyi ,  Elemér Fogassy ,  József Schindler ,  Gábor Gigler ,  Hajnalka Kompagne ,  Iidikó Nagyné Gyoenos ,  Katalin Pallagi ,  Márta Porcs-Makkay ,  Gábor Szénási ,  Tibor Mezel ,  Gyula Lukács ,  Gyoergy Lévay ,  András Egyed ,  László Gábor Hársing

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/18 ,  A61P1/00 ,  A61P25/28 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P27/16 ,  C07D403/06 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07D209/34

摘要： The present invention relates to the enantiomers of 5,7-dichloro-3-{4-[4-(4-chlorophenyl)-piperazin-1-yl]butyl}-3-ethyl-1,3-dihydro-2H-indol-2-one of the Formula (II) pharmaceutically acceptable salts thereof, process for the preparation thereof, medicinal products containing said enantiomers and the use thereof and their pharmaceutically acceptable salts in the treatment of the disorders of the central nervous system.

摘要翻译： 本发明涉及5,7-二氯-3- {4- [4-（4-氯苯基） - 哌嗪-1-基]丁基} -3-乙基-1,3-二氢-2H-吲哚的对映异构体 其中式（II）的药学上可接受的盐，其制备方法，含有所述对映异构体的药物及其用途及其药学上可接受的盐在治疗中枢神经系统疾病中的用途。

公开(公告)号：US06624201B2

公开(公告)日：2003-09-23

申请号：US09984542

申请日：2001-10-30

申请人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

发明人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

IPC分类号： A61K31135

CPC分类号： C07C213/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/12 ,  C07C2602/42 ,  C07C217/02

摘要： The invention relates to high purity (1R,2S,4R)-(−)-2-[(2′-{N,N-dimethylamino}-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptane and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof containing not more than 0.2% of (1R,3S,4R)-3-[(2′-{N,N-dimethylamino}-ethyl)]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptane-2-one and/or of a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. Furthermore the invention is concerned with a process for the preparation of these compounds. Moreover the invention relates to medicaments containing 1 or more of these compounds and their use.

摘要翻译： 本发明涉及高纯度（1R，2S，4R） - （ - ） - 2 - [（2' - （N，N-二甲基氨基） - 乙氧基）] - 2- [苯基] - [甲基] - 双环[2.2.1]庚烷及其药学上可接受的酸加成盐，其含有不超过0.2％（1R，3S，4R）-3 - [（2' - （N，N-二甲基氨基） - 乙基 ）] - 1,7,7-三 - [甲基] - 双环[2.2.1]庚烷-2-酮和/或其药学上可接受的酸加成盐。此外，本发明涉及制备 这些化合物。此外，本发明涉及含有1种以上这些化合物及其用途的药剂。

公开(公告)号：US06335469B1

公开(公告)日：2002-01-01

申请号：US09569046

申请日：2000-05-10

申请人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

发明人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

IPC分类号： C07C21500

CPC分类号： C07C213/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/12 ,  C07C2602/42 ,  C07C217/02

摘要： The invention relates to high purity (1R,2S,4R)-(−)-2-[(2′-{N,N-dimethylamino}-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptane and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof containing not more than 0.2% of (1R,3S,4R)-3-[(2′-{N,N-dimethylamino}-ethyl)]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptane-2-one and/or of a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. Furthermore the invention is concerned with a process for the preparation of these compounds. Moreover the invention relates to medicaments containing 1 or more of these compounds and their use.

摘要翻译： 本发明涉及高纯度（1R，2S，4R） - （ - ） - 2 - [（2' - （N，N-二甲基氨基） - 乙氧基）] - 2- [苯基] - [甲基] - 双环[2.2.1]庚烷及其药学上可接受的酸加成盐，其含有不超过0.2％（1R，3S，4R）-3 - [（2' - （N，N-二甲基氨基） - 乙基 ）] - 1,7,7-三 - [甲基] - 双环[2.2.1]庚烷-2-酮和/或其药学上可接受的酸加成盐。此外，本发明涉及制备 这些化合物。此外，本发明涉及含有1种以上这些化合物及其用途的药剂。

公开(公告)号：US07960558B2

公开(公告)日：2011-06-14

申请号：US12300545

申请日：2007-05-11

申请人： Márta Porcs-Makkay ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Angéla Veressné Pandur ,  Gyula Lukács

发明人： Márta Porcs-Makkay ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Angéla Veressné Pandur ,  Gyula Lukács

IPC分类号： C07D263/44 ,  C07D209/52 ,  C07D209/42 ,  C07C69/96

CPC分类号： C07K5/0222 ,  A61K38/00 ,  C07C271/22 ,  C07D209/42 ,  C07D263/44

摘要： The compounds of the general Formula (I), wherein R1 is aryl or alkyl; R2 represents alkyl; R3 represents alkyl or aralkyl, are valuable pharmaceutical intermediates, which can be prepared by reacting a compound of the general Formula (IV) (wherein the definitions of R1 and R2 are as above), with at least 2 molar equivalents of the compound of the general Formula (VI) (wherein X represents halogen or tertiary butyloxycarbonyloxy group and R3 is as defined above). The known compounds of the general Formula (II) (wherein R1 and R2 are as defined above) are prepared by reacting the compounds of the general Formula (I) with thionyl chloride. The compounds of the general Formula (I) are new intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active ingredients, particularly in the preparation of ACE-inhibitors, e.g. enalapril, perindopril or ramipril.

摘要翻译： 通式（I）的化合物，其中R 1是芳基或烷基; R2代表烷基; R3表示烷基或芳烷基，是有价值的药物中间体，其可以通过使通式（IV）化合物（其中R 1和R 2的定义如上所述）与至少2摩尔当量的 通式（VI）（其中X表示卤素或叔丁氧羰基氧基，R3如上定义）。 通式（II）的已知化合物（其中R1和R2如上定义）通过使通式（I）的化合物与亚硫酰氯反应来制备。 通式（I）的化合物是可用于合成药物活性成分的新中间体，特别是在制备ACE抑制剂中。 依那普利，培哚普利或雷米普利。